七氟醚預(yù)處理對肺癌胸腔鏡手術(shù)中單肺通氣氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)的影響

楊雪梅，羅曉琴，胡 趙，羅 朋，李 維

目前，臨床對于肺癌的主要治療手段為手術(shù)切除，且隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進步和發(fā)展，多種手術(shù)方式逐漸被人們所認(rèn)識[1]。多項研究顯示，單肺通氣(OLV)技術(shù)在近年已廣泛應(yīng)用于肺葉切除及食管癌根治術(shù)等[2]，該技術(shù)的應(yīng)用一方面可在一定程度擴寬手術(shù)視野，更利于手術(shù)的進行；另一方面，可將患側(cè)和健側(cè)肺隔離開來，防止健側(cè)肺被污染，進一步確保了患者呼吸道的通暢，避免病灶轉(zhuǎn)移和感染情況的出現(xiàn)[3-4]。但隨著該技術(shù)的應(yīng)用逐漸廣泛化，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，使用OLV可對肺臟造成一定的損害，從而導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)及預(yù)后效果[5-6]。有資料報道，在并發(fā)癥的發(fā)生過程中，炎性因子起著至為關(guān)鍵的作用[7]。本研究分析102例肺癌的臨床資料，旨在探討七氟醚預(yù)處理對肺癌胸腔鏡手術(shù)中OLV氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年12月—2016年12月甘孜州人民醫(yī)院收治的肺癌102例，男64例，女38例，年齡48～80(64.86±9.68)歲，病程為8個月～3年(1.68±0.86)年，按照ASA分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級48例和Ⅱ級54例[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2007年世界衛(wèi)生組織(WHO)中肺癌明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②均采用OLV經(jīng)胸腔鏡行不同肺葉切除術(shù)；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有原發(fā)性心、肝、腎、腦等器官疾病者；②除肺癌外存在其他惡性腫瘤者；③存在意識溝通障礙者；④自愿退出本研究者。按照不同麻醉方法分為對照組和觀察組，每組51例。兩組性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組肺癌一般資料比較

注：對照組予持續(xù)靜脈輸注丙泊酚,觀察組在單肺通氣(OLV)前持續(xù)吸入七氟醚，OLV始關(guān)閉七氟醚改為丙泊酚靜脈麻醉

1.2研究方法 所有患者術(shù)前30 min均肌內(nèi)注射鹽酸戊乙奎醚0.02 mg/kg，咪達(dá)唑侖0.5 mg/kg，入室后開放上肢靜脈通路，監(jiān)測血壓、心率及血氧飽和度等基本生命體征。待所有患者生命體征完全穩(wěn)定后予以依次靜脈注射依托咪酯0.3～0.5 mg/kg、阿曲庫銨0.6～1.0 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg進行快速麻醉誘導(dǎo)。隨后根據(jù)患者性別及身體狀況選擇右側(cè)雙腔支氣管導(dǎo)管(Mallinekrrotd公司，愛爾蘭)，行雙腔支氣管導(dǎo)管插管，經(jīng)聽診雙肺呼吸音清并且左右肺分隔好，纖維支氣管鏡直視下校正雙腔管位置后，固定導(dǎo)管，接呼吸機行機械通氣。在麻醉過程當(dāng)中，對照組予以持續(xù)靜脈輸注丙泊酚(Fresenius Kabi AB公司)6～10 mg/(kg·h)。觀察組在OLV前持續(xù)吸入1.0%～2.0%七氟醚(上海恒瑞有限公司)30 min，OLV始關(guān)閉七氟醚改為丙泊酚(四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司)靜脈麻醉至術(shù)畢。所有患者在手術(shù)過程中均及時調(diào)整七氟醚吸入濃度或丙泊酚輸注速度并將腦電雙頻指數(shù)(BIS)維持在40～60。所有患者在關(guān)閉胸腔后停用肌松藥，手術(shù)結(jié)束前10 min停用所有麻醉藥物。手術(shù)結(jié)束后所有患者送入麻醉恢復(fù)室，自然蘇醒后拔管，術(shù)后持續(xù)鼻導(dǎo)管吸氧，氧流量為4 L/min，吸入氧濃度(FiO2)為0.4。

1.3觀察指標(biāo)及檢測方法 比較兩組麻醉誘導(dǎo)開始前即刻(T0)、OLV開始前即刻(T1)、OLV改為雙肺通氣時(T2)及OLV改為雙肺通氣后30 min(T3)血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及術(shù)后肺組織中人血紅素氧合酶(HO-1)水平。檢測方法：在不同時間抽取患者靜脈血5 ml，3000 r/min離心后取上清，采用硫代巴比妥酸(TBA)法測定MDA濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定SOD活性水平，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。從手術(shù)切除的肺葉切緣切取小塊正常肺葉組織(經(jīng)術(shù)中及術(shù)后病理證實無癌組織)，-80℃保存。按照重量體積比例加入生理鹽水，制成10%肺組織勻漿經(jīng)300 r/min離心后取上清，采用ELISA法測定HO-1(試劑盒購自上海藍(lán)基公司)，采用化學(xué)發(fā)光(西門子德普1000型全自動免疫化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑盒)方法檢測IL-8和IL-10水平，采用放射免疫法(試劑盒由北京尚柏生物醫(yī)學(xué)科技有限公司提供)檢測TNF-α濃度。

