黃芪的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

吳 嬌，王 聰

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453003)

中藥黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根，性微溫，味甘，歸脾、肺、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表等功效，是我國最古老的補(bǔ)氣中藥材之一。黃芪的主要化學(xué)成分有黃酮類化合物、皂苷類化合物、黃芪多糖(astragalus membranaceuspolysaccharide,AMWP)、生物堿、葡萄糖醛酸及多種微量元素等，主治氣虛乏力、表虛自汗、感冒、病毒性心肌炎、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病等病癥。隨著黃芪臨床應(yīng)用的日益廣泛，人們對黃芪化學(xué)成分及藥理作用的研究趨多。為促進(jìn)黃芪資源的深入開發(fā)和應(yīng)用，更加全面地了解黃芪的最新藥理作用，更好地指導(dǎo)臨床用藥，本研究對黃芪的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行總結(jié)。

1 黃芪的化學(xué)成分

目前，已經(jīng)從蒙古黃芪和膜莢黃芪中分離得到的主要化學(xué)成分包括：(1)黃酮類：約有40種黃酮類化合物，其中包括黃酮、異黃酮、異黃烷、紫檀烷4大類[1-2]。(2)皂苷類：已發(fā)現(xiàn)40多種三萜皂苷類化合物，主要有黃芪皂苷Ⅰ～Ⅷ、乙酰基黃芪皂苷Ⅰ、異黃芪皂苷、大豆皂苷、黃芪皂苷甲、黃芪皂苷乙等[3]。(3)多糖類：黃芪的多糖成分主要有葡聚糖和雜多糖，葡聚糖包括水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖，雜多糖大多是水溶性酸性雜多糖[4]。(4)生物堿類：目前從蒙古黃芪中分離鑒定出6種生物堿類化合物，分別為黃芪堿A、B、C、D、E、F[5]。(5)氨基酸類：從黃芪中可以分離得到25種氨基酸，如γ-氨基丁酸、蘇氨酸、天冬酰胺、天門冬氨酸、絲氨酸、谷氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丙氨酸甘氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、精氨酸等。(6)微量元素：黃芪中含有多種微量元素，如Sc、Se、Cr、Cu、Zn、Mn、Co、Si、Mo、Ca、P、Cs、La、Ce、Fe、K、Rb、Sm等。(7)其他化學(xué)成分：黃芪中還含有多種其他物質(zhì)成分，如蔗糖、黏液質(zhì)、苦味素、淀粉酶、香豆精、維生素D、核黃素、香草酸、異阿魏酸、阿魏酸、綠原酸、亞麻酸、咖啡酸、煙酸、香豆素、尼克酸、淀粉E、胡蘿卜素、甜菜堿、煙酰胺、亞油酸、葉酸、羽扇豆醇、β-谷甾醇、棕櫚酸等。

2 黃芪的藥理作用

2.1與功效主治相關(guān)的藥理作用黃芪具有利尿脫毒、補(bǔ)氣固表、斂瘡生肌和排膿的功效，主治氣虛乏力、表虛自汗、久潰不斂、血虛萎黃、內(nèi)熱消渴等。

2.1.1增強(qiáng)機(jī)體免疫功能黃芪可提高T淋巴細(xì)胞亞群水平，防止化學(xué)治療藥物對人體免疫功能的損害，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提高治療效果[6]。黃芪能調(diào)節(jié)哮喘小鼠輔助性T細(xì)胞1和輔助性T細(xì)胞2之間的免疫平衡，激活過氧化物酶體增殖物，抑制哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)[7]。黃芪中一種新的冷水可溶性AMWP-1A能夠有效保護(hù)荷瘤小鼠免疫器官，促進(jìn)巨噬細(xì)胞的胞飲作用，提高外周血中淋巴細(xì)胞亞群的比例，可作為潛在的天然抗腫瘤藥物[8]。黃芪對正常機(jī)體的抗體生成功能有明顯的促進(jìn)作用，能促進(jìn)健康人和腫瘤患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能[9-10]；另外，AMWP能夠改善單核巨噬細(xì)胞的功能，增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高自然殺傷細(xì)胞的活性[11]。

