★ 王常松
(福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院 福州 350122)
胃癌是臨床常見的消化道腫瘤,由于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中沒有胃癌的病名,關(guān)于其病機一直眾說紛紜、莫衷一是,盡管胃癌的臨床表現(xiàn)與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中胃痛、痞滿、反胃、嘔吐等病有諸多相近之處,但胃癌具有其獨特的病機特征,故與此類疾病又不盡相同。近年來,隨著“癌毒”概念的提出并得到愈來愈多學(xué)者的倡導(dǎo)及認(rèn)同,以及其發(fā)病與正氣不足、脾胃虧虛之間的密切聯(lián)系,中醫(yī)界廣大同仁就“氣虛毒結(jié)”是胃癌最基本和最重要病理機制的觀點逐漸達(dá)成共識[1],為益氣解毒法用于胃癌的治療奠定了堅實的基礎(chǔ),并在臨床中廣泛應(yīng)用,從而為中醫(yī)學(xué)治療胃癌提供了新的視角和途徑。本文基于對胃癌氣虛毒結(jié)病機的闡釋,分析益氣解毒治療胃癌理論基礎(chǔ),以及其臨床運用,旨在闡明益氣解毒法是一種機制可信、療效可靠治療胃癌的重要方法。
1.1 正氣不足是胃癌發(fā)病的基礎(chǔ) 中醫(yī)學(xué)從來重視正氣不足在疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用,即正氣不足、無力御邪是疾病發(fā)生的內(nèi)在因素,正如《素問遺篇·刺法論》中說:“正氣存內(nèi),邪不可干”,《素問·評熱病論》再次強調(diào):“邪之所湊,其氣必虛”,《醫(yī)宗必讀》也說:“積聚之成也,正氣不足,而后邪氣踞之?!边@些觀點無非是在闡釋正氣虧虛是疾病產(chǎn)生的內(nèi)在依據(jù)。
關(guān)于胃病產(chǎn)生的原因,早在《素問·痹論》中記載:“飲食自倍,腸胃乃傷”,《雜病源流犀燭·胃病源流》也說:“胃痛,邪干胃脘病也……唯肝氣相乘為尤甚,以木性暴,且正克也”,提示胃病的產(chǎn)生與飲食失調(diào)、邪氣干胃和情志失調(diào)有關(guān),成為認(rèn)識胃癌病因較早的記載,即飲食失宜損脾礙胃,邪氣羈留戕害脾胃,情志內(nèi)傷木旺乘土,其后果是,一方面脾胃受損,御邪機能減退,百病乃生,為胃癌的產(chǎn)生奠定基礎(chǔ),正如李東垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》中說:“百病皆由脾胃衰而生也”。另一方面,胃主受納通降,脾主運化升清,脾胃虧虛,納運及升降失調(diào),水濕不運則積濕生痰,痰阻則氣機郁滯,氣滯則血行不暢而致瘀血內(nèi)生,漸致氣滯、痰凝、血瘀相互博結(jié),日久釀毒生癌,從而為胃癌產(chǎn)生創(chuàng)造了條件。
人體正氣不足包括氣血陰陽的不足和臟腑功能的虧損,但在胃癌的發(fā)病中,病位在胃,與脾有密切關(guān)系,正氣不足主要責(zé)之氣虛,即脾胃氣虛[2],如《脾胃論》中所云:“元氣之充足皆有脾胃之元氣無所傷,而后能滋養(yǎng)元氣,若胃氣之本弱,飲食自倍,則脾胃之氣既傷,而元氣亦不能充?!薄夺t(yī)方考》亦云:“脾胃者,土也。土為萬物之母,諸臟腑百骸受氣于脾胃而后能強。若脾胃一虧,則眾體皆無以受氣,日見羸弱矣。”脾胃氣虛,則受納無權(quán),運化失司,氣血生化無由,日久必致氣血虧虛;同時,氣虛則溫煦失司,氣虛及陽致陽氣虧虛;而且,脾胃虧虛也可致陰津化源不足,陰虛內(nèi)生,陰虛又可及陽,終致陰陽兩虛??梢?,在胃癌疾病的演進(jìn)過程中,其血虛、陰虛和陽虛都是在脾胃氣虛致氣血生化不足的基礎(chǔ)上的進(jìn)一步發(fā)展,并且每個階段均包涵脾胃氣虛的因素,故脾胃氣虛貫穿胃癌發(fā)病和演進(jìn)的始終。
