中國(guó)加入ICH 促進(jìn)企業(yè)藥物警戒體系與世界接軌

藥物警戒體系的建立和有效運(yùn)行，不僅可以有效監(jiān)測(cè)上市藥品的安全性、評(píng)估藥品風(fēng)險(xiǎn)效益平衡的動(dòng)態(tài)變化并采取有效措施，還能通過(guò)藥物警戒工作強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥品安全性監(jiān)測(cè)和風(fēng)險(xiǎn)管理能力，確保公眾用藥安全。

近年來(lái)，我國(guó)藥品監(jiān)管水平不斷提高，藥物警戒體系穩(wěn)步發(fā)展，法規(guī)和技術(shù)不斷完善，發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)、發(fā)出預(yù)警的能力明顯增強(qiáng)。特別是今年6月，為了更好地與國(guó)際制藥和藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)接軌，中國(guó)成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）管委會(huì)成員后，作為藥物有效性指導(dǎo)原則的一部分，藥物警戒地位顯得更加突出，這也對(duì)所有在華藥企從藥品的研發(fā)到上市后的全生命周期的安全性管理提出了更高的要求。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)一些成長(zhǎng)型的醫(yī)藥企業(yè)緊跟行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，滿足醫(yī)生、患者安全用藥需求，順應(yīng)藥物警戒發(fā)展需要。以瀚暉制藥（原海正輝瑞）為例，在其成立之初，即在醫(yī)學(xué)事務(wù)部下成立了藥物警戒職能團(tuán)隊(duì)。企業(yè)內(nèi)部與藥物警戒相關(guān)的各項(xiàng)要求和工作成果更是參考了跨國(guó)藥企（MNC）的體系和標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，高于國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)。未來(lái)，企業(yè)還將繼續(xù)參照歐盟《藥物警戒實(shí)踐指南》（GVP），進(jìn)一步完善PV體系建設(shè)，如完善PSMF、CDS。

藥品安全保障對(duì)標(biāo)國(guó)際，建立藥物警戒體系

20世紀(jì)60年代初,“海豹兒事件”的爆發(fā)震驚世界，藥物警戒部門(mén)由此產(chǎn)生，藥品監(jiān)管部門(mén)開(kāi)始要求企業(yè)必須開(kāi)展藥物安全工作。為此，世界衛(wèi)生組織于1968年制訂了一項(xiàng)10個(gè)國(guó)家參加的國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作試驗(yàn)計(jì)劃。1998年，中國(guó)正式成為WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)計(jì)劃的成員國(guó)。

隨著全球制藥行業(yè)的發(fā)展，藥品安全性問(wèn)題也受到越來(lái)越多的關(guān)注。我國(guó)對(duì)國(guó)民健康和藥品安全問(wèn)題的重視程度也逐漸提高。近年來(lái)，我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥物警戒的監(jiān)管制度逐步完善，從1999年的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法(試行)》，直至今年9月頒布的《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》，突出強(qiáng)調(diào)了上市許可持有人在藥品不良事件監(jiān)測(cè)中的責(zé)任和義務(wù)。

為了更好地保障公眾用藥安全，中國(guó)在2017年6月加入ICH，學(xué)習(xí)國(guó)際藥物警戒管理理念和標(biāo)準(zhǔn)，用“國(guó)際化藥物安全監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)”要求自己。

近期，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的各項(xiàng)法規(guī)指南的征求意見(jiàn)稿、修改稿紛紛參考了ICH指導(dǎo)原則和歐盟《藥物警戒實(shí)踐指南》（GVP）。2018年 1月 25日 原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在《關(guān)于適用ICH二級(jí)指導(dǎo)原則的公告》（2018年第10號(hào)）中明確提出，中國(guó)將分4個(gè)時(shí)間段逐步實(shí)現(xiàn)《E2D：上市后安全數(shù)據(jù)的管理：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》等5個(gè)ICH基本指導(dǎo)原則的實(shí)施。據(jù)此，我們也看到中國(guó)法規(guī)和制度建設(shè)已經(jīng)逐步與國(guó)際接軌，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的理念也已經(jīng)逐漸滲透到藥品監(jiān)管的各個(gè)領(lǐng)域。

此時(shí)，作為“藥品安全第一責(zé)任人”──藥品上市許可持有人，如何全面開(kāi)展藥物警戒工作已迫在眉睫，而藥物警戒體系的建立是藥物警戒工作開(kāi)展的核心命題之一，是生產(chǎn)企業(yè)藥品安全保障體系的一個(gè)重要組成部分。

