轉(zhuǎn)化醫(yī)學在中醫(yī)治療盆腔炎性疾病研究中的應(yīng)用※

林亞平

（溫嶺市中醫(yī)院中醫(yī)科，浙江 臺州 317500）

盆腔炎性疾?。╬elvic inflammatory disease， PID）是指女性上生殖道的一組感染性疾病。盆腔炎性疾病急性發(fā)作時可表現(xiàn)為發(fā)熱、下腹痛、白帶增多伴異味等，如果未正規(guī)治療，容易轉(zhuǎn)為慢性疾病。慢性盆腔炎臨床表現(xiàn)為白帶增多伴異味、下腹墜痛、性交痛等，甚者可導致宮腔粘連、輸卵管梗阻、盆腔組織粘連、異位妊娠和不孕等后遺癥。PID多纏綿難愈且易于復發(fā)，故而嚴重影響婦女的生殖及心理健康，降低生活質(zhì)量，增加家庭及社會經(jīng)濟負擔[1]。中西醫(yī)在治療PID上有著兩種完全不同的醫(yī)學理念。2015年美國疾病控制和預防中心診治規(guī)范[2]中提及：PID的西醫(yī)治療主要以廣譜、經(jīng)驗性抗生素抗感染為主，結(jié)合其臨床，必要時可行手術(shù)治療。有學者對我國PID的治療現(xiàn)狀進行分析，發(fā)現(xiàn)臨床用藥盲目性較高，存在著抗生素應(yīng)用不當及濫用抗生素等問題，故而研究新型的抗感染藥物迫在眉睫，中醫(yī)藥在治療PID上則顯示出其獨特的優(yōu)勢。傳統(tǒng)中醫(yī)中并無盆腔炎性疾病之病名，可歸屬于“熱入血室”“帶下病”“癥瘕”“不孕”等病癥中。其病因多由濕熱晦毒之邪，或因過多性生活，或因手術(shù)損傷等原因乘虛而入侵襲下焦，導致女子胞、胞絡(luò)等病所氣滯血停，久必傷正。2012年中華中醫(yī)藥學會公布的《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[3]中，明確提出PID辨證要點為“下腹疼痛、帶下異常、發(fā)熱”，分型主要可分為熱毒熾盛證及濕熱瘀結(jié)證。與西藥治療PID的單一性，且存在盲目及濫用藥物的現(xiàn)象，及其所造成的副作用相比，中醫(yī)藥PID的治療顯示出獨特的優(yōu)勢，主要體現(xiàn)在臨床癥狀明顯改善，且復發(fā)率、后遺癥及副作用發(fā)生率顯著降低。但祖國醫(yī)學在疾病治療中多以經(jīng)驗醫(yī)學為主，缺乏科學的研究數(shù)據(jù)，這將嚴重阻礙中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展。因而，轉(zhuǎn)化醫(yī)學的出現(xiàn)為中醫(yī)藥治療PID帶來了新的機遇。

1 中醫(yī)治療盆腔炎性疾病的數(shù)據(jù)研究

轉(zhuǎn)化醫(yī)學的定義為：將基礎(chǔ)研究的成果，迅速有效地實踐于臨床應(yīng)用；臨床上發(fā)現(xiàn)的問題，又能及時投入到實驗室研究中去（“bench to bedside”and“bedside to bench”，B2B）[4]，繼而達到在實驗室和臨床之間不斷的轉(zhuǎn)化進步。中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究思路其呈現(xiàn)多樣化，其中便有“經(jīng)驗醫(yī)學-證據(jù)醫(yī)學”的轉(zhuǎn)化思路。中醫(yī)藥傳承千年，治療盆腔炎的驗方數(shù)不勝數(shù)，此為經(jīng)驗醫(yī)學。而想將中醫(yī)方進行臨床推廣，與國際接軌，則需有客觀的證據(jù)醫(yī)學。證據(jù)醫(yī)學是運用數(shù)據(jù)的挖掘，通過科研方法學的設(shè)計，客觀地評價中醫(yī)經(jīng)驗醫(yī)學的療效，進而進一步服務(wù)于臨床。目前臨床工作者在前人的基礎(chǔ)上，認真總結(jié)了中醫(yī)藥治療PID的臨床經(jīng)驗，應(yīng)用中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學的研究思路，利用動物模型對這些經(jīng)驗方進行驗證和更深一層次的研究，闡明其作用機制，進而提供科學規(guī)范的數(shù)據(jù)，實現(xiàn)經(jīng)驗醫(yī)學至證據(jù)醫(yī)學的轉(zhuǎn)化，并最終將作用原理清晰、療效確切的中藥方進行臨床推廣。目前中醫(yī)學對盆腔炎性疾病治療機理的數(shù)據(jù)挖掘大多從以下幾個方面展開：免疫學、抗微生物、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、抗粘連、微循環(huán)、血液流變學。

