老年支氣管哮喘患者免疫功能、炎癥因子和25-羥維生素D3的水平

王洪源 錢俊峰

(麗水市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，浙江 麗水 323000)

支氣管哮喘是常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由多種細胞和細胞組分參與的一種氣道慢性炎癥性疾病，其臨床表現(xiàn)主要為發(fā)作性氣促、喘息、咳嗽及伴胸悶，甚至還可誘發(fā)肺水腫。由于支氣管哮喘與左心衰竭、慢性阻塞性肺疾病和慢性支氣管炎所致的呼吸困難及其他變態(tài)反應性疾病癥狀相似，且因老年患者多合并呼吸系統(tǒng)基礎疾病，臨床上很容易出現(xiàn)誤診、漏診〔1～3〕。臨床調(diào)查顯示，老年支氣管哮喘發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們生活質(zhì)量〔4,5〕。近年生物標志物檢測成為支氣管哮喘研究診斷的熱點。本研究探討老年支氣管哮喘患者免疫功能、細胞炎癥因子和25-羥維生素D3〔25-(OH)VD3〕水平的變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇麗水市人民醫(yī)院2013年12月至2014年12月收治的老年支氣管哮喘患者71例作為觀察組，符合支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)〔6〕中相關診斷標準。納入標準：①年齡≥70歲；②自愿加入研究，簽訂知情同意書。排除標準：①呼吸系統(tǒng)和過敏性疾病史；②合并肝腎功能障礙者；③合并急慢性感染性疾病和其他肺部疾病；④精神疾病者。觀察組男43例，女28例，年齡70～84〔平均(76.89±3.46)〕歲，根據(jù)病情進展：急性發(fā)作32例、緩解期39例，按照病情不同程度：輕度15例、中度36例、重度20例。另選同期健康老年體檢者58例作為對照組，男35例，女23例，年齡70～85〔平均(77.14±3.81)〕歲。兩組性別和年齡無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑 日本捷斯特HIS01型肺功能檢測儀，美國BD公司流式細胞儀，日立7600型全自動生化分析儀，美國伯樂Bio-rad Bechmark酶標儀。細胞免疫功能指標采用美國BD公司配套試劑，人免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM試劑盒，人白細胞介素(IL)-2、IL-4、IL-5酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒，人25-(OH)VD3試劑盒均來自上海廣銳生物科技有限公司。

1.3方法

1.3.1肺功能檢測 采用肺功能儀檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預計值百分比(FEV1%)和FEV1/用力肺活量(FVC)。

1.3.2血清標本檢測 所有研究對象于清晨空腹抽取5 ml外周靜脈血，離心條件：離心半徑15 cm、離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時間10 min，分離血清標本，置于-70℃下保存待測。取上述血清標本，采用流式細胞術測定CD3+、CD4+及CD4+/CD8+。采用免疫比濁法測定IgA、IgG、IgM含量；采用ELISA測定IL-2、IL-4、IL-5和25-(OH)VD3含量，操作嚴格依據(jù)試劑盒說明書標準測定。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗，相關性采用Pearson相關性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能指標比較 觀察組FEV1%和FEV1/FVC明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能指標比較

2.2兩組細胞免疫功能比較 觀察組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組細胞免疫功能比較

2.3兩組體液免疫功能比較 觀察組血清IgA、IgG和IgM水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組體液免疫功能比較

2.4兩組血清細胞炎癥因子比較 觀察組血清IL-2水平明顯低于對照組，而IL-4和IL-5水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5兩組25-(OH)VD3水平比較 觀察組血清25-(OH)VD3水平〔(57.93±5.41)nmol/L〕明顯低于對照組〔(104.52±12.14)nmol/L，t=29.020，P<0.05〕。

表4 兩組血清細胞炎癥因子比較

3 討 論

老年支氣管哮喘是一種常見病和多發(fā)病，認為主要是有多種細胞如氣道上皮細胞、肥大細胞、中性粒細胞和T細胞等和細胞組分參與的一種氣道慢性炎癥性疾病，而這種慢性炎癥會造成患者氣道反應性增加，若不及時治療，則會嚴重影響患者健康和生命安全〔7～10〕。老年支氣管哮喘發(fā)病機制較為復雜們認為與遺傳學、炎癥和免疫等因素相關。而其中免疫功能紊亂是支氣管哮喘的重要發(fā)病機制之一。老年支氣管哮喘免疫功能紊亂越來越受到關注，且伴隨一系列的免疫指標異?！?1〕。

外周血T淋巴細胞中，CD3+能夠間接反映體內(nèi)總T淋巴細胞水平，而其中CD4+能夠反映體內(nèi)T輔助(Th細胞)的含量，CD8+能夠間接反映體內(nèi)T殺傷細胞和T抑制細胞水平，而CD4+/CD8+維持細胞免疫功能平衡〔12〕。若Th細胞亞型比例失調(diào)，則會影響T細胞分化，降低抗感染能力。本研究說明老年支氣管哮喘患者細胞免疫功能明顯下降。而在體液免疫中，因機體內(nèi)過度的免疫應答，使得體內(nèi)嗜酸粒細胞釋放大量免疫球蛋白E，致使特應性免疫疾病〔13〕。IgA作為黏膜局部免疫的一種重要因素，具有抗菌和抗病毒作用；IgG具有抗菌、抗毒素及吞噬細胞作用；IgM是一種血清免疫球蛋白，在機體早期免疫反應中發(fā)揮積極作用〔14〕。本研究說明老年支氣管哮喘患者體液免疫功能明顯下降。支氣管哮喘發(fā)病關鍵主要為輔助性T細胞功能失調(diào)，如Th1/Th2失衡等。一般Th1/Th2處于一種平衡狀態(tài)，且二者平衡調(diào)節(jié)在機體免疫發(fā)育中具有重要意義。Th1細胞主要分泌IL-2等，Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5等，促使B細胞產(chǎn)生相關抗體等參與免疫反應〔15〕。本研究表明，老年支氣管哮喘患者存在免疫反應異常。25-(OH)VD3在固有性免疫應答中能夠促進由維生素D受體介導的基因表達，同時在獲得性免疫中與有關的細胞上維生素D受體結(jié)合發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用〔16〕。本研究表明，老年支氣管哮喘患者血清25-(OH)VD3水平明顯下降。

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