慢性丙型肝炎34例DAA治療體會

譚永紅　張靜　李宗富　楊麗仙

【摘 要】目的：觀察DAA治療慢性丙型肝炎34例治療療效。方法：回顧性分析2016年2月至2017年7月收治的34例慢性丙型肝炎患者，全部均行HCV-RNA定量檢測及丙肝基因分型，均符合2015年中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會修訂的丙肝防治指南診斷標準，給予病人直接抗病毒藥（direct-acting antivirals， DAA）治療觀察，肝硬化及基因1型患者加用利巴韋林聯(lián)合治療。重癥患者加用保肝、降酶，抗肝纖維化治療，同時與對癥、支持、維持水電解質(zhì)平衡治療。結(jié)果：34例病人治愈32例，病毒反彈2例。結(jié)論：DAA對治療慢性丙型肝炎、肝硬化患者有確切療效。

【關(guān)鍵詞】丙型肝炎；直接抗病毒藥（direct-acting antivirals， DAA）；治療體會

【中圖分類號】R473.26 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）01--02

丙型肝炎是一種主要經(jīng)血液傳播的疾病，目前無疫苗預(yù)防，丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC），對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會及公共衛(wèi)生問題[1]。2016年2月至2017年9月，我院治療了HCV感染者34例，現(xiàn)進行臨床觀察及總結(jié)如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 34例患者，均為我科住院患者及門診就診病例，男性25例，女性9例，年齡32～77歲，平均45±6.2歲，病程5～15年。全部病例均為實驗室確診病例，均行HCV-RNA定量檢測及丙肝基因分型，符合2015年中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會修訂的丙肝防治指南診斷標準，HCV-RNA定量1.12X103IU/ml～7.25 X 107IU/ml，慢性丙型肝炎25例，乙丙肝混合感染1例，丙肝肝硬化8例（包括代償期肝硬化2例，失代償期肝硬化4例，肝硬化合并HCC1例，肝硬化后脾臟切除，門體分流術(shù)后1例），合并黃疸3例?；蚍中?b型8例，3a及3b型25例，1型及3型混合感染1例。

1.2 流行病學史 共用注射器靜脈吸毒感染者22例，其他不潔針刺6例，不明原因6例。

1.3 治療方法 所有患者完善肝腎功能，血電解質(zhì)，腹部CT或腹部彩超 ，甲胎蛋白及癌胚抗原，甲狀腺功能測定，HCV-RNA定量，丙肝基因分型，根據(jù)患者病情加用保肝、降酶，抗肝纖維化治療，同時與對癥、支持、維持水電解質(zhì)平衡治療。病情穩(wěn)定，患者出院后自購DAA（sofosbuvir 400mg+daclatasvir 60mg/日，印度版）治療，基因1型、肝硬化患者及乙丙肝混合感染者加用利巴韋林聯(lián)合治療。慢性丙型肝炎無肝硬化患者療程12周。肝硬化及肝癌患者療程24周。

1.4 療效評定 治愈：療程第15-20天，療程結(jié)束1月、3月、9月觀察：肝功能正常，其它癥狀改善，HCV-RNA定量<5X 102IU/ml。反彈：療程結(jié)束1月肝功異常，HCV-RNA定量>5X 102IU/ml。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療15至20天，全部患者HCV-RNA定量 <5X 102IU/L。隨訪至療程結(jié)束9月，治愈32例，占94.12%，反彈2例（基因1b型無肝硬化1例，1型及3型混合感染并合并肝硬化及HCC 1例），占5.88%。

2.2 不良反應(yīng) 治療過程中出現(xiàn)輕度胃區(qū)不適、腳抽筋2例，護胃治療及補鈣后好轉(zhuǎn)，未影響治療觀察。無肝硬化患者治療后復查肝腎功能及血常規(guī)均未見異常。肝硬化患者治療后球蛋白下降，白球比值上升，膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶恢復正常，血常規(guī)及影像學檢查變化不大。

3 討論

3.1 丙型肝炎病毒（HCV））是一種常見的肝炎病毒，呈全球流行，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計的數(shù)據(jù)表明，全球目前有1.7億人感染HCV[2]。相對乙肝型肝炎，丙型肝炎更容易慢性化，HCV感染后50%-85%轉(zhuǎn)化為慢性感染[3]，抗病毒是治療慢性丙型肝炎最重要的手段，慢性丙型肝炎（HCV）如不及時正確地抗病毒治療 ，20%-30%的慢性進展肝病患者最終導致肝硬化和肝細胞癌（HCC））。

3.2 基因型和病毒學應(yīng)答時間是個體化治療主要預(yù)測指標，目前仍是慢性丙型肝炎抗病毒的主體[2]。

3.3 我國HCV感染率高，且HCV高變異病毒，HCV分為6個基因型及58個不同亞型，目前對HCV感染尚無有效疫苗預(yù)防[4-5]，丙肝個體化治療顯得非常重要。

3.4 本文基因1b型及肝硬化患者DAA聯(lián)合利巴韋林治療，取得一定療效，值得臨床進一步探討。但注意，對于肝硬化、肝細胞癌（HCC）患者，丙型肝炎的治愈，能控制病情的進展，但不能逆轉(zhuǎn)肝硬化及HCC，并不一定能改善肝硬化及HCC的預(yù)后，有加重肝衰竭的風險，要在知情同意情況下應(yīng)用。

3.5 我們在DAA治療丙肝肝硬化上經(jīng)驗不足，還需要進一步觀察探討。隨著DAA新一代抗病毒藥物的研發(fā)和應(yīng)用，越來越多的患者可以獲得HCV清除和疾病治愈，因此，DAA聯(lián)合治療方案是今后治療丙型肝炎的發(fā)展趨勢[6]。

參考文獻

中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學會.丙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2004，12（04）：194.

郭麗林，雷學忠.慢性丙型肝炎抗病毒治療個體化療程選擇[J]，華西醫(yī)學，2012，27（09））：1431.

周友乾，尹鳳鳴，馮經(jīng)華，慢性丙型肝炎抗病毒治療后復發(fā)的影響因素分析[J]，臨床肝膽病雜志，2012，28（8）：609-611.

Shepard CW ，F(xiàn)inelli L，Alter MJ.Global epidemiology of hepatitis C virus infection[J].Lancel Infect Dis ，2005，5（9）：558-567.

中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南[J].傳染病信息，2004，17（1）：Ⅲ-Ⅷ.

徐東平，李進.慢性丙型肝炎抗病毒治療研究最新進展[J].傳染病信息，2013，26（1））：21-24.endprint