感染了HPV就一定會得宮頸癌嗎

許燕

宮頸癌是婦女常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害婦女的生命健康。據(jù)世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究署（WHO/IARC）2012年數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌已成為女性第四大惡性腫瘤，全球每年宮頸癌新發(fā)病例約52.8萬，死亡人數(shù)為26.6萬，其中85%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家，占發(fā)展中國家女性腫瘤的12%，而發(fā)達國家宮頸癌僅占女性腫瘤的3%。

在我國，宮頸癌在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率居第一，死亡率居第二。根據(jù)我國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2015年子宮頸癌新發(fā)病例數(shù)估計為9.89萬，死亡人數(shù)約3.05萬。

宮頸癌為什么會高發(fā)

國際上已經(jīng)明確宮頸癌前病變和癌癥的主要原因是一種或多種高風(fēng)險（或致癌）的人乳頭狀瘤病毒（HPV）持續(xù)或慢性感染。HPV家族中有200多號成員，分為高危型和低危型。

WHO/IARC已經(jīng)明確的高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、 45、51、52、56、58、59型共12種。

HPV感染主要通過性行為傳播，感染率主要取決于人群的年齡和性行為特征。年輕的性活躍女性群體HPV感染率最高，感染高峰年齡在20歲左右。有正常性行為的女性一生中感染至少一種型別HPV的概率達80%，絕大多數(shù)會在短期自動清除。隨年齡增長HPV感染率明顯下降。

第二個感染高峰年齡段在40～45歲，一方面與其本人或配偶及新的性伴侶接觸發(fā)生感染有關(guān)，另一方面與高年齡段女性免疫功能隨年齡增加而下降有關(guān)，對新發(fā)和既往感染的清除能力下降，從而更容易發(fā)生持續(xù)感染。

少數(shù)通過非性行為途徑的傳播，如母嬰垂直傳播、直接或間接接觸HPV污染物等。

感染HPV病毒的高危因素主要包括：過早開始性行為、多個或高危性伴侶、多孕多產(chǎn)、吸煙、吸毒、長期口服避孕藥、免疫缺陷和不進行定期篩查。

一項在我國19家醫(yī)院開展的研究顯示，子宮頸鱗癌患者中HPV16型是最常見的型別（76.6%），其次是HPV18型（7.9%），子宮頸腺癌HPV16、18型的感染率分別為33.65%和28.86%。HPV16、18型與大部分子宮頸癌前病變有關(guān)，而其他的高危型別如HPV33、52、58型也在子宮頸病變中起著比較重要的作用。此外，HPV16和HPV18還和80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%的外陰癌有關(guān)。

宮頸癌的預(yù)防

宮頸癌是全球最致命但又最容易預(yù)防的女性癌癥之一。隨著HPV疫苗的問世，子宮頸癌的綜合防控策略已經(jīng)逐漸從對適齡婦女定期篩查的二級預(yù)防提前至對女性進行HPV疫苗接種的一級預(yù)防。

預(yù)防宮頸癌，接種HPV疫苗是最經(jīng)濟、最有效的預(yù)防措施。

其次，杜絕性生活混亂，避免過早性生活及多個性伴侶，注意女性衛(wèi)生。

最后，就是要做宮頸癌定期篩查。大多數(shù)年輕女性一生中有80%的可能會感染HPV，但通常在6～12個月內(nèi)會被自然清除。持續(xù)感染HPV的女性將來如有可能發(fā)生宮頸病變，也是要經(jīng)歷一個相當(dāng)緩慢的過程，即先有宮頸的癌前病變再發(fā)展為宮頸癌。這個時間最短的需要7～10年。而把握住這段時間，就可以最大程度地把宮頸癌“拒之門外”。

所以，女性不論是否接種HPV疫苗，都應(yīng)當(dāng)定期參加宮頸篩查，以便及早發(fā)現(xiàn)宮頸的癌前病變或早期宮頸癌。早期檢出后，宮頸癌前病變的治愈率高達98%，最終可預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。