1.2 “癌毒”是胃癌發(fā)病的充要條件 盡管中醫(yī)學(xué)強調(diào)正氣不足、脾胃虧虛在胃癌發(fā)病中的重要作用,但同時也非常重視“癌毒”是胃癌產(chǎn)生的重要因素。關(guān)于癌毒的定義,國醫(yī)大師周仲瑛教授認(rèn)為:“癌毒”是在臟腑功能失調(diào)基礎(chǔ)上,受內(nèi)外多種因素誘導(dǎo)致癌病的一類特異性致病因子[3],可見,“癌毒”是引起癌病的的特異性致病因子,但它不同于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中“毒”的概念。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“毒”的概念基本涵蓋4個方面,其一指藥物的偏性,如《類經(jīng)》指出:“藥以治病,因毒為能。所謂毒者,以氣味之有偏也?!逼涠妇哂衼韯輧疵?、傳染性強、易于流行性、危害性大等特點的厲氣、 疫毒。其三指危害性重的疾病,如丹毒、蟲毒、臟毒等。其四,從《金匱要略》中關(guān)于毒的定義“毒者,邪氣蘊蓄不解之謂”可知,毒指邪氣蓄積體內(nèi),纏綿不解,故臨床中就有濕毒、水毒、伏毒、濁毒、痰毒、瘀毒、熱毒、寒毒等稱謂。
從“癌毒”具有纏綿難去,難以根除,危害性大,以及積損正消的特點來看,“癌毒”除了與傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中“藥物的偏性”無關(guān)外,與“毒”的另外三個定義似乎都有一定的關(guān)聯(lián),同時,從胃癌發(fā)病機理分析,盡管胃癌發(fā)病中存在正氣不足、脾胃虧虛以及氣滯痰凝血瘀相互博結(jié)的病理因素,但這些因素不是胃癌必定產(chǎn)生的充分條件,而是這些因素相互膠結(jié)、綜合作用,日久方可壅毒生癌。可見,目前“癌毒”概念源于但又高于傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論中“毒”的定義,是對傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“毒”的繼承和發(fā)展,也是對腫瘤的自身特有的病機特點和臨床表現(xiàn)的科學(xué)總結(jié)。
總之,胃癌病機為氣虛為本,癌毒為標(biāo)[4],脾胃虧虛是胃癌發(fā)病的基礎(chǔ),癌毒是其充要條件,且癌毒又進(jìn)一步加重正氣虧虛,且相互促進(jìn),互為因果,不斷推動著疾病發(fā)展,正如潘敏求教授提出的觀點,胃癌為“多因致病,因虛致癌,癌毒致病,因癌致虛,虛實夾雜”[4]。
從上分析可知,氣虛毒結(jié)是胃癌的基本病機,因而益氣解毒法必定是其治療的基本治法,屬正治和標(biāo)本兼治的方法,其中益氣之法是補益脾胃之氣,恢復(fù)脾胃運化和受納之機,提高機體免疫功能。脾胃處中焦,后天之本,氣血生化之源,氣機升降樞紐,人體元氣依賴脾胃生化氣血的充養(yǎng),故《景岳全書·雜證謨·脾胃》說:“凡欲察病者,必須先察胃氣;凡欲治病者,必須常顧胃氣。胃氣無損,諸可無慮?!崩顤|垣在《脾胃論·脾胃虛實傳變論》也說:“元氣之充足,皆由脾胃之氣無所傷,而后能滋養(yǎng)元氣。”同時,五臟六腑的功能也依賴脾胃功能的正常運行,故《慎齋遺書》中強調(diào):“諸病不愈,必尋到脾胃之中,方無一失,何以言之?脾胃一虛,四臟皆無生氣,故疾病日久矣……治病不愈,尋到脾胃而愈者頗多?!币虼?,補益胃癌患者的脾胃之氣,不僅是針對脾胃自身虧虛,也是對全身臟腑功能不足和氣血虧虛的調(diào)節(jié)作用,從而為后世醫(yī)家在胃癌的治療中,以脾胃立論、扶脾胃之氣為基礎(chǔ)大法,并貫穿于整個胃癌的治療過程中的治療理念,奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。
