黃芪桂枝五物湯的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展

張 穎，關(guān) 皎，劉爽爽，杜常偉，欒靜怡，趙開誠，霍明星，朱鶴云

(吉林醫(yī)藥學(xué)院藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

黃芪桂枝五物湯出自東漢張仲景所著的《金匱要略》，原文記載“血痹陰陽俱微，寸口關(guān)上微，尺中小緊，外證身體不仁，如風(fēng)痹狀，黃芪桂枝五物湯主之”[1]。該方由黃芪9 g、桂枝9 g、白芍9 g、生姜18 g、大棗4枚加水煎制而成，具有益氣溫經(jīng)、和血通痹的功效。方中黃芪益氣固衛(wèi)、振奮陽氣為君藥，桂枝溫經(jīng)通陽、協(xié)黃芪達(dá)表而運(yùn)行氣血為臣藥，芍藥養(yǎng)血和營為佐藥，生姜祛散風(fēng)邪、大棗調(diào)和營衛(wèi)為使藥?，F(xiàn)代臨床研究表明，黃芪桂枝五物湯可用于糖尿病周圍神經(jīng)病變、頸椎病、心肌缺血、彌漫性腦萎縮、腦血管意外后遺癥、腔隙性腦梗塞、缺血性腦卒中、血管性頭痛、肩周炎、雷諾病、坐骨神經(jīng)痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、高血壓、面肌痙攣、小兒麻痹癥、小兒多汗癥膝關(guān)節(jié)慢性滑膜炎、老年眩暈、紅斑狼瘡肢端壞死癥、硬皮病、血栓閉塞性脈管炎、頑固性蕁麻疹、多發(fā)性神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少癥、增生性骨關(guān)節(jié)病、糖尿病腎病、疲勞綜合征、特發(fā)性水腫、消化性潰瘍、凍瘡等疾病的治療[2-3]。本文對黃芪桂枝五物湯的化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，為本方劑及相關(guān)組方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制研究提供參考。

1 黃芪桂枝五物湯化學(xué)成分

目前國內(nèi)外尚未見關(guān)于黃芪桂枝五物湯方劑化學(xué)成分的相關(guān)文獻(xiàn)與報(bào)道，只有組方各單味藥材化學(xué)成分的研究報(bào)道：如黃芪的主要化學(xué)成分為黃芪甲苷和毛蕊異黃酮苷等，桂枝的主要化學(xué)成分為桂皮酸及揮發(fā)油，白芍的主要化學(xué)成分為芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷等。因此，本文主要從單味藥材化學(xué)成分進(jìn)行綜述。

1.1 黃芪的化學(xué)成分

黃芪為豆科植物蒙古黃苗Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜英黃苗Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。黃芪是中國傳統(tǒng)中藥，主要含有皂苷類、黃酮類和多糖類成分。卞云云[4]等采用80%乙醇提取，硅膠柱色譜分離及重結(jié)晶等方法從蒙古黃芪中分離鑒定出17種化合物，包括7種皂苷類化合物，分別為黃芪皂苷Ⅰ、黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅳ、異黃芪皂苷Ⅱ、膜莢黃芪皂苷Ⅱ、乙酰黃芪皂苷Ⅰ和異黃芪皂苷Ⅰ；2種異黃酮烷類化合物，分別為2′,4′-二甲氧基-3′-羥基異黃烷-6-O-β-葡萄糖苷和(3R)-8,2′-二羥基-7,4′-二甲氧基異黃烷；2種紫檀烷類化合物，分別為(6aR,11aR)9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷和(6aR,11aR)10-羥基-3,9-二甲氧基紫檀烷；4種異黃酮類化合物，包括芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芒柄花素-7-O-β-D-葡萄糖苷、毛蕊異黃酮和阿弗羅摩辛；其余2個(gè)化合物，分別為β-谷甾醇和胡蘿卜苷。鄭善松[5]等結(jié)合各種柱色譜方法進(jìn)行分離純化，從蒙古黃芪中分離得到12個(gè)成分，包括6種皂苷類化合物，分別為黃芪皂苷Ⅰ、黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅳ，黃芪皂苷Ⅶ，異黃芪皂苷Ⅱ和大豆皂苷Ⅰ；2種紫檀烷類化合物，分別為(6aR，11aR)3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷和(6aR，11aR)9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷；1種異黃酮烷類化合物(3R)8，2′-二羥基-7，4′-二甲氧基異黃烷；其余3個(gè)化合物，分別為龍膽黃素，大黃素和熊果酸。羅丹[6]等從蒙古黃芪70%乙醇提取物中分離得到16個(gè)化合物，包括3種皂苷類化合物，分別芪甲苷、異黃芪皂苷Ⅱ、黃芪皂苷Ⅷ；1種紫檀烷類化合物(6aR,11aR)-9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-葡萄糖苷；1種異黃酮烷類化合物7,2′-二羥基-3′，4′-二甲氧基異黃烷-7-O-β-D-葡萄糖苷；6種黃酮類化合物，分別為芒柄花素、毛蕊異黃酮、染料木素、芒柄花苷、毛蕊異黃酮苷、紅車軸草素-7-O-β-D-葡萄糖苷；4種核苷類化合物，分別為腺嘌呤核苷、鳥嘌呤核苷、尿嘧啶核苷；其余1個(gè)化合物為胡蘿卜苷。黃芪中含有的多糖成分主要為葡聚糖和雜多糖[7]。此外，黃芪中還含有多種氨基酸和微量元素成分。