2.1.2增強(qiáng)骨髓造血功能環(huán)磷酰胺的烴化作用可破壞造血細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，損傷造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞，引起造血細(xì)胞凋亡和體液因子改變，使骨髓有核細(xì)胞及外周血血小板水平明顯降低，導(dǎo)致包括巨核細(xì)胞系在內(nèi)的骨髓造血抑制。研究表明，在造血功能損傷情況下，黃芪注射液能夠提高貧血小鼠血清中巨核細(xì)胞集落刺激因子活性，促進(jìn)巨核系祖細(xì)胞增殖，增加貧血小鼠骨髓有核細(xì)胞數(shù)和血小板數(shù)，加速貧血小鼠骨髓造血功能恢復(fù)[12]。黃芪可以激活單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，促進(jìn)其分泌細(xì)胞因子，還能刺激骨髓基質(zhì)細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等，使之分泌的刺激因子增加，抑制因子減少，從而促進(jìn)巨核系祖細(xì)胞增殖，改善骨髓巨核系造血功能[12]。

2.1.3對物質(zhì)代謝的影響黃芪能促進(jìn)機(jī)體代謝，降低醛糖還原酶的活性，減少山梨醇蓄積；對糖代謝呈雙向調(diào)節(jié)作用，可以對抗腎上腺素導(dǎo)致的小鼠血糖升高，同時(shí)也能對抗苯乙雙胍導(dǎo)致的血糖降低，并能顯著降低小鼠葡萄糖負(fù)荷后的血糖水平，而對正常血糖無明顯作用[13]。AMWP可以改善代謝應(yīng)激性小鼠的肥胖、脂肪肝、神經(jīng)炎癥和認(rèn)知障礙，但不影響斑塊沉積[14]。在體外，黃芪具有促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱的作用，黃芪中的芒柄花素(formononetin,FMN)可與過氧化物酶體增殖物激活受體γ直接結(jié)合而增強(qiáng)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱，可能具有減少肥胖和相關(guān)代謝性疾病的潛能[15]。

2.1.4增強(qiáng)性腺功能由于化學(xué)治療藥物對靶細(xì)胞選擇性較差，在殺滅病變細(xì)胞的同時(shí)，對正常組織細(xì)胞也有不同程度的損害。女性卵巢是化學(xué)治療敏感器官，化學(xué)治療藥物導(dǎo)致女性性腺功能破壞的常見結(jié)局是卵巢功能早衰(premature ovarian failure，POF)，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、不孕、骨質(zhì)疏松、更年期綜合征和性功能障礙等，性激素水平異常表現(xiàn)為促卵泡激素、黃體生成素水平顯著升高，雌二醇水平降低[16]。化學(xué)治療對卵巢功能的影響主要體現(xiàn)為卵泡數(shù)目減少和黃體功能喪失，卵泡細(xì)胞凋亡是化學(xué)治療藥物引起卵巢結(jié)構(gòu)及功能破壞的重要機(jī)制。Bcl-2家族是目前公認(rèn)的凋亡調(diào)控因子之一，抑制凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax是重要的細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白。研究表明，Bcl-2和Bax參與多種動(dòng)物出生前生殖細(xì)胞凋亡和出生后卵泡閉鎖過程中顆粒細(xì)胞及卵細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)，且Bcl-2/Bax的比值決定卵泡是否接受誘導(dǎo)凋亡的信號[17-18]。左歸丸加黃芪可能是通過提高抑制凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)、降低促凋亡蛋白Bax表達(dá)、改變Bcl-2/Bax的比值，從而抑制卵泡閉鎖，減少化學(xué)治療對卵巢功能的損害，并改善卵巢內(nèi)分泌功能，促進(jìn)卵巢損傷的修復(fù)，對雌性陰虛小鼠外周血中雌二醇水平、卵巢質(zhì)量均有一定的增加作用，并減緩促卵泡激素水平升高，對POF具有一定的預(yù)防和治療作用[19]。

2.1.5延緩衰老自由基具有細(xì)胞毒性作用，此效應(yīng)會導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，機(jī)體內(nèi)過多的自由基會攻擊生命大分子物質(zhì)及細(xì)胞器，在分子水平、細(xì)胞水平及組織器官水平對機(jī)體造成損傷，加速機(jī)體的衰老進(jìn)程，且會誘發(fā)各種疾病。自由基損傷可造成脂質(zhì)過氧化損傷，生物膜中不飽和脂肪酸含量豐富，最易受到自由基攻擊，不飽和脂肪酸過氧化的終產(chǎn)物為丙二醛(malondialdehyde，MDA)，MDA水平可直接反映機(jī)體的抗氧化能力及脂質(zhì)過氧化程度。機(jī)體抗氧化防御體系中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)可以阻斷自由基引起的連鎖反應(yīng)，從而產(chǎn)生抗氧化、抗衰老作用，在維持氧化與抗氧化的平衡中起重要作用，SOD活性可以間接反映機(jī)體清除自由基的能力。黃芪提取物可以使小鼠血液中SOD活性升高，并使小鼠組織中MDA水平顯著降低，說明黃芪提取物一定程度上可以增強(qiáng)機(jī)體清除自由基的能力，具有抗氧化作用[20]。

