中藥丸劑崩解機(jī)理及生產(chǎn)工藝中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題

黃靜儀

（佛山市中醫(yī)院制劑中心，廣東佛山 528000）

藥丸開(kāi)發(fā)應(yīng)堅(jiān)持中醫(yī)理論，保證安全性和療效性，以慢治為特點(diǎn)，提高丸劑的療效，促進(jìn)臨床應(yīng)用，努力實(shí)現(xiàn)藥丸的更新以滿(mǎn)足我國(guó)患者的需要。對(duì)當(dāng)前的科研成果進(jìn)行積極的融合，促進(jìn)藥丸的療效與生產(chǎn)效率的并行發(fā)展，實(shí)現(xiàn)藥丸生產(chǎn)技術(shù)的現(xiàn)代化[1]。

1 中藥丸劑崩解機(jī)理

事實(shí)上，由于丸劑的溶出和釋放過(guò)程比較復(fù)雜，作用機(jī)制也不十分清楚，所以丸劑的溶出和分散時(shí)限往往超標(biāo)。然而，已經(jīng)證明，球團(tuán)的溶解和分散與球團(tuán)表面的潤(rùn)濕性、毛細(xì)作用、膨脹和溶解密切相關(guān)。在球團(tuán)的形成過(guò)程中，粉末顆粒相互堆積，形成大量的毛細(xì)管和孔隙。這是球團(tuán)漏水通道的干燥，而且是將水溶解到主管道的球團(tuán)中。在丸劑的溶出和分散過(guò)程中，丸劑表面的浸出物等粘性物質(zhì)逐漸溶解，粉體分散于水中，這與中藥浸出片和硒的崩解過(guò)程相似。丸劑的崩解機(jī)理是消除丸劑在制作過(guò)程中的崩解，從而達(dá)到更好的藥效。

2 影響中藥丸劑崩解的因素

2.1 中藥飲片炮制操作不當(dāng) 以本院名為活絡(luò)通痹丸的產(chǎn)品在生產(chǎn)中出現(xiàn)的崩解問(wèn)題為例，該藥之前好幾個(gè)批次的崩解時(shí)限數(shù)值一直比較波動(dòng)，分析發(fā)現(xiàn)處方中的醋制乳香、醋制沒(méi)藥兩種樹(shù)脂類(lèi)藥材在炮制環(huán)節(jié)上出了問(wèn)題，如果沒(méi)將藥材炒透，使其質(zhì)地松脆易散，即使粉碎和制丸環(huán)節(jié)沒(méi)問(wèn)題，也會(huì)在丸劑干燥環(huán)節(jié)上重新粘結(jié)成疏水結(jié)構(gòu)，使丸體難以崩解。

2.2 干燥方法、時(shí)間影響 藥丸一般水分含量好，容易引起霉變，需要及時(shí)干燥。干燥溫度一般控制在85oC以?xún)?nèi)。如果處方中含有揮發(fā)性草藥等特殊成分，溫度不應(yīng)超過(guò)60oC。例如六味地黃丸，由于它含有丹皮酚，易揮發(fā)，所以干燥溫度不應(yīng)該超過(guò)60oC。部分藥材細(xì)粉之間沒(méi)粘性，導(dǎo)致丸體結(jié)合不緊密容易開(kāi)裂，一般采用低溫干燥法，如茴香丸等。此外，攤盤(pán)厚度、干燥溫度、翻丸次數(shù)等因素都會(huì)影響丸的干燥程度，進(jìn)而影響丸的質(zhì)量。目前，對(duì)各種丸的干燥方法的研究還不夠，研究方法和方法落后，只采用一般的標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)含量相對(duì)較低。