詳解宮頸癌疫苗

HPV疫苗主要是通過刺激機體產(chǎn)生HPV抗體并得到長期保護，實現(xiàn)預(yù)防HPV感染的效果。目前各國正在研究的HPV疫苗有多種，但已在全球上市的只有三種，分別是；二價、四價和九價疫苗?！皟r”的多少代表了疫苗可預(yù)防的HPV病毒種類。

感染了HPV一定會得宮頸癌嗎？

不一定！HPV和傷風(fēng)感冒一樣常見。大約80%的女性一生中都會感染或接觸HPV。在多數(shù)情況下，感染的HPV會在6～12個月內(nèi)會被身體的免疫系統(tǒng)自動清除，醫(yī)學(xué)上稱作為“一過性感染”只有少部分人會呈持續(xù)感染的狀態(tài)，這種情況下才有可能發(fā)展成宮頸癌。

即使經(jīng)歷HPV持續(xù)感染的女性也不用太過擔(dān)心，因為從HPV持續(xù)感染到癌前病變，再到宮頸癌這個過程需要幾年至十幾年的時間，這也就給了我們足夠長的時間去阻止宮頸癌的發(fā)生。

二價、四價和九價，這三種疫苗的作用相同嗎？

單從預(yù)防宮頸癌的作用來說，二價和四價是差不多的，因為高危型別都只覆蓋16和18型兩種，可預(yù)防70%以上的宮頸癌。至于四價多出來的6和11型是低危型HPV，主要預(yù)防生殖器疣。九價可預(yù)防宮頸癌的型別比二價和四價要多，可以覆蓋90%以上的宮頸癌。

不過要提醒的是，由于目前臨床研究數(shù)據(jù)有限，若已經(jīng)接種過一種HPV疫苗，暫不建議再接種其他HPV疫苗。

已批準(zhǔn)上市的兩種疫苗對人群的保護效果好嗎？

自2008年開始，我國陸續(xù)開展了二價和四價HPV疫苗臨床試驗。數(shù)據(jù)顯示，二價及四價疫苗都對預(yù)防HPV16/18相關(guān)的宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）及宮頸癌顯示了很好的保護效力。

二價HPV疫苗隨訪至72個月，對HPV16/18相關(guān)的6個月持續(xù)感染和（或）CIN1+、CIN2+的保護率分別是97.1%和87.3%；四價HPV疫苗隨訪至第78個月時，預(yù)防HPV16/18相關(guān)的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宮頸癌的保護效力為100%（95%CI：32.3%-100%）。endprint

HPV疫苗的保護效果能持續(xù)多久？

目前普遍認為的觀點為HPV疫苗保護效力至少可持續(xù)10年。已經(jīng)證實，二價疫苗3劑次接種程序?qū)PV16/18相關(guān)感染及其所致宮頸病變的保護效力為9.4年。早期上市國家的最新隨訪數(shù)據(jù)顯示，四價疫苗接種人群在隨訪12年后，仍能對HPV16/18相關(guān)CIN2或更高級病變保持90%以上的保護效力。

HPV疫苗的接種程序是怎樣的？

答：根據(jù)國內(nèi)大陸地區(qū)HPV疫苗說明書的要求，HPV疫苗為3針的免疫接種程序，其中二價疫苗推薦9～25歲的女性接種，遵循第0、1、6月的接種程序；四價疫苗推薦20～45歲的女性接種，遵循第0、2、6月的接種程序。若有特殊情況，可根據(jù)醫(yī)生意見適當(dāng)調(diào)整每針間隔時間，但整個接種程序必須在一年內(nèi)完成。

HPV疫苗的最佳接種人群是哪些？

WHO建議，9～14歲未發(fā)生性生活的女性為最佳接種人群，實際上只要在性生活暴露開始前接種，HPV疫苗都可以達到最好的保護效果。目前的資料顯示月經(jīng)期接種疫苗沒有任何影響。即使例假到訪，也沒必要爽約。

