華北油田礦區(qū)婦女HPV基因型別分布的研究

趙海英，郭立霞，王杏芹，李國強(qiáng)，張素萍，趙鵬飛，邱艷偉，曹 斌，武海龍，雷 麗

根據(jù)中國癌癥中心統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，2015年我國宮頸癌每年新發(fā)98 900例，是我國威脅女性健康最常見的惡性腫瘤[1]。HPV是一種能夠定植在生殖道黏膜的DNA病毒，高危型HPV持續(xù)感染是目前公認(rèn)的導(dǎo)致宮頸上皮異型增生，甚至演變成宮頸癌的直接誘因。為了解本地區(qū)高危型HPV感染的流行病學(xué)情況，現(xiàn)收集2015年3月—2017年3月在華北油田礦區(qū)所有醫(yī)院門診、體檢中心就診的11 292例女性宮頸脫落細(xì)胞行本地區(qū)感染率較高的高危HPV基因分型檢測的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組11 292名已婚適齡女性，年齡14～75歲，均有性生活史，根據(jù)年齡分為5組，<25歲組、25～35歲組、35～45歲組、45～55歲組、>55歲組。

1.2標(biāo)本采集及試驗方法 暴露宮頸后，用宮頸脫落細(xì)胞取材器(北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司)放置于宮頸口，沿宮頸外口順時針轉(zhuǎn)動2或3圈后取出，將采集的宮頸脫落細(xì)胞置于專用的保存液中，樣本采集后立即進(jìn)行檢測，所得樣本4℃保存時間<24 h。采用微流控全自動醫(yī)用核酸分子檢測儀(北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司)進(jìn)行檢測，使用配套的HPV核酸擴(kuò)增分型檢測試劑盒(北京博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司)，通過微流控芯片技術(shù)實現(xiàn)HPV基因分型的檢測，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。對高危型16、18、51、52、58亞型陽性例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，其中存在上述兩種或以上型別的HPV感染判定為復(fù)合感染。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以率(%)比較，采用χ2檢驗，α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.15種HPV亞型感染率的差異 本研究中HPV陽性2000例(17.71%)。所選擇5種高危型所占構(gòu)成比分別為：HPV 16型18.85%(377/2000),HPV 18型4.85%(97/2000)，HPV 51型10.45%(209/2000)，HPV 52型21.40%(428/2000)，HPV 58型11.15%(223/2000),其他型33.30%(666/2000)。HPV 16型和HPV 52型所占構(gòu)成比高于其他類型(P<0.05)。

2.25種高危型HPV總感染及混合感染的情況 2000名HPV陽性者主要以單一亞型感染為主，其中有376例為復(fù)合感染。5個年齡組對應(yīng)的高危HPV總感染率分別為：<25歲組22.53%(41/182)，25～35歲組15.55%(343/2206)，35～45歲組18.62%(798/4286)，45～55歲組16.74%(646/3860)，>55歲組22.69%(172/758)。<25歲組復(fù)合感染率2.92%(11/376)，25～35歲組復(fù)合感染率20.48%(77/376)，35～45歲組復(fù)合感染率34.84%(131/376)，45～55歲組復(fù)合感染率31.91%(120/376)，>55歲組復(fù)合感染率9.84%(37/376)。<25歲組和>55歲組的總HPV感染率高于其他年齡組，但復(fù)合感染率低于其他年齡組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3各年齡組5種高危型HPV的感染分布情況 不同年齡段組5種高危HPV亞型陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。>25歲組各組中HPV16型與52型感染陽性率高于其他型別(P<0.05)。見表1。

3 討論

宮頸癌一直是我國最常見婦科腫瘤[2]，目前研究表明高危型HPV的持續(xù)感染對于宮頸上皮病變的發(fā)生和演變具有重要的影響。高危型HPV指包括16、18、52、58、33型等在內(nèi)的18種與宮頸上皮病變發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)的HPV亞型[3]。規(guī)范監(jiān)測高危型HPV感染情況對于監(jiān)測宮頸上皮內(nèi)病變的發(fā)生發(fā)展過程及HPV疫苗的篩選具有重要的意義。

表1 不同年齡組各HPV亞型感染分布情況

宮頸癌的篩查自2009年開展至今尚無基于中國數(shù)據(jù)的子宮頸癌篩查指南[4]，每年我國因?qū)m頸癌死亡的女性在3萬左右[5]。目前宮頸癌的篩查方式主要有宮頸脫落細(xì)胞學(xué)、HPV、陰道鏡。有Meta分析顯示，HPV檢測高級別的宮頸上皮內(nèi)瘤變具有更高的敏感性[6]。多數(shù)研究推薦HPV篩查作為宮頸癌篩查的必備項目，然而由于HPV型別較多，檢查費(fèi)用昂貴，且HPV感染存在地域與年齡差異。因此本研究對本地區(qū)高危型HPV的分布及特點(diǎn)進(jìn)行分析，為HPV篩查提供數(shù)據(jù)。

目前學(xué)術(shù)界關(guān)于HPV篩查方式的研究較多，由于70%的宮頸癌中均可檢出HPV 16及18型[7]，Joura等[8]認(rèn)為篩查高危型HPV16型及18型具有更高的經(jīng)濟(jì)-成本效益。本研究結(jié)果顯示，本地區(qū)已婚適齡女性中HPV 16型與52型較其他亞型陽性率高，與文獻(xiàn)報道的其他地區(qū)存在差異[9-10]。本研究僅對5種最常見的高危型做了分析，至于其他型別陽性是否具有地域分布差異尚需要更多研究。

HPV感染可以被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除，但少數(shù)高危的HPV亞型持續(xù)感染可造成宮頸上皮內(nèi)瘤變及進(jìn)一步轉(zhuǎn)化[11]。有研究認(rèn)為HPV感染與年齡有關(guān)，年齡>50歲是HPV感染的獨(dú)立危險因素[12]。本研究結(jié)果顯示，高危HPV的感染陽性率在<25歲組及>55歲組較高，與其他文獻(xiàn)報道一致，可能與性生活頻繁及免疫力低下有關(guān)，提示應(yīng)重視對青少年性傳播疾病的知識宣教，老年人應(yīng)重視宮頸癌篩查，積極發(fā)現(xiàn)宮頸早期病變對于預(yù)防宮頸癌具有指導(dǎo)意義。本研究中各年齡組高危HPV感染陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但35～45歲組HPV 16型與52型的感染率較其他年齡組有升高的趨勢，提示本地區(qū)35～45歲婦女接受HPV篩查的女性占大多數(shù)，HPV 16型與52型在本地區(qū)的感染發(fā)生較多。

有研究表明，復(fù)合感染可增加女性宮頸癌前病變的患病風(fēng)險，但尚不明確是哪一種病毒組合復(fù)合感染加速了宮頸病變的發(fā)展[13]。本研究結(jié)果顯示，高危型HPV亞型的復(fù)合感染陽性率在25～55歲年齡組中較高，在青少年及老年患者中卻較少出現(xiàn)。提示25～55歲為高危型HPV亞型復(fù)合感染的高危人群。

綜上所述，HPV分布具有地域與年齡差異，重視高危型HPV感染的篩查對于宮頸癌的預(yù)防及早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療具有積極的意義，隨著宮頸癌疫苗在中國的上市，研究HPV的地域分布差異對于宮頸癌疫苗的研發(fā)和應(yīng)用具有重要意義。

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