馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效觀察

蒲琳倩+李偉

【摘要】目的 觀察馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效和安全性，及其對血同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法 在2012年11月～2013年5月期間，入選246例H型高血壓患者為研究對象，給予馬來酸依那普利葉酸片10 mg/次，1次/日，清晨口服。整個觀察期為3年，期間按要求在入組時，在第3、6、12、24、30、36個月測量并記錄血壓值及檢測血Hcy水平，同時觀察患者腦血管病的發(fā)病情況。結(jié)果 246例患者中有20例失訪，226例完成隨訪，患者在用藥治療后第3、6、12、24、30、36個月測得的血壓值和血Hcy水平均顯著降低，差異與治療前比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；隨訪新發(fā)1例腦卒中，較文獻報道腦卒中的發(fā)病率偏低。結(jié)論：馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效顯著，能明顯降低患者血Hcy水平，能降低腦血管病的發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】馬來酸依那普利葉酸片、H型高血壓、臨床療效觀察

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.32..02

高血壓是一種常見的慢性病，也是心腦血管疾病的主要高危因素之一。當原發(fā)性高血壓伴有高Hcy血癥時則被歸類為“H 型高血壓”范疇，在我國H型高血壓患者是個龐大的人群，根據(jù)《中國高血壓指南》（2010年版）的診斷原則，大約有超過半數(shù)的高血壓患者同時存在血Hcy偏高的問題。通過大量的實驗發(fā)現(xiàn)，H型高血壓患者在心腦血管疾病的發(fā)病率方面，要遠遠高于普通的高血壓患者。針對此種疾病，治療的手段以及護理優(yōu)化的方式，在心腦血管疾病領(lǐng)域一直都是較為熱門的選題。

馬來酸依那普利葉酸片是近年來新開發(fā)的藥物，對于降低 Hcy有著較為有利的作用，目前在國內(nèi)，對于H型高血壓疾病的治療主要采用的就是此種藥物[1]。本研究中，選取H型高血壓患者為研究對象，采用馬來酸依那普利葉酸片對其進行治療，得出結(jié)果，發(fā)現(xiàn)馬來酸依那普利葉酸片對于H型高血壓患者的治療效果有明細提升，臨床效果顯著，能明顯降低患者血壓值及血Hcy水平，能降低腦血管病的發(fā)病率，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年11月～2013年5月期間于我院就診的H型高血壓患者246例為研究對象，所有患者均符合入組標準。

（1）入組標準

①符合《中國高血壓防治指南2010》原發(fā)性高血壓診斷標準；

②符合《中國高血壓防治指南2010》中血Hcy水平升高（≥10μmol/L）標準，或正在接受降低Hcy的治療；

③自愿參加并簽署知情同意書。

（2）排除標準

①嚴重精神障礙，無法表達意愿者；

②存在明顯的其它異常體征、實驗室檢查和臨床疾病，根據(jù)研究者的判斷，不適合參加研究者；

③研究者判斷無法長期隨訪者。

1.2 治療方法

患者給予馬來酸依那普利葉酸片10 mg/次，1次/d，清晨口服。整個治療過程為3年，期間在第3、6、12、24、30、36個月測量并記錄血壓值及檢測血Hcy水平，并觀察患者腦血管病的發(fā)生例數(shù)和不良反應的發(fā)生情況。整個治療過程中禁用葉酸及其拮抗劑、維生素B12等影響血Hcy水平的藥物。在保證治療前后劑量及其用法穩(wěn)定的前提下，可與他汀類降脂藥物、利尿劑、β受體阻滯劑及鈣拮抗劑等降壓藥聯(lián)合應用。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓值

在入組時和用藥后第3、6、12、24、30、36個月測量患者的收縮壓（DBP）和緊張壓（SBP）。測量時間：一般情況下8：00～10：00 am；測量方法：患者靜坐10～15 min后測量其右上臂，連續(xù)測定2次，取其平均值即得，測量前30 min內(nèi)嚴禁咖啡和吸煙。

1.3.2 血清Hcy水平

采血前須保證所有患者至少空腹10 h后，采樣時間規(guī)定于8：00～10：00am，采用肝素抗凝管采集靜脈血3mL血漿經(jīng)分離后用全自動生化儀采用循環(huán)酶法進行檢測。Hcy檢測由我院檢驗科進行檢驗和質(zhì)量控制。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分數(shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗；計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

（1）治療后與治療前患者的血壓值比較，結(jié)果提示每次隨訪的血壓逐漸趨于平穩(wěn)，見表1。

（2）治療后與治療前患者血Hcy水平比較，患者在用藥治療后血Hcy水平逐漸下降，見表2。

（3）隨訪3年中新發(fā)腦卒中情況

治療3年中，患者新發(fā)腦卒中發(fā)生例數(shù)（1例），發(fā)病率為0.4%。復習國內(nèi)文獻顯示相似患者人群腦卒中發(fā)病率為2%[2]，由此看出服用藥物后可以顯著降低腦血管病的發(fā)病率。

