清熱平喘定哮方治療痰熱郁肺型慢性支氣管炎的臨床研究*

呂 俊 鞠 婭 何曉鳳 余小萍△

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203；2.上海市浦東新區(qū)老年醫(yī)院，上海 201314；3.上海市廣德中醫(yī)門(mén)診部，上海 200125）

慢性支氣管炎是指發(fā)生于氣管、支氣管黏膜及其周?chē)M織的慢性非特異性炎癥，其臨床表現(xiàn)以咳嗽、咳痰或喘息為主，同時(shí)具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)［1］。我國(guó)慢性肺心病約有90%繼發(fā)于慢性支氣管炎，該病是一種嚴(yán)重危害人民健康的常見(jiàn)病，特別是對(duì)中老年患者的健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅［2］。西醫(yī)對(duì)慢性支氣管炎急性發(fā)作期主要采取控制感染、祛痰鎮(zhèn)咳等治療，但本病癥