《素問·至真要大論》中說:“客者除之……結(jié)者散之,留者攻之”,既然“癌毒”是胃癌發(fā)病基本因素之一,祛毒、解毒之法必成為胃癌的根本治法,屬中醫(yī)治療八法中的清法和消法的范疇。中醫(yī)學(xué)在治療各類腫瘤的實踐中,“清熱解毒”“以毒攻毒”之法一直備受中醫(yī)學(xué)者的重視和青睞,在腫瘤臨床治療中發(fā)揮著積極且有效的作用。凌昌全教授也說:“對于癌癥的治療,“癌毒”之盛衰始終是我們中醫(yī)師制定治療原則和處方用藥的主要依據(jù)”[5],國醫(yī)大師周仲英教授更是明確的倡導(dǎo)“祛毒即是扶正”“邪不去,正必傷”[6],此論斷得到廣大臨床工作者的響應(yīng)和支持,并在胃癌臨床治療中得以積極運用,如腫節(jié)風(fēng)、白花蛇舌草、半枝蓮、蒲公英、半邊蓮、藤梨根、蜈蚣和全蝎等清熱解毒藥物普遍的應(yīng)用于胃癌的治療,充分說明清熱解毒法是胃癌治療的常用治法。
可見,在胃癌發(fā)生演進(jìn)及治療過程中,始終存在的正氣不足、脾胃虧虛及癌毒內(nèi)凝、纏綿難去,并存在于胃癌治療的各個階段,貫穿胃癌治療的始終,故益氣解毒法成為胃癌的基本治法和治則。
任何一種治則治法不僅需要中醫(yī)基礎(chǔ)理論的支持,更為重要的是要經(jīng)過實際臨床工作的檢驗和評價,只有切實提高臨床療效和給相關(guān)患者帶來益處的治療方法,才是切實可靠的。
運用數(shù)據(jù)挖掘方法,研究1987年4月至2016年3月在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫發(fā)表的關(guān)于中醫(yī)治療胃癌的文獻(xiàn),探求胃癌證治規(guī)律,結(jié)果表明治療胃癌所涉及的221味中藥中,補虛藥應(yīng)用頻次居首,而補虛藥中又以補氣藥為最多,清熱藥應(yīng)用頻次位于第二,且多為一些具有清熱解毒兼抗癌作用的中藥,如白花蛇舌草、石見穿、獼猴桃根、半枝蓮、龍葵等[7]。對浙江省中醫(yī)院腫瘤科九位專家自2008年6月至2009年1月在醫(yī)院門診部治療胃癌所開的310張?zhí)幏竭M(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)使用頻次在30次以上排在前2位藥物為補氣藥(白術(shù)、甘草、太子參、山藥、紅棗、無花果、黃芪、黨參、生曬參)和清熱解毒藥(藤梨根、白花蛇舌草、香茶菜、蒲公英、水楊梅根、三葉青、半枝蓮)[8]。從中不難看出益氣解毒法是胃癌臨床治療最基本和最為常見的治法。目前,從臨床療效來看,益氣解毒法治療胃癌患者可從以下幾個方面受益。
3.1 提高生存質(zhì)量 生活質(zhì)量(quality of life,QOL)的概念于1958年由美國經(jīng)濟(jì)學(xué)家加爾布雷斯最先提出,后來逐漸被引入到患者對于自身疾病和治療產(chǎn)生的軀體、心理和社會的反應(yīng),臨床涵蓋患者軀體感覺、生理功能、日常生活能力、精神和心理狀態(tài),以及適應(yīng)社會的能力等多方面內(nèi)容的綜合評價,尤其在慢性疾病及腫瘤相關(guān)疾病治療中,廣泛受到重視,成為評價此類疾病療效和康復(fù)可靠性的重要指標(biāo)。
健脾抑瘤湯(由黨參、白術(shù)、茯苓、半枝蓮等組成)配合FOLFOX化療方案治療晚期胃癌,治療前后體質(zhì)量和karnofsky評分,明顯優(yōu)于單純FOLFOX化療方案組(P<0.05)[9],方中黨參、白術(shù)、茯苓健脾益氣,半枝蓮清熱解毒,共同達(dá)到益氣解毒之功,該研究結(jié)果提示中西醫(yī)結(jié)合綜合治療胃癌較單純西醫(yī)化療,可顯著提高胃癌患者生存質(zhì)量。
3.2 減輕放化療的毒副作用 目前,放化療仍然是中晚期腫瘤治療的主要手段,但是放化療所帶來的毒副作用是臨床非常棘手且一直以來并沒有徹底解決的問題,導(dǎo)致相當(dāng)部分患者依從性不足,并很大程度上阻礙放化療程的完成,嚴(yán)重危害患者的身心健康和干擾放化療效的充分體現(xiàn),亦一定程度上加速患者生命的終結(jié)。因此,如何減輕或減少放化療的毒副作用,增強患者對放化療的信心,并盡可能兼顧提高放化療的療效,將受到臨床工作者和患者的廣泛歡迎。