2.3 藥料的材質(zhì) 藥材材質(zhì)，特別是包衣材料中膠粘劑、膠粘劑、淀粉、纖維素等成分的含量，會(huì)影響藥丸的溶出時(shí)限；藥丸的潤(rùn)濕性對(duì)水通過(guò)毛細(xì)管和毛孔的滲透速度有一定的影響。當(dāng)材料含有大量的油性成分時(shí)，水蜜丸的疏水性和潤(rùn)濕性增加，溶解和分散時(shí)間往往延長(zhǎng)。當(dāng)該化合物含有大量粘液質(zhì)、樹(shù)膠等時(shí)，當(dāng)涉及到水時(shí)，這些物質(zhì)產(chǎn)生粘性，形成粘性物質(zhì)。對(duì)于含有大量淀粉和纖維素的藥材，只要造粒工藝適當(dāng)，水分容易通過(guò)纖維毛細(xì)管，加上吸水膨脹的作用，溶散時(shí)限則較短。對(duì)這類(lèi)丸可加適量崩解劑，以縮短溶散時(shí)限[2]。

3 在生產(chǎn)中解決中藥丸劑崩解的措施

3.1 加大力度控制藥材及飲片的前處理的質(zhì)量 （1）原藥材的衛(wèi)生質(zhì)量參差不齊，通過(guò)水清洗可以減少中藥材攜帶的大多數(shù)細(xì)菌，這種操作不會(huì)對(duì)藥材的活性成分進(jìn)行破壞，對(duì)于含有灰砂雜質(zhì)的原材料，進(jìn)行清洗和其他的處理操作非常必要。（2）部分藥材在使用前需要炮制加工。通過(guò)中藥炮制可增強(qiáng)功效，降低毒性，例如生熟梔子，生梔子味苦性寒，經(jīng)炒制之后可緩解其寒行。生梔子用以瀉火解毒、利膽退黃為主；炒炭用以清熱除煩、涼血止血為主，虛寒體質(zhì)的人不宜多服。（3）處理后的藥材包裝在密封容器中一起滅菌，再轉(zhuǎn)移到下一個(gè)工序中。這不僅僅有利于藥材儲(chǔ)存過(guò)程中不會(huì)受到灰塵以及細(xì)菌的污染，還保證了藥材的質(zhì)量，利于藥丸制作。（4）對(duì)于中藥制品的保管管理，要配備專(zhuān)業(yè)人員，專(zhuān)業(yè)人員對(duì)于不符合保存規(guī)則的藥材進(jìn)行藥效的測(cè)驗(yàn)，再進(jìn)行相應(yīng)的處理，進(jìn)行二次加工亦或進(jìn)行銷(xiāo)毀。

3.2 訂制相關(guān)操作規(guī)程，規(guī)范生產(chǎn) 對(duì)于不同的中藥丸劑，制作過(guò)程也有所不同，所以在制定操作規(guī)章時(shí)要結(jié)合具體的操作。選擇質(zhì)量最為穩(wěn)定的制丸生產(chǎn)工藝，并加強(qiáng)工藝要點(diǎn)的監(jiān)控。特別對(duì)于經(jīng)驗(yàn)要求較多的傳統(tǒng)手工泛丸，相關(guān)的崗位質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)操作工進(jìn)行統(tǒng)一的崗前培訓(xùn)，避免不同人操作生產(chǎn)出不同質(zhì)量的產(chǎn)品。

3.2.1 水丸 一般用蒸餾水、離子交換水或純水；按工藝要求也可使用葡萄酒、醋和藥汁作為輔料。水丸的大規(guī)模生產(chǎn)一般用泛化法進(jìn)行，此種方式操作繁瑣，占地面積大，制作周期較長(zhǎng)，會(huì)造成衛(wèi)生難以符合標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)章章程的制定也較困難，用機(jī)械塑制法能克服上述缺點(diǎn)。水丸的制備應(yīng)根據(jù)處方中的藥材性質(zhì)靈活運(yùn)用輔料，例如處方中若含有一些粘性較大的藥材時(shí)，可用溫水來(lái)制軟材引發(fā)其粘性。若處方中藥物粘性較小，熱水也無(wú)法順利制備軟材時(shí)，可酌情使用藥輔占比為10%左右的淀粉或糊精作粘合劑以達(dá)目的。