1.2 桂枝的化學(xué)成分

桂枝為樟科植物肉桂CinnamomumcassiaPresl的干燥嫩枝。桂枝中主要含有有機(jī)酸類和揮發(fā)油類成分。有機(jī)酸類成分以桂皮酸為主，還含有少量的2-甲氧基桂皮酸、反式-鄰羥基桂皮酸、4-羥基苯甲酸、原兒茶酸、苯甲酸、對羥基苯甲酸等成分[8-10]。揮發(fā)油類成分以桂皮醛為主，還包括桂皮醇、甲氧基桂皮醛、苯甲醛、3-羥基苯甲醛、苯丙醛、原兒茶醛、香草醛、4-羥基-2-甲氧基反式肉桂醛、3,5-二甲氧基-4-羥基反式桂皮醛、丁香醛等近200多種揮發(fā)油成分[11-12]。

1.3 白芍的化學(xué)成分

白芍為毛莨科植物芍藥PaeonialactifloraPall的干燥根。白芍中主要含有單萜苷類和酚類化合物。譚菁菁等[13]采用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、ODS柱色譜等分離手段，從白芍中分離并鑒定了15個(gè)化合物，包括芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、4-O-沒食子酰白芍苷、沒食子酰芍藥苷、6′-O-沒食子酰白芍苷、6-O-沒食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖、鄰苯三酚、沒食子酸、沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯、兒茶素、1,2,3,4,6-五沒食子酰葡萄糖、二(2-乙基己基)鄰苯二甲酸酯、蔗糖和β-谷甾醇。王文祥[14]等采用大孔吸附樹脂技術(shù)從芍藥根有效部位中分離得到6個(gè)化合物，分別為苯甲酸、沒食子酸、沒食子酸乙酯、芍藥苷、氧芍藥苷和苯甲酰芍藥苷。任浚萁[15]等采用高效液相色譜-電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分離堅(jiān)定了白芍乙醇提取物中的8種化學(xué)成分，分別為芍藥內(nèi)酯苷、異芍藥苷、芍藥苷亞硫酸酯、沒食子酰基芍藥苷、芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、氧化芍藥苷和苯甲酰氧芍藥苷。此外，白芍中還含有黃酮類和糖類化合物。

1.4 生姜的化學(xué)成分

生姜為姜科植物姜ZingiberofficinaleRose的新鮮根莖。生姜中主要含有姜辣素類、揮發(fā)油類和二苯基庚烷類化合物。姜辣素類成分包括姜醇類、姜烯酚類、姜酮類、姜二酮類、姜二醇類等不同類型成分。揮發(fā)油類成分主要為萜類物質(zhì)，包括單萜和倍半萜類成分。二苯基庚烷類成分可分為線性二苯基庚烷類和環(huán)狀二苯基庚烷類化合物[16]。宣偉東[17]等采用乙醇提取、硅膠柱色譜、凝膠柱色譜進(jìn)行分離和純化的方法，從生姜乙酯部位分離得到12個(gè)化合物，分別為三十一烷醇、正二十四烷酸、β-谷甾醇、1-羥基-7-甲氧基酮、優(yōu)酮、1,6-二羥基酮、8-姜酚、6-姜酚、6-姜烯酚、1-去氫姜辣二酮、3,5-二酮-1,7-二-(3-甲氧基-4-羥基)苯基庚烷和(3S,5S)-3,5-二羥基-1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)癸烷。

