子癇前期患者氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷的臨床研究

史丹丹，王 勇，郭君君，王 娜，白玉來(lái)，王學(xué)珍，史亞玲

子癇前期是指血壓正常的孕婦再次妊娠20周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿等，屬于妊娠期高血壓疾病的五大狀況之一[1]。有相關(guān)資料表明，當(dāng)子癇前期疾病進(jìn)展為重度時(shí)可導(dǎo)致胎盤缺血從而引起子宮灌注壓力降低，進(jìn)一步導(dǎo)致肝腎及心腦等重要器官的損害，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生率和病死率升高的主要原因之一[2-3]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，診斷為子癇前期的孕產(chǎn)婦其分娩后的病死率高于正常產(chǎn)婦，其中導(dǎo)致心臟損傷而出現(xiàn)死亡的病例最多見(jiàn)，已成為臨床值得重視的問(wèn)題，故預(yù)防子癇前期的發(fā)生或及時(shí)予以安全有效的治療對(duì)孕產(chǎn)婦來(lái)說(shuō)尤為重要[4-5]。目前，臨床對(duì)于子癇前期發(fā)生的致病原因及具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚，但有學(xué)者認(rèn)為胎盤缺血、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損學(xué)說(shuō)、胰島素抵抗學(xué)說(shuō)以及母-胎界面免疫失衡學(xué)說(shuō)等均與其發(fā)生和進(jìn)展有著密不可分的關(guān)系[6-7]。本研究回顧性分析307例孕產(chǎn)婦的臨床資料，旨在探討子癇前期患者發(fā)病機(jī)制與相關(guān)臨床治療策略。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①部分孕產(chǎn)婦符合子癇前期及重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②孕周均>20周；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④患者及家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有原發(fā)性心、肝、腎、腦等器官疾病者；②妊娠前存在高血壓者；③存在意識(shí)溝通障礙者；④自愿退出本研究者。

1.2臨床資料 選取2013年8月—2017年6月滄州市中心醫(yī)院產(chǎn)科診斷妊娠期高血壓、子癇前期、重度子癇前期各40例和同期正常妊娠孕婦(對(duì)照組)40例。妊娠期高血壓組年齡22～36(26.20±8.18)歲，孕周20～34(24.92±5.86)周，體質(zhì)量指數(shù)為(22.52±5.26)kg/m2；子癇前期組年齡20～38(26.48±8.26)歲，孕周20～32(24.72±5.64)周，體質(zhì)量指數(shù)為(22.68±5.32)kg/m2；重度子癇前期組年齡22～40(26.64±8.38)歲，孕周20～36(25.02±5.72)周，體質(zhì)量指數(shù)為(22.28±5.20)kg/m2；對(duì)照組年齡22～36(26.20±8.28)歲，孕周為20～33(25.36±5.54)周，體質(zhì)量指數(shù)為(22.32±5.26)kg/m2。4組年齡、孕周及體質(zhì)量指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法 對(duì)4組孕婦于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 ml，3000 r/min離心，通過(guò)乙酸苯脂法檢測(cè)血清對(duì)氧磷酶1(PON-1)水平；通過(guò)酶動(dòng)力學(xué)方法測(cè)定脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)脂聯(lián)素(APN)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，通過(guò)乳膠增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

2 結(jié)果

2.1PON-1、Lp-PLA2和APN水平 妊娠期高血壓組、子癇前期組和重度子癇前期組PON-1和APN水平均低于對(duì)照組，且隨著病情的加重逐漸降低，Lp-PLA2高于對(duì)照組，且隨著病情的加重逐漸增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組血清對(duì)氧磷酶1、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和脂聯(lián)素水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與妊娠期高血壓組比較，cP<0.05；與子癇前期組比較,eP<0.05

2.2炎性因子水平 妊娠期高血壓組、子癇前期組和重度子癇前期組IL-6、TNF-α和CRP水平均高于對(duì)照組，且隨著病情的加重逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 4組炎性因子水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與妊娠期高血壓組比較,cP<0.05；與子癇前期組比較，eP<0.05

2.3血脂水平 妊娠期高血壓組、子癇前期組和重度子癇前期組TC、TG和LDL-C高于對(duì)照組，且隨著病情加重逐漸升高，HDL-L水平低于對(duì)照組，且隨著病情加重逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 4組血脂水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與妊娠期高血壓組比較,cP<0.05；與子癇前期組比較，eP<0.05

3 討論

在妊娠期間，因孕產(chǎn)婦機(jī)體內(nèi)各項(xiàng)激素指標(biāo)水平的變化及多種機(jī)制平衡被打亂，部分患者可出現(xiàn)多種妊娠期疾病，其中妊娠期高血壓較常見(jiàn)，而當(dāng)妊娠期高血壓患者同時(shí)出現(xiàn)蛋白尿或血小板減少、肝腎功能損傷及新發(fā)腦功能障礙和視覺(jué)障礙時(shí)即診斷為子癇前期[9-11]。目前，關(guān)于子癇前期的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[12]，但有資料證實(shí)，子癇前期的發(fā)病機(jī)制可包括病理生理變化過(guò)程和器官受損兩個(gè)階段，但參與不同階段的不同因子及學(xué)說(shuō)仍存在一定的爭(zhēng)議[13-14]。

有研究報(bào)道，子癇前期的病因?qū)W復(fù)雜多樣[15-16]。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓、子癇前期和重度子癇前期患者PON-1和APN水平較對(duì)照組明顯降低，而Lp-PLA2顯著升高，提示氧化應(yīng)激反應(yīng)在子癇前期的發(fā)展中有著一定的作用。雖說(shuō)目前關(guān)于氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生的具體機(jī)制尚未明確[17]，但較正常妊娠者而言，子癇前期患者其胎盤中硝基絡(luò)氨酸形成增加，脂質(zhì)過(guò)氧化物增多，抗氧化酶減少，從而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和多種蛋白酶釋放，進(jìn)一步介導(dǎo)細(xì)胞因子以及炎性因子水平增加。本研究結(jié)果顯示，妊娠期高血壓、子癇前期和重度子癇前期組IL-6、TNF-α和CRP水平明顯升高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[17]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，部分子癇前期患者出現(xiàn)臨床癥狀前10～20周體內(nèi)呈脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)，表現(xiàn)為過(guò)氧化物生成底物增加、TC和游離脂肪酸水平增高[18-19]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期組TC、TG和LDL-C水平明顯高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，且隨著疾病嚴(yán)重程度的加重，上述指標(biāo)升高或降低程度更明顯。由此看來(lái)，血管內(nèi)皮受損學(xué)說(shuō)在子癇前期的病理生理過(guò)程中起著至為關(guān)鍵的作用[20]。故對(duì)于子癇前期患者來(lái)說(shuō)，氧化應(yīng)激、炎癥以及血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)在其疾病的發(fā)生和進(jìn)展中均扮演著重要的角色，故除去控制好血壓外，適當(dāng)?shù)目垢腥炯氨Ｗo(hù)血管等治療對(duì)子癇前期患者來(lái)說(shuō)也尤為重要。

綜上所述，氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)以及血管內(nèi)皮損傷等均可能為導(dǎo)致子癇前期疾病發(fā)生以及進(jìn)展的相關(guān)機(jī)制，故合理適當(dāng)?shù)目寡准氨Ｗo(hù)血管等為治療子癇前期的關(guān)鍵措施。但本組研究所選樣本含量過(guò)小及研究時(shí)間過(guò)短，尚存在不足之處，可加大樣本含量和延長(zhǎng)研究時(shí)間進(jìn)一步深入探討。

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