2.1.6對心血管系統(tǒng)的影響(1)對腦血管的作用：黃芪可以顯著抑制腦缺血再灌注大鼠腦組織中MDA水平的升高，提高SOD活性，清除氧自由基，從而對膜性結(jié)構(gòu)起到一定的保護(hù)作用[21]。循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)皮細(xì)胞(circulating endothelial cell，CEC)可作為血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志物，黃芪注射液能明顯減少大鼠CEC數(shù)量，提示黃芪可能有保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的作用[22]。(2)對血壓的雙向調(diào)節(jié)作用：黃芪對血壓具有正負(fù)雙向調(diào)節(jié)作用，可以擴(kuò)張周圍血管，降低動(dòng)脈壓及右心前負(fù)荷，從而改善心功能，其機(jī)制可能是通過一氧化氮-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥苷介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)換通道，調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的功能，從而調(diào)整血壓，同時(shí)，對冠狀動(dòng)脈也有直接擴(kuò)張作用[23]。(3)對心肌的作用：黃芪可改善具有代謝綜合征的絕經(jīng)后高血壓婦女無癥狀性左心室舒張功能不全[24]，可通過加強(qiáng)心肌收縮、舒張功能起到強(qiáng)心作用，其發(fā)揮作用的主要活性成分為黃芪皂苷，黃芪皂苷Ⅳ是正性肌力作用的有效成分[13]。(4)抗血栓作用：黃芪皂苷可顯著延緩電刺激大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成，抑制血小板聚集，升高前列環(huán)素和一氧化氮水平，降低血栓素A2與前列環(huán)素的比例，從而表現(xiàn)出顯著抗血栓形成的作用[25]。(5)降血脂作用：AMWP可通過增加高脂血癥大鼠循環(huán)和肝臟的抗氧化能力，顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及MDA水平，發(fā)揮降血脂作用[13]。(6)促血管生成作用：血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其酪氨酸激酶受體是血管生成的關(guān)鍵調(diào)控因子，對內(nèi)皮細(xì)胞具有高度特異性[26]，且內(nèi)皮細(xì)胞增殖是血管生成的首要和主要的活動(dòng)。研究表明，黃芪水提取物中含有糖蛋白組成的活性組分，其通過上調(diào)VEGF及其酪氨酸激酶受體來刺激斑馬魚胚胎中的血管生成，并通過增加細(xì)胞活力、DNA合成和細(xì)胞群體向細(xì)胞周期S期轉(zhuǎn)移，激活DNA復(fù)制來刺激人微血管內(nèi)皮細(xì)胞-1的增殖[27]。(7)對血管平滑肌的影響：血管平滑肌的收縮主要依賴細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放而使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加。氯化鉀使平滑肌細(xì)胞除極化，開放細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣通道，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流增多，引起平滑肌細(xì)胞收縮。去氧腎上腺素可以使α1腎上腺素受體激活，誘導(dǎo)血管收縮，其機(jī)制主要是通過激活磷脂酶C，產(chǎn)生肌醇三磷酸(triphosphateinositol，IP3)和二酰甘油(diacylglycerol，DG)；IP3可誘導(dǎo)肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+釋放，DG可通過蛋白激酶C激活肌凝蛋白輕鏈。在研究黃芪注射液對高脂血癥大鼠冠狀小動(dòng)脈平滑肌的作用及機(jī)制實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，黃芪對去氧腎上腺素和氯化鉀預(yù)收縮的高脂血癥大鼠的冠狀小動(dòng)脈有舒張作用，且呈濃度依賴性，黃芪舒張高脂血癥大鼠冠狀小動(dòng)脈的機(jī)制可能是其影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的結(jié)果；黃芪通過阻斷血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上IP3敏感的Ca2+通道開放，抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放，進(jìn)而舒張高脂血癥大鼠的冠狀動(dòng)脈平滑肌；黃芪對特異性電壓依賴性鉀通道阻斷劑4-氨基吡啶預(yù)收縮的高脂血癥大鼠的冠狀小動(dòng)脈平滑肌具有舒張作用，并呈濃度依賴性，而與三磷腺苷敏感性鉀通道無關(guān)[28]。