接種HPV疫苗會有病毒感染的危險嗎？

答：不會。HPV疫苗是利用基因工程技術(shù)，將HPV病毒的外殼蛋白提取出來，再重新組合而成的假病毒顆粒。疫苗的抗原不含有病毒DNA，因此不具有復(fù)制病毒的功能，自然沒有病毒感染的危險。

接種HPV疫苗會有不良反應(yīng)嗎？疫苗安全嗎？

答：HPV疫苗接種后的不良反應(yīng)通常比較輕微并可自愈，嚴重不良反應(yīng)非常罕見。最主要的副作用為接種后局部疼痛、發(fā)熱、紅腫等，但多在數(shù)日后自行消失，其他有如頭暈、惡心、眩暈、肌肉無力等。

目前全球范圍內(nèi)已使用了超過2億支四價和（或）二價HPV疫苗，超過70個國家或地區(qū)已將HPV疫苗納入國家免疫計劃，大量監(jiān)測數(shù)據(jù)證明了疫苗的安全性。2017年5月WHO更新的立場文件認為三種已經(jīng)全球上市的二價、四價和九價HPV疫苗均具有良好的安全性和有效性。

有過性生活還可以接種嗎？

目前認為即使有過性生活，依然可以接種疫苗。因為女性開始有性生活后，被HPV感染的機會將急劇增加；其次即使曾經(jīng)感染過HPV，同時感染兩種或多種HPV的情況畢竟少見，因此接種還是有好處的。

懷孕期間和哺乳期間能否接種HPV疫苗？

答：由于目前臨床數(shù)據(jù)有限，不建議備孕女性、孕婦及哺乳期的婦女接種HPV疫苗，可以考慮生完寶寶或斷奶后再去接種。如果在接種第一針后發(fā)現(xiàn)自己懷孕，應(yīng)當(dāng)立即暫停接種，等妊娠結(jié)束以后，再根據(jù)醫(yī)生意見接種疫苗。

接種HPV疫苗前需要進行HPV檢測嗎？

考慮到HPV可以反復(fù)感染，通常認為接種前無需檢測體內(nèi)有無HPV感染。但如果感染過HPV或者由此造成了宮頸癌前病變，則另當(dāng)別論，還是治療轉(zhuǎn)陰后再接種更好。

接種疫苗后還需要接受宮頸癌篩查嗎？

肯定需要的。無論接種2價疫苗、4價疫苗還是9價疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查。原因很簡單，現(xiàn)有疫苗，包括9價疫苗并不能預(yù)防所有的高危型HPV。也許還有一小波高危型HPV目前沒有得到鑒定，當(dāng)然更沒有針對性疫苗。所以要強調(diào)一下，不是說接種了疫苗之后，什么檢查都可以不去做，這樣是非常危險的。

免疫系統(tǒng)受損者是否可以接種HPV疫苗？

免疫系統(tǒng)受損者可能會降低對主動免疫的抗體應(yīng)答，無論這種受損是由使用免疫抑制劑、遺傳缺陷、HIV感染還是其他原因所致。與其他疫苗一樣，上述人群在接種HPV疫苗后，可能無法產(chǎn)生足夠的免疫保護。

男性是否可以接種HPV疫苗？

雖然男性沒有子宮、更不會得宮頸癌，但有生殖器疣（HPV6/11型引起）的患病風(fēng)險，另外陰莖癌、口腔癌、肛門癌等癌癥與HPV16/18也有密切的關(guān)系。此外，男性在HPV的傳播中有重要作用，理論上男性接種HPV疫苗，可以減少HPV病毒傳播。但目前大部分國家及WHO的官方文件，尚未推薦男性接種該疫苗。目前國內(nèi)上市的疫苗適應(yīng)人群未包括男性。男性接種疫苗，尚需等待進一步的臨床試驗結(jié)果。

本文資料來源《HPV疫苗WHO立場文件（2017版）》、《WHO子宮頸癌綜合防治基本實踐指南（第二版）》、《GACVS疫苗安全性意見報告（2017版）》、《子宮頸癌綜合防控指南》。endprint