1.1 中醫(yī)治療PID的免疫學數(shù)據(jù)研究 盆腔炎性疾病發(fā)病病因多為上行感染，有研究表明機體免疫功能低下或紊亂時更易發(fā)病。中醫(yī)學中提到:“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”。中醫(yī)中藥治療盆腔炎性疾病的研究報道很多，在研究中藥調(diào)節(jié)機體免疫方面，張志鵬等[5]采用混合細菌造模，實驗證明當歸芍藥散能顯著或極顯著的降低模型大鼠組織中ICAM-1、TNF-α、IL-1的陽性表達和提高SIg-A的濃度和陽性表達，并以當歸芍藥散高劑量組對SIg-A的濃度和陽性表達的作用最為顯著?？梢哉J為當歸芍藥散治療慢性盆腔炎機理與其調(diào)節(jié)機體免疫功能相關(guān)，也證實了當歸芍藥散在分子水平上抗炎抗粘連及改善免疫功能；吳大章等[6]發(fā)現(xiàn)，經(jīng)金剛藤多糖治療后可升高盆腔炎大鼠血漿免疫物質(zhì)含量，證明金剛藤多糖對免疫球蛋白具有調(diào)節(jié)作用，可促進機體免疫球蛋白的產(chǎn)生，從而提高機體免疫能力，增強機體抗病能力，故而提示金剛藤多糖可介入機體免疫反應(yīng)而對慢性盆腔炎產(chǎn)生治療作用。

1.2 中醫(yī)治療PID的抗微生物數(shù)據(jù)研究 急慢性盆腔炎都伴有細菌或其他病原微生物感染，中醫(yī)方藥在抗病原微生物方面有積極作用。朱傳湘等[10]通過紫英顆粒對不同細菌的抑菌效果的敏感性差異，發(fā)現(xiàn)具有較廣譜的抑菌作用。同時還發(fā)現(xiàn)紫英顆粒對同一菌種不同菌株的MBC、MIC差異較小，故而證明紫英顆粒較穩(wěn)定的抑菌作用；馮平安等[11]運用腹腔注射細菌懸液制模，以動物的死亡及存活率作為指標，觀察盆腔炎合劑的抑菌作用。結(jié)果提示盆腔炎合劑可顯著降低感染小鼠的死亡率，并呈現(xiàn)一定的正反饋關(guān)系。

1.3 中醫(yī)治療PID的抗炎及鎮(zhèn)痛的數(shù)據(jù)研究 盆腔炎性疾病都有一定程度的疼痛和炎癥，這些癥狀的解除或改善對增強治療效果，提高患者的生活質(zhì)量有重要意義。汪明德等[12]對盆寧顆粒的藥效學實驗研究證實，盆寧顆粒對醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)有抑制作用，能明顯降低小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，提示盆寧顆粒有一定的鎮(zhèn)痛作用；李鑫等[13]通過對婦科千金片的藥效學研究，觀察該藥對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和解脲脲原體菌混合液所致大鼠子宮組織病理性改變，結(jié)果表明：婦科千金片能有效抑制模型鼠炎性細胞因子的釋放，并促進抗炎細胞因子的釋放，結(jié)果控制了炎癥發(fā)展，抑制了炎癥過程，使得炎癥向著消退的方向發(fā)展，促進疾病治愈。