2.2抗腫瘤作用黃芪提取物可通過磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號通路抑制乳腺癌細(xì)胞增殖，該提取物主要含有4種異黃酮，分別為毛蕊異黃酮苷、芒柄花苷、毛蕊異黃酮和芒柄花素[29]。黃芪提取物及制劑具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。黃芪對子宮頸癌-14、鼠肉瘤S180實(shí)體瘤有較好的抑制作用，其中對S180實(shí)體瘤有免疫抑制作用[6]。S180細(xì)胞可分泌多種免疫抑制物，黃芪可能是通過對抗或下調(diào)某種免疫抑制物而發(fā)揮抗腫瘤作用[30]。此外，體外抑瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃芪總提取物對人宮頸腫瘤細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞有一定的抑制作用[31]。

2.3抗菌作用AMWP與銀納米顆粒(sliver nanoparticle，AgNP)合成AMWP介導(dǎo)的AgNP(AMWP-AgNP)對臨床分離的多重耐藥細(xì)菌具有顯著抑制作用。高水平的還原糖可以為AMWP提供將Ag+還原成AgNP并通過分子間相互作用將其穩(wěn)定在水溶液中的能力。與革蘭陽性菌相比，革蘭陰性菌對AMWP-AgNP更敏感。AgNP的抗菌作用主要取決于其與細(xì)菌細(xì)胞膜構(gòu)建元素的相互作用，AMWP-AgNP對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌的不同抗菌效率可能與這些細(xì)菌的細(xì)胞壁組織和組成有關(guān)。一方面，革蘭陰性菌的細(xì)胞壁由2～3 nm肽聚糖層和含有磷脂和脂多糖的外膜組成，比革蘭陽性菌的細(xì)胞壁薄，更容易被Ag+穿透。另一方面，從AMWP-AgNP釋放出來的Ag+往往會附著在革蘭陰性菌帶負(fù)電荷的細(xì)胞壁上，從而導(dǎo)致隨后的膜變形、膜損傷、細(xì)胞膜不受控制的運(yùn)輸及細(xì)菌死亡。另外，AMWP-AgNP對臨床分離的多藥耐藥菌和相對參考菌株表現(xiàn)出顯著的抗菌活性，在消除多重耐藥菌方面具有巨大潛力[32]。此外，黃芪對肺炎雙球菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌及溶血性鏈球菌A、B、C等均有抑制作用[13]。

2.4保肝作用研究顯示，AMWP可增強(qiáng)高脂血癥大鼠血液和肝臟的抗氧化能力，降低肝臟總膽固醇、MDA水平，升高肝臟SOD及谷胱甘肽過氧化物酶的活性，具有一定的保護(hù)肝臟作用[13]。糖尿病的主要特征為代謝紊亂和高血糖，長期的血糖代謝障礙會導(dǎo)致機(jī)體多個(gè)器官受累；肝臟是糖代謝的功能器官，肝臟代謝長期異常會對肝臟造成損傷，但由于肝臟具有較強(qiáng)的代償能力，肝損傷早期并不明顯，后期隨著病情加重，肝損傷將會無法逆轉(zhuǎn)[33]；反之，肝損傷亦會引起糖代謝與脂代謝紊亂，從而形成惡性循環(huán)[34]。糖尿病肝損傷與金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallo proteina，MMP)的平衡改變關(guān)系密切，TIMP-1升高會抑制MMP-9活性，二者的平衡被打破，此現(xiàn)象提示機(jī)體臟器受到損傷[35]。實(shí)驗(yàn)研究顯示，糖尿病腎病小鼠后期會出現(xiàn)肝臟損傷現(xiàn)象，黃芪水煎液可以調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)降解酶系 MMP-9/TIMP-1蛋白及mRNA的表達(dá)，從而減少肝組織與腎組織中細(xì)胞外基質(zhì)沉積，保護(hù)肝腎功能[36]。