藥物警戒體系建設(shè)

相較于上市后的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終。因此，我國(guó)《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》明確規(guī)定，持有人是藥品安全責(zé)任的主體，應(yīng)當(dāng)指定藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)負(fù)責(zé)人，設(shè)立專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)，配備專(zhuān)職人員，建立健全相關(guān)管理制度,直接報(bào)告藥品不良反應(yīng)，持續(xù)開(kāi)展藥品風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估,采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。業(yè)內(nèi)人士指出，企業(yè)藥物警戒體系建設(shè)是人員、設(shè)備、信息、環(huán)境和法規(guī)因素缺一不可的系統(tǒng)化建設(shè)，需要企業(yè)以藥品質(zhì)量和安全為終極目標(biāo)，通過(guò)長(zhǎng)周期和高投入完成，還需企業(yè)以保障公眾用藥安全為第一準(zhǔn)則，適時(shí)根據(jù)PV變化不斷發(fā)展和提高自己。

為此，在公司成立之初，瀚暉制藥即在醫(yī)學(xué)事務(wù)部下成立了藥物警戒職能團(tuán)隊(duì)，配備了符合中國(guó)法規(guī)要求的有資質(zhì)的專(zhuān)職人員致力于藥物警戒體系的搭建和藥物警戒活動(dòng)的開(kāi)展。此后，企業(yè)一直通過(guò)不斷學(xué)習(xí)提升PV專(zhuān)業(yè)能力、PV體系建設(shè)能力，全面創(chuàng)建符合國(guó)家要求的人員管理制度，不良事件收集、處理和報(bào)告制度，文件檢索制度，突發(fā)事件應(yīng)急處置制度，PSUR管理制度，說(shuō)明書(shū)更新工作制度，產(chǎn)品召回制度，數(shù)據(jù)和檔案管理制度，風(fēng)險(xiǎn)信息溝通制度、信號(hào)檢測(cè)和分析評(píng)價(jià)制度，藥物警戒體系內(nèi)審制度，業(yè)務(wù)持續(xù)計(jì)劃制度，不良事件報(bào)告責(zé)任全員培訓(xùn)制度，藥物警戒協(xié)議管理制度等。以確保公司PV工作切合藥品監(jiān)管部門(mén)的最新要求。

公司要求全體員工均需完成藥物安全報(bào)告責(zé)任的培訓(xùn)，明確不良事件報(bào)告要求、方式和責(zé)任。員工在獲知任何產(chǎn)品安全性信息（包括不良事件）后，均應(yīng)在獲知的24小時(shí)內(nèi)上報(bào)醫(yī)學(xué)部藥物警戒團(tuán)隊(duì)。每年開(kāi)展內(nèi)部稽核，不斷完善PV體系建設(shè)，確保實(shí)際操作符合SOP規(guī)定。

2014年1月，公司通過(guò)了輝瑞公司對(duì)藥物警戒工作的審計(jì)，并在5月獲得由海正轉(zhuǎn)入產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)，正式成為生產(chǎn)企業(yè)；同一年，公司開(kāi)始開(kāi)發(fā)不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。2015年，該監(jiān)測(cè)系統(tǒng)正式上線投入使用，配備MedDRA軟件，用于不良事件編碼，系統(tǒng)化、標(biāo)準(zhǔn)化管理不良事件報(bào)告。同年，我國(guó)發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)檢查指南（試行）》。

實(shí)際上，從2014年獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)至今，公司作為生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按照藥品監(jiān)管部門(mén)的要求履行藥品安全性監(jiān)管責(zé)任，按時(shí)、按要求提交個(gè)例安全性報(bào)告（ICSR）、定期安全性更新報(bào)告（PSUR）、半年度藥品不良反應(yīng)分析報(bào)告，報(bào)告準(zhǔn)確性均達(dá)到了零延遲，零退回。對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士指出，開(kāi)展藥物警戒工作對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)責(zé)無(wú)旁貸。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)不斷加強(qiáng)對(duì)藥物警戒的認(rèn)識(shí)和理解，建立高效警戒體系,為藥物警戒工作的開(kāi)展提供必要的保障。

一個(gè)強(qiáng)大的藥物警戒體系可以更好地推進(jìn)藥物風(fēng)險(xiǎn)/效益平衡，提高臨床用藥水平，為公眾用藥安全保駕護(hù)航。