3.2.2 水蜜丸 水蜜丸的塑制法基本步驟如下：煉蜜→合藥→制條→成丸→包裝→貯存。而煉蜜的老嫩程度，也會(huì)影響到成品丸劑的崩解時(shí)限。水蜜丸中細(xì)菌含量的控制是中成藥生產(chǎn)中的一個(gè)難題。我們?cè)谏a(chǎn)中應(yīng)該高度重視這個(gè)問(wèn)題。綜合解決方案如下：射線(xiàn)滅菌；微波加熱滅菌。在本院制劑的實(shí)際生產(chǎn)中，一般采用原藥材鈷60射線(xiàn)或蒸汽熱壓滅菌，蜂蜜煮沸滅菌后再生產(chǎn)等方法控制成品的衛(wèi)生學(xué)合格率。因此，對(duì)于藥性不同的水蜜丸，在做滅菌時(shí)，要選擇最佳的滅菌方案，可以根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)。

3.2.3 濃縮丸 濃縮丸又稱(chēng)藥膏丸、浸膏丸，是丸劑中一種較好的劑型。根據(jù)所用粘合劑不同，分為濃縮水丸、濃縮蜜丸和濃縮水蜜丸。濃縮丸的制作一般選擇泛制法，取方中部分藥材煎出液或提取液濃縮成膏作為粘合劑與另一些藥材細(xì)粉，泛制成丸?；蛘邔⒊砀嗯c藥材細(xì)粉混合成塊狀、烘干。磨成細(xì)粉，用涼開(kāi)水或不同濃度的乙醇作潤(rùn)濕劑泛制成丸。

3.2.4 滴丸 滴丸是由滴劑制成的藥丸。它是一種快速作用的劑型，將固體或液體藥物和基質(zhì)混合溶化，然后滴入不混溶的冷卻劑中，濃縮成球團(tuán)。滴丸制作的過(guò)程中會(huì)受到各種因素的影響，例如，配方、溫度等，滴丸的圓度、硬度等等受到這些因素的影響會(huì)發(fā)生變化，在滴丸的制作過(guò)程中一定要對(duì)這些因素進(jìn)行控制。并且，中藥丸滴丸的成分包含多種，理論上很難推斷出合適的工藝條件。因此，在工藝研究中往往采取多種實(shí)驗(yàn)一一試驗(yàn)，以選擇最佳的工藝[3]。

3.3 開(kāi)拓新思路，提升中藥整體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系 限制中藥丸劑發(fā)展的因素有多重，其中，以中藥自身原因最為關(guān)鍵，解決中藥處方復(fù)雜、活性成分含量低等問(wèn)題，可以促進(jìn)我國(guó)中藥的質(zhì)量與安全性的提高，從而促進(jìn)我國(guó)中藥丸劑的現(xiàn)代化發(fā)展，國(guó)家亦可以用現(xiàn)代分析方法評(píng)價(jià)中藥，促中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化，促進(jìn)中藥的發(fā)展。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，利用中藥色譜指紋圖譜評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性，采用近紅外漫反射光譜（NIR）和聚類(lèi)分析相結(jié)合的方法對(duì)動(dòng)物藥材中的DNA分子進(jìn)行鑒定。發(fā)展了利用傅里葉變換紅外光譜（FTIR）鑒別稀有、有價(jià)值的藥材的新技術(shù)和新方法。

4 結(jié)束語(yǔ)

藥丸是一種傳統(tǒng)的中藥制劑。它起源于先秦，延伸到現(xiàn)代，值得我們良好的繼承和發(fā)展。藥丸有著良好的療效，為我國(guó)醫(yī)學(xué)的研究提供了一種渠道，藥丸在制程、藥效學(xué)和臨床應(yīng)用中發(fā)揮著巨大的作用，我國(guó)政府積極支持藥丸的開(kāi)發(fā)，對(duì)于當(dāng)前的藥丸研究，不僅僅要改設(shè)設(shè)備，還要對(duì)于新的科研成果加以運(yùn)用，實(shí)現(xiàn)中藥丸生產(chǎn)技術(shù)的現(xiàn)代化，完善中藥丸的全面質(zhì)量控制體系。