2.5抗?jié)冏饔孟轮詽兌嘁娪陂L期負(fù)重者和久站者，大多由靜脈系統(tǒng)疾病引起。下肢慢性潰瘍患者的潰瘍創(chuàng)面不易愈合，且易復(fù)發(fā)。下肢慢性潰瘍屬于中醫(yī)學(xué)“臁瘡”范疇，基本病機(jī)多為“虛、濕、瘀、毒、腐”，治療原則以益氣補(bǔ)虛、活血化瘀、利濕解毒、祛腐生肌為主[37]。黃芪益氣補(bǔ)虛，排膿內(nèi)托，養(yǎng)血生肌。黃芪生肌膏的主要成分有黃芪、乳香、沒藥、血竭、龍骨、兒茶、赤石脂和冰片。乳香、沒藥可生肌止疼，解毒消腫；血竭可止血生肌，散瘀定痛；兒茶、龍骨、赤石脂可收濕生肌斂瘡；冰片可清熱散毒，消腫止痛，以上各藥合用，可以達(dá)到收濕解毒、益氣活血、祛腐生肌的功效。黃芪生肌膏可以促進(jìn)肉芽組織生長，加快創(chuàng)面愈合，降低醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者的痛苦，提高患者的依從性[38]。

2.6抗輻射作用黃芪水煎液對輻射引起的免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)等損傷具有一定的防護(hù)作用，射線照射可引起小鼠外周血、脾臟、胸腺和淋巴組織中的淋巴細(xì)胞大量凋亡[39]。實(shí)驗(yàn)研究顯示，與接受60Co γ射線照射7 d后的模型組小鼠相比，黃芪水煎液給藥組小鼠外周血白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)顯著升高，表明黃芪對輻射引起的外周血白細(xì)胞、血小板損傷有較好的防治作用；另外，黃芪使受輻射小鼠的脾臟和胸腺指數(shù)顯著升高，表明黃芪對脾臟、胸腺的輻射損傷有一定的保護(hù)作用；60Co γ射線照射可明顯降低小鼠的CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞數(shù)量，表明60Co γ射線照射會損傷機(jī)體細(xì)胞免疫功能；黃芪水煎液可以使受照射小鼠外周血CD4+/CD8+比值和CD4+T細(xì)胞顯著增加，而CD8+T細(xì)胞水平無顯著變化，說明黃芪給藥組小鼠的CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞維持在一個(gè)低水平的平衡狀態(tài)，此結(jié)果表明，黃芪水煎液對輻射引起的淋巴系統(tǒng)損傷有較好的防護(hù)作用[40]。此外，黃芪可以提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和SOD活性，清除輻射產(chǎn)生的自由基，從而降低MDA水平，提高機(jī)體的防御能力，因此，黃芪具有良好的抗輻射作用[41]。

2.7對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用研究表明，老年性癡呆及其他一些神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是由于中樞神經(jīng)發(fā)生了病理性細(xì)胞凋亡所致[42]。Bcl-2家族是凋亡調(diào)控因子，其家族成員包括抑制凋亡基因與促凋亡基因，其中抑制凋亡基因主要有Bcl-xl、Bcl-2等。Bcl-xl主要位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和核膜內(nèi)，在神經(jīng)系統(tǒng)中表達(dá)豐富，主要作用為抑制細(xì)胞凋亡；Bcl-2過度表達(dá)可使神經(jīng)元凋亡減少，增加特定腦區(qū)內(nèi)的神經(jīng)元數(shù)目。研究顯示，黃芪提取物可以改善β-淀粉樣肽所致阿爾茨海默病大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，對海馬組織有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過增加Bcl-xl和Bcl-2的表達(dá)來抑制海馬神經(jīng)元凋亡[43]。

2.8對腎的作用黃芪能上調(diào)IgA腎病患者的特異性分子伴侶Cosmc表達(dá)，并逆轉(zhuǎn)IgA的異常糖基化[44]。通過對Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病腎病的隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，黃芪對糖尿病腎病患者的巨噬細(xì)胞具有刺激作用，可誘導(dǎo)靜息狀態(tài)下正常巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮和腫瘤壞死因子，并激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶；抑制正常脂多糖激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，增強(qiáng)脂多糖誘導(dǎo)的腎衰竭患者巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮。因此，黃芪能調(diào)控不同階段巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶活性，適用于治療不同階段的糖尿病腎病[45]。黃芪甲苷可通過Toll樣受體4和核因子-κB來抑制炎癥反應(yīng)，改善腎間質(zhì)纖維化[46]。黃芪注射液可有效緩解原發(fā)性腎病綜合征，減輕激素不良反應(yīng)，改善腎組織病理變化，減輕炎性細(xì)胞對腎臟的損害，從而發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用[47]。

