老年乳腺黏液癌患者的臨床特點(diǎn)與復(fù)發(fā)狀況

段文晶 馬 蕓 孫 哲

(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科，云南 昆明 650031)

乳腺黏液癌是特殊的病理亞型之一，發(fā)病率約占所有乳腺癌的4%〔1〕。乳腺黏液癌的主要臨床病理特征為腫瘤細(xì)胞團(tuán)漂浮在大量的細(xì)胞黏液中，其免疫表型特征為孕激素受體(PR)和雌激素受體(ER)表達(dá)陽(yáng)性，雄激素受體表達(dá)水平較低，而人表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)-2無(wú)擴(kuò)增〔2〕。根據(jù)是否伴有其他類(lèi)型腫瘤成分，乳腺黏液癌可分為單純型和混合型，其中前者預(yù)后好于后者。本研究對(duì)乳腺黏液癌患者臨床病理、治療及預(yù)后進(jìn)行分析，旨在了解乳腺黏液癌的生物學(xué)特性和預(yù)后因素。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年1月至2012年5月收治的乳腺黏液癌患者104例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2012年版世界衛(wèi)生組織(WHO)《乳腺腫瘤組織學(xué)分類(lèi)》〔3〕中關(guān)于乳腺黏液癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；ER、PR檢測(cè)陽(yáng)性；采用保乳手術(shù)或改良根治術(shù)治療。參照WHO〔3〕分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)將乳腺黏液癌分為單純型及混合型。年齡60～88〔平均(69.2±8.5)〕歲；已絕經(jīng)58例，未絕經(jīng)46例；單純型黏液癌54例，混合型黏液癌50例；腫瘤最大徑1～8 cm，平均(4.3±1.2)cm；36例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，68例未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；TNM分期：Ⅰ期28例、Ⅱ期54例、Ⅲ期16例、Ⅳ期6例；疾病復(fù)發(fā)18 例，未復(fù)發(fā)86例；ER陽(yáng)性86例，PR陽(yáng)性74例，糖分解烯醇酶(NSE)陽(yáng)性83例，HER-2過(guò)表達(dá)10例。

1.2研究方法

1.2.1一般資料 統(tǒng)計(jì)患者的臨床資料，包括年齡、腫瘤大小、月經(jīng)狀態(tài)、家族史、病理學(xué)、治療方案等。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查 所有腫瘤組織標(biāo)本均經(jīng)免疫組化檢測(cè)ER、PR、HER-2、p53和NSE表達(dá)狀態(tài)。ER、PR陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：≥1%的腫瘤細(xì)胞核著色；p53陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞核著色陽(yáng)性細(xì)胞≥10%；HER-2陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：浸潤(rùn)性癌細(xì)胞胞膜強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞>30%；NSE陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤細(xì)胞核著色陽(yáng)性細(xì)胞≥10%。

1.2.3隨訪 從首次確診后采用門(mén)診和電話隨訪了解目前生存狀況，隨訪截止日期2017年6月。全部患者獲得有效隨訪，隨訪時(shí)間26～62個(gè)月，中位隨訪時(shí)間45.6個(gè)月。無(wú)病生存時(shí)間指術(shù)后至第1次發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或任何原因死亡的時(shí)間，總生存時(shí)間指術(shù)后至死亡或末次隨訪時(shí)間。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、非條件Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1臨床病理特征 單純型黏液癌和混合型黏液癌患者腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、p53突變和5年生存比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素單因素分析 家族史、口服避孕藥史、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和月經(jīng)狀態(tài)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)，其他指標(biāo)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1 單純型及混合型乳腺黏液癌臨床病理特征比較〔n(%)〕

表2 乳腺黏液癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素單因素分析〔n(%)〕

2.3復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素多因素分析 Logistic回歸分析結(jié)果顯示，家族史、口服避孕藥史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期和月經(jīng)狀態(tài)是乳腺黏液癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 乳腺黏液癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素多因素分析Logistic回歸分析

3 討 論

乳腺黏液腺癌是一種臨床上較少見(jiàn)的乳腺癌亞型，也被稱(chēng)為黏液癌和膠樣癌。乳腺黏液腺癌發(fā)病的主要機(jī)制是絕經(jīng)后婦女機(jī)體排毒能力降低，新陳代謝速率減慢，導(dǎo)致機(jī)體免疫能力下降明顯〔4〕。

本研究結(jié)果顯示，單純型黏液癌腫瘤直徑小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例低，TNM分期低，p53突變率低，5年生存率高。既往研究顯示，單純型黏液癌具有低組織學(xué)分級(jí)、足夠黏液成分、腫瘤界限清晰的特點(diǎn)，與本文結(jié)果一致〔5〕。雷蕾等〔6〕報(bào)道單純型乳腺黏液癌和混合型乳腺黏液癌與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù)、p53突變情況和TNM分期有關(guān)，部分混合黏液癌患者的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移枚數(shù)較多、腫瘤偏大、p53突變率高、臨床分期偏晚，混合型黏液癌中p53突變率和HER-2過(guò)表達(dá)率高，與本文結(jié)果基本一致。

艾秀清等〔7〕報(bào)道，乳腺癌的5年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為47.83%，高于本研究的11.54%。乳腺黏液腺癌預(yù)后較好的原因可能在于，一方面乳腺黏液腺癌細(xì)胞解體的基質(zhì)為癌細(xì)胞構(gòu)筑了生長(zhǎng)的環(huán)境，導(dǎo)致細(xì)胞中線粒體破壞，降低了癌細(xì)胞的增殖速度；另一方面乳腺黏液腺癌分泌的基質(zhì)中存在具有黏結(jié)和固定作用的物質(zhì)，導(dǎo)致癌細(xì)胞聚集在一起不一擴(kuò)散，表現(xiàn)為腫瘤直徑較小和轉(zhuǎn)移緩慢〔8，9〕。

既往研究結(jié)果顯示，年齡、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小和激素受體表達(dá)情況是影響?zhàn)ひ喊╊A(yù)后的主要因素〔10〕。避孕藥的主要成分是孕激素和雌激素，服用避孕藥可導(dǎo)致乳腺長(zhǎng)期處于雌、孕激素周期性變化，雌激素代謝失衡，增加復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是監(jiān)測(cè)腫瘤負(fù)荷和潛在轉(zhuǎn)移傾向的有效指標(biāo)，也是評(píng)估乳腺癌預(yù)后的重要因素之一。TNM分期越高，即癌細(xì)胞惡性程度越高，侵犯和轉(zhuǎn)移率越高，預(yù)后較差。絕經(jīng)后乳腺黏液腺癌患者雌激素主要來(lái)源于脂肪組織和腎上腺，因此可以利用此機(jī)制將芳香化酶抑制劑用于絕經(jīng)后婦女，尤其是雌激素陽(yáng)性患者的內(nèi)分泌治療。絕經(jīng)后患者預(yù)后較好，可能主要是由于患者接受內(nèi)分泌治療。

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