1.5 大棗的化學(xué)成分

大棗為鼠李科植物ZiziphusjujubaMill.的干燥成熟果實(shí)。大棗中主要含有糖類、有機(jī)酸及其酯類、皂苷類、生物堿類、黃酮類等成分[18]。郭盛[19]采用硅膠柱層析及聚酰胺柱層析等色譜技術(shù)從大的水提取物和乙醇提取物中分離得到11個(gè)化合物，分別為(2S,3S,4R,8E)-2-[(2′R)-2′-羥基二十四烷酰胺]-8-十八烯-1,3,4-三醇、1-O-β-D-吡喃葡萄糖-(2S,3S,4R,8E)-2-[(2′R)-2′-羥基二十四烷酰胺]-8-十八烯-1,3,4-三醇、2α-羥基齊墩果酸、2α-羥基烏蘇酸、3β,6β-豆甾烷-4-烯-3,6-二醇、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、十七烷酸、二十四烷酸、蘆丁和D-葡萄糖。

2 黃芪桂枝五物湯藥理作用

2.1 對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療作用

近年來，大量研究報(bào)道證實(shí)了黃芪桂枝五物湯能夠用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。白清[20]隨機(jī)選擇118例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者開展實(shí)驗(yàn)，觀察黃芪桂枝五物湯對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響，結(jié)果表明，黃芪桂枝五物湯可以通過改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能和降低血液黏稠度治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。龐冰[21]等隨機(jī)選擇12例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者開展實(shí)驗(yàn)，觀察黃芪桂枝五物湯的療效和安全性，結(jié)果表明，黃芪桂枝五物湯能夠改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀，并減慢神經(jīng)傳導(dǎo)的速度。

2.2 對頸椎病的治療作用

蘇海濤[22]等采用黃芪桂枝五物湯加味配合頸椎枕頜帶牽引治療神經(jīng)根型頸椎病68例，治療效果顯著。邵文飛[23]應(yīng)用加味黃芪桂枝五物湯治療頸椎病患者300例，取得了良好的治療效果。

2.3 對心腦血管的保護(hù)作用

朱巧[24]觀察黃芪桂枝五物湯加味聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法治療急性心肌梗死PCI術(shù)后再灌注損傷的臨床療效，并探討其療效機(jī)理，結(jié)果表明，黃芪桂枝五物湯可通過保護(hù)血管內(nèi)皮及防治炎癥反應(yīng)、改善血凝-纖容系統(tǒng)功能、防止微血栓及等方面有效地治療急性心肌梗死術(shù)后引起的再灌注損傷。范青紅[25]等將黃芪桂枝五物湯用于腦梗塞的治療，取得較好的治療效果，其機(jī)制可能與下調(diào)促炎因子表達(dá)、減輕炎癥反應(yīng)、減少血管內(nèi)皮損傷、保護(hù)腦組織細(xì)胞有關(guān)。

2.4 抗炎鎮(zhèn)痛作用

黃兆勝[26]等采用熱板法、醋酸扭體法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，證實(shí)黃芪桂枝五物湯有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。

2.5 其他藥效

黃芪桂枝五物湯還具有增強(qiáng)免疫、止癢、治療凍傷、頑固性蕁麻疹、多發(fā)性神經(jīng)炎、白細(xì)胞減少癥、增生性骨關(guān)節(jié)病、糖尿病腎病、疲勞綜合征、特發(fā)性水腫、消化性潰瘍等多種藥理作用[2-3,27]。

3 展 望

中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明是關(guān)系中藥現(xiàn)代化和國際化的關(guān)鍵科學(xué)問題。黃芪桂枝五物湯作為中國傳統(tǒng)中藥方劑，臨床用于多種疾病的治療，取得顯著的療效。然而，截至目前，關(guān)于黃芪桂枝五物湯的研究主要中在藥理作用以及藥效成分的定量測定方面，尚未開展其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。有必要對黃芪桂枝五物湯的體外化學(xué)成分、體內(nèi)移行成分(包括原形成分和代謝物)開展深入、系統(tǒng)地研究，從而真正闡明黃芪桂枝五物湯發(fā)揮治療作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。

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