2 結(jié)果

2.1MDA、SOD及HO-1水平 兩組MDA、SOD水平在T0時點比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但T1～T3時點MDA水平較T0升高，且呈逐漸升高趨勢，T2～T3時點SOD水平較T0下降，且呈下降趨勢(P>0.05)。觀察組T3時點MDA和SOD水平均低于對照組(P<0.05)。觀察組術(shù)后肺組織血漿中HO-1水平為(2.78±0.32)ng/ml高于對照組(1.92±0.16)ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=17.166,P<0.001)。見表2。

表2 兩組肺癌圍術(shù)期不同時點丙二醛和超氧化物歧化酶水平比較

注:對照組予以持續(xù)靜脈輸注丙泊酚,觀察組在單肺通氣(OLV)前持續(xù)吸入七氟醚，OLV始關(guān)閉七氟醚改為丙泊酚靜脈麻醉；T0為麻醉誘導(dǎo)開始前即刻，T1為OLV開始前即刻，T2為OLV改為雙肺通氣時，T3為OLV改為雙肺通氣后30 min；與T0比較，aP<0.05；與T1比較,cP<0.05；與T2比較，eP<0.05

2.2炎性因子水平 兩組IL-8、IL-10和TNF-α水平在T0時點比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但T1～T3時點上述指標(biāo)水平均較T0升高，且呈逐漸升高趨勢(P<0.05)。觀察組T3時點IL-8、IL-10和TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組肺癌不同時點炎性因子水平比較

注：對照組予以持續(xù)靜脈輸注丙泊酚,觀察組在單肺通氣(OLV)前持續(xù)吸入七氟醚，OLV始關(guān)閉七氟醚改為丙泊酚靜脈麻醉；T0為麻醉誘導(dǎo)開始前即刻，T1為OLV開始前即刻，T2為OLV改為雙肺通氣時，T3為OLV改為雙肺通氣后30 min；與T0比較，aP<0.05；與T1比較,cP<0.05；與T2比較，eP<0.05；與對照組比較，gP<0.05

3 討論

近年來我國肺部疾病患者不斷增多，其中肺癌發(fā)病率呈逐漸上升趨勢[10]。肺癌是呼吸系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率居惡性腫瘤首位，病死率排名第二，已成為一個嚴(yán)重影響居民健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題之一[11-13]。曾有研究報道，目前臨床采用OLV技術(shù)經(jīng)胸腔鏡行肺葉切除的肺癌患者中，大部分患者在其術(shù)后?？沙霈F(xiàn)不同程度的肺損傷，對患者疾病的恢復(fù)及預(yù)后情況均有一定影響[14-16]。故減輕采用OLV技術(shù)經(jīng)胸腔鏡行肺葉切除的肺癌患者術(shù)后再度肺損傷是目前臨床的研究熱點[17]。目前，臨床對于肺癌手術(shù)后再度肺損傷的原因及具體發(fā)病機制尚未完全闡述清楚[18]，但有資料顯示，手術(shù)過程中的一系列操作均可引起機體氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)的發(fā)生，而該兩種反應(yīng)的發(fā)生在肺損傷的病理及生理過程中起著至為關(guān)鍵的作用，由此看來，抑制或減弱圍術(shù)期患者機體氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)是防止再度肺損傷的關(guān)鍵措施[19-20]。

有學(xué)者提出，在術(shù)前及術(shù)中應(yīng)用合理適當(dāng)?shù)穆樽硭幬飳σ种苹驕p弱患者機體氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)具有一定的臨床價值，但關(guān)于其具體有效藥物的使用尚無文獻(xiàn)明確報道[21-22]。本研究結(jié)果顯示，觀察組T3時點MDA和SOD低于對照組，提示七氟醚對抑制或減輕肺癌手術(shù)患者圍術(shù)期氧化應(yīng)激反應(yīng)具有一定的臨床價值。七氟醚是近年推出的一種新型全身麻醉藥，屬于鹵族吸入性麻醉藥，其對器官組織具有一定的保護作用[23]。根據(jù)相關(guān)藥理學(xué)研究可知，七氟醚其血氣分配系數(shù)低，麻醉誘導(dǎo)速度較快、藥物維持效果平穩(wěn)，患者易于蘇醒，麻醉者較容易控制麻醉深度以及維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，且對呼吸循環(huán)抑制輕微，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[24]。另有研究者提出，七氟醚除可減弱手術(shù)患者其機體氧化應(yīng)激反應(yīng)外，對于手術(shù)過程中的一系列炎性反應(yīng)，該藥物也具有一定的抑制或減弱作用[25]。本研究結(jié)果顯示，觀察組T3時點IL-8、IL-10及TNF-α水平均低于對照組，符合既往文獻(xiàn)報道[26]。以往有研究報道，七氟醚是通過增強肺組織中HO-1表達(dá)提高肺組織細(xì)胞對抗氧化性損傷能力，從而達(dá)到減輕或避免肺組織損害的作用[27]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組術(shù)后肺組織中HO-1水平明顯高于對照組，與文獻(xiàn)報道一致。

綜上所述，七氟醚預(yù)處理可明顯抑制或減弱采用OLV經(jīng)胸腔鏡行肺葉切除肺癌患者的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)，進一步降低肺部損傷，對其肺組織起到一定的保護作用。但本研究所選樣本含量過小及研究時間過短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長研究時間進一步深入研究。

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