2.9對肺的作用肺組織對缺血再灌注較為敏感，易出現(xiàn)肺缺血再灌注損傷，導(dǎo)致肺功能損害，主要表現(xiàn)為肺組織結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)損傷、毛細(xì)血管通透性增加、肺組織液滲出增多、肺呼吸膜水腫、氣體交換障礙，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸功能衰竭。在肺缺血再灌注損傷中除了直接的細(xì)胞壞死外，細(xì)胞凋亡也是細(xì)胞死亡的基本形式。在缺血缺氧階段，壞死的細(xì)胞占據(jù)多數(shù)；而細(xì)胞凋亡則多發(fā)生于再灌注階段。研究表明，明顯的凋亡出現(xiàn)在再灌注早期，并隨著再灌注時(shí)間的延長而增加，這與此期間肺組織形態(tài)學(xué)改變、血氧分壓、肺組織濕/干質(zhì)量比的改變趨勢一致，說明肺泡細(xì)胞凋亡是肺缺血再灌注早期肺損傷的一個(gè)重要指標(biāo)[48]。黃芪是防己黃芪湯的主要成分，對兔肺缺血再灌注損傷的研究表明，防己黃芪湯能明顯減少缺血再灌注所致的細(xì)胞凋亡，清除體內(nèi)活性自由基，減輕缺血再灌注損傷，有效保護(hù)肺組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，明顯減輕肺組織形態(tài)學(xué)改變，降低毛細(xì)血管通透性，減少細(xì)胞凋亡，改善肺功能[49]。黃芪可有效減輕氧自由基對肺造成的損傷，可抑制肺組織巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中白細(xì)胞介素-1β mRNA表達(dá)，減輕內(nèi)毒素性急性肺損傷，從而起到保護(hù)肺臟的作用[50]。

2.10利尿作用尿液作為最直觀的指標(biāo)，可以直接反映藥物是否具有利尿作用。實(shí)驗(yàn)表明，黃芪水提取液依次用3倍量石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取3次，分別合并各萃取液，減壓濃縮得乙酸乙酯組分和正丁醇組分。乙酸乙酯組分主要為黃酮類化合物，正丁醇組分主要為皂苷類化合物。服用乙酸乙酯組分的小鼠在前2 h有顯著的利尿作用，服用正丁醇組分的小鼠利尿作用比較持久。由此可以得出，黃芪中黃酮類化合物與皂苷類化合物可能為利尿的優(yōu)勢組分。尿液離子可以反應(yīng)機(jī)體電解質(zhì)的狀態(tài)，也可以在一定程度上說明藥物利尿的作用機(jī)制。服用乙酸乙酯組分及正丁醇組分的小鼠尿液中Na+、Cl-排出量顯著增加。研究表明，Na+-K+-ATP酶與利尿密切相關(guān)，當(dāng)以黃芪水提取液抑制Na+-K+-ATP酶活性為16.0 mg·L-1時(shí)，可促進(jìn)水、氯化鈉、尿素與尿酸的排泄，由此推測，乙酸乙酯組分和正丁醇組分均對Na+-K+-ATP酶活性表現(xiàn)出一定的競爭性抑制作用，從而達(dá)到利尿作用[51]。綜上所述，黃芪提取液的利尿機(jī)制可能與增加Na+、Cl-排出量和競爭性抑制 Na+-K+-ATP 酶活性有關(guān)，主要物質(zhì)基礎(chǔ)為黃芪中黃酮類化合物和皂苷類化合物。

2.11防治糖尿病視網(wǎng)膜病研究顯示，黃芪中的FMN在低氧條件下可以抑制視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞-19中VEGF分泌，下調(diào)VEGF抗體和脯氨酸羥化酶(prolyl hydroxylase-2，PHD-2)的mRNA表達(dá)，并降低VEGF、缺氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)和PHD-2的蛋白表達(dá)；總之，黃芪中FMN可通過HIF-1α/VEGF信號途徑抑制缺氧誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜新生血管形成，有望成為防治糖尿病視網(wǎng)膜病的藥物[52]。

3 結(jié)語

黃芪是補(bǔ)氣固表的良藥，可與多種藥物配伍發(fā)揮不同的作用，廣泛應(yīng)用于臨床。目前，已從黃芪中分離得到多種化學(xué)活性成分，對機(jī)體心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等的作用效果顯著，具有良好的抗腫瘤、抗疲勞、抗衰老作用，其藥用價(jià)值逐漸得到學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可。由于長期大量采挖，我國野生黃芪數(shù)量急劇下降，應(yīng)加強(qiáng)保護(hù)與人工繁殖，保護(hù)我國黃芪資源，使其得到充分良好的開發(fā)與利用。

(本文編輯：徐自超)