1.4 中醫(yī)治療PID的抗粘連數(shù)據(jù)研究 盆腔炎性疾病可引起組織粘連，如子宮內(nèi)膜的粘連閉鎖、輸卵管粘連梗阻、盆腔組織器官的粘連等，中藥活血化瘀有明顯的抗粘連作用。逯莉等[14]用坤復康膠囊對慢性子宮內(nèi)膜炎大鼠療效進行研究。結(jié)果證明：坤復康膠囊能明顯降低組織VEGF的含量及NO水平，減輕組織結(jié)構(gòu)損傷及粘連發(fā)生的概率。黃敏等[15]通過觀察金英膠囊對大鼠子宮內(nèi)膜炎模型和炎性粘連模型的影響，證實了該藥對炎性細胞浸潤、子宮結(jié)構(gòu)修復、宮腔積液、宮腔炎性粘連和閉塞具有較好的改善作用。

1.5 中醫(yī)治療PID的微循環(huán)及血液流變學的數(shù)據(jù)研究 大量臨床試驗已證實PID患者大都存在著不同程度的血液流變學的異常，使血液呈濃、凝、粘、滯狀態(tài)，為盆腔炎性疾病血瘀發(fā)病機制的認識提供了依據(jù)，為盆腔炎性疾病的治療提供了新的思路。劉明等[8]用盆炎清灌腸劑對大鼠慢性盆腔炎血液流變學的變化進行研究，結(jié)果表明：盆炎清灌腸劑各劑量組與模型組比較均有顯著性差異；對全血中切黏度、血漿黏度、紅細胞壓積值，盆炎清灌腸劑高、中劑量組與模型組比較均有顯著性差異，說明盆炎清灌腸劑具有活血化瘀的作用，可改善血液流變學各項指標。王映紅等[9]通過通絡(luò)湯對苯酚膠漿所致慢性盆腔炎大鼠進行治療，結(jié)果提示:治療組不但能明顯改善血液流變學指標，還能降低模型大鼠異常升高的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞數(shù)量百分比。

2 展望

從2006年國內(nèi)的“廢醫(yī)驗藥”的思潮，到屠呦呦通過對古代文獻的現(xiàn)代研究，發(fā)現(xiàn)了“青蒿素”，繼而將其應(yīng)用于臨床治療，且療效被世界所認可，實現(xiàn)了經(jīng)驗醫(yī)學與證據(jù)醫(yī)學的轉(zhuǎn)化，并于2015年10月獲得諾貝爾醫(yī)學獎，無不詮釋著中醫(yī)藥發(fā)展的科學性與國際化，這與轉(zhuǎn)化醫(yī)學的理念指導密不可分。當前PID的西醫(yī)治療療效存在著局限性及藥物的副反應(yīng)，而中醫(yī)藥經(jīng)諸多學者從免疫學、抗微生物、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等多方面研究中獲取了客觀的科學數(shù)據(jù)，驗證了諸多驗方治療PID的療效，繼而將驗方推廣于臨床，實現(xiàn)了經(jīng)驗醫(yī)學和證據(jù)醫(yī)學的雙向接軌，從而建立起高效的疾病診療新模式；通過借鑒轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念，以中醫(yī)驗方為載體，將中醫(yī)藥治療PID從傳統(tǒng)且單一的臨床經(jīng)驗積累轉(zhuǎn)化到客觀數(shù)據(jù)提取的升華，再根據(jù)實驗研究成果進而更科學地回歸指導臨床，促進其臨床經(jīng)驗與實驗室研究的雙向轉(zhuǎn)化，將會極大程度地推動中醫(yī)藥治療PID研究的發(fā)展，最終更好地服務(wù)于PID患者。