健脾解毒湯(由黨參、白術(shù)、茯苓、石上柏、野葡萄藤、白花蛇舌草等組成)聯(lián)合含鉑劑化療對胃癌術(shù)后患者進(jìn)行治療,結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合治療組心、肝、腎、造血系統(tǒng)異常、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)均少于單純西藥治療組,而總體有效率高于對照組(P<0.05)[10]。方中黨參、白術(shù)、茯苓益氣健脾,石上柏、野葡萄藤、白花蛇舌草清熱解毒,共達(dá)益氣解毒之功,減輕胃癌化療的毒副作用,并協(xié)同化療藥物提高療效。
3.3 提高患者的免疫功能 由于疾病本身因素和放化療的毒副作用,腫瘤患者都不同程度存在正氣虧虛,免疫功能低下,因而對腫瘤患者免疫功能的相關(guān)檢測一直是腫瘤防治研究的重點,也是對腫瘤治療療效評判的重要指針,常常成為臨床工作者關(guān)心的焦點,調(diào)節(jié)腫瘤患者的免疫,恢復(fù)其免疫監(jiān)視功能,是腫瘤治療的重要策略。
益氣健脾解毒方(由炙黃芪、藤梨根、絞股藍(lán)、仙鶴草、炒白術(shù)、蒲公英、九香蟲等組成)聯(lián)合FOLFOX4治療中晚期胃癌患者,以2周為一個治療周期,共治療4個周期,結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合治療組較單純西醫(yī)化療組腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA72-4、TSGF)、細(xì)胞因子(IL-4、IL-10、TNF-α和 IFN )和免疫細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+和NK 細(xì)胞)的治療改善作用更顯著(P<0.05)[11],其方中黃芪、絞股藍(lán)、炒白術(shù)益氣健脾,藤梨根、仙鶴草、蒲公英清熱解毒,共達(dá)到益氣健脾解毒之功,從而調(diào)節(jié)患者免疫功能,改善腫瘤微環(huán)境,有利于增強患者抗病能力,提高臨床療效。
3.4 延長中位生存率 中位生存期(median survival time),又稱為半數(shù)生存期,即當(dāng)累積生存率達(dá)到一半時所對應(yīng)的生存時間,中位生存率成為評價腫瘤治療療效的重要參數(shù)。我國胃癌早期胃癌發(fā)現(xiàn)率較低,超過三分之二的胃癌患者就診時被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)錯過手術(shù)切除的最佳時機,中位生存率不足12個月,5年生存率約為9.4%[12],盡管放化療讓部分患者病情得到一定程度的緩解,但總體療效仍不盡人意。
健脾解毒方(由太子參、白術(shù)、茯苓、山藥、炙黃芪、紅藤、白花蛇舌草、夏枯草等組成)聯(lián)合DCF化療方案,持續(xù)治療6個月以上,中位生存期為21.1個月,顯著高于對照組15.2個月(P<0.05)[13],其方中太子參、白術(shù)、生山藥、炙黃芪益氣健脾補虛,紅藤、白花蛇舌草、夏枯草清熱解毒,共同達(dá)到益氣健脾、清熱解毒,從而對延長胃癌患者中位生存率有重要作用。
總之,胃癌的病理特征為本虛標(biāo)實,虛實錯雜,根本發(fā)病機制為正氣不足,脾胃虧虛,正虛無力抗邪,實邪漸聚,邪聚為癌,故而治療上,既要益氣健脾治其本,又要清熱解毒治其標(biāo),扶正驅(qū)邪,雙管齊下。因而,益氣解毒法治療胃癌在臨床上得到廣泛應(yīng)用,并在臨床上起得了很好的療效,愈加受到醫(yī)患雙方的青睞。