（4）藥物不良反應發(fā)生情況

有2例患者服藥發(fā)生輕微的刺激性干咳，患者逐漸耐受，未停藥。未見其它藥物不良反應發(fā)生。

3 討 論

H型高血壓在心腦血管領(lǐng)誠引起了廣泛重視，H型高血壓的命名規(guī)則中，包含了兩個方面的主要內(nèi)容[3-5]：首先，高血壓與高Hcy對患者產(chǎn)生的傷害時同時存在的，不管是血壓還是Hcy數(shù)值的升高，都會對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生較大的損害，最終產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應，并對血管的功能造成紊亂問題，血栓形成、平滑肌增殖，血管的收縮速度不斷提升，最終的結(jié)果就是產(chǎn)生動脈的硬化；其次，Hcy數(shù)值的不斷提升，也會反向促進血壓的不斷提升，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：Hcy水平數(shù)值的不斷提高，會導致血管內(nèi)皮功能失調(diào)；同時對于NO的生成也會產(chǎn)生較大的抑制作用，使得血管的擴張失調(diào)，血管四周的阻力不斷上升；Hcy的數(shù)值不斷上升，會導致平滑肌膠原合成的速度大幅提高，血管壁的厚度增加，也會造成血管內(nèi)部的阻力不斷上升。然而在整個過程中，3種機制不是單一存在的，往往會產(chǎn)生共存，同時也會相互影響，最終導致血壓持續(xù)升高。除了年齡、不良生活習慣以及血壓等傳統(tǒng)因素外，血漿Hcy很大程度上會導致動脈的硬化問題。也有相關(guān)的學者研究后發(fā)現(xiàn)[6-7]，如果患者的血清中Hcy水平大于18 μmol/L，危險的程度就會提升3倍左右。endprint

馬來酸依那普利為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，患者服用后會在體內(nèi)迅速水解，對于血管中的緊張素轉(zhuǎn)換酶起到一定的抑制作用，將血管中的緊張素Ⅱ水平進行一個較為充分的降低，同時也有利于小動脈以及血管的舒緩，降低血管周圍的四周阻力，從而最大限度的提升腎血流量，在治療患者血壓的情況下，對心率以及左心室的收縮力影響極為微小。對于血管的緩激肽、前列腺系統(tǒng)也有較大的幫助，加速前列腺素的產(chǎn)生，保證靜脈的擴張效應處于持久平衡的狀態(tài)。葉酸在機體細胞的成長過程中，是不可缺少的一種物質(zhì)，葉酸可以對核酸的合成產(chǎn)生促進作用。適當?shù)牟捎猛獠克幬飳θ~酸進行補充，可以促進Hcy甲基化這一進度，從而將血液中的Hcy水平維持在合適的范圍內(nèi)。此外，葉酸的另一個主要功能就是，可以改善內(nèi)皮細胞功能、抗氧化、等靈活性作用，從而實現(xiàn)對把器官的保護作用。馬來酸依那普利葉酸片，在全球范圍內(nèi)，也是第一個獲批治療H型高血壓的有效藥物[1]，是上述兩種藥物的復合制劑，兩種化合物協(xié)同作用，降壓同時降低血Hcy水平。

本次研究的結(jié)果顯示出，服用馬來酸依那普利葉酸片后，患者不管是在血壓方面（包括SBP和DBP）的控制，還是在降低Hcy的數(shù)值方面，治療的效果相較于之前都有很大的提升，而且隨著治療的時間不斷加強，治療的效果也就更加明顯?；颊咝掳l(fā)腦卒中發(fā)病率也明顯低于文獻報道水平，服藥患者未見顯著的藥物不良反應，表明治療方案安全性較高。但同時我們也意識到，本研究存在入組患者病例數(shù)少、同時應用了其它類降壓藥物、缺乏對照組等不足，使本研究結(jié)論可信度下降，在之后的研究中我們會繼續(xù)完善。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效顯著，能明顯降低患者血Hcy水平，降低新發(fā)腦血管病的發(fā)生率，且安全性較高。

參考文獻

[1] 霍 永，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學與臨床評價[J].中國新藥雜志，2010.19（18）：1633-1636.

[2] 劉義剛.馬來酸依那普利葉酸片預防H型高血壓腦卒中的價值[J].中國醫(yī)藥指南，2012.10（18）：9-10.

[3] 金繡春，李志平，彭琴香，等.依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效和安全性評價[J].江西醫(yī)藥，2012.47（8）：707-708.

[4] 郭桂萍，楊九連.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并冠心病的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2012.6（21）：80-81.

[5] 黃 燦.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2012，19（34），32-33.

[6] 朱凌峰.依那普利葉酸片防治H型高血壓病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（7）：737-739.

[7] 蘇 鋒.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（11）：77-73.

本文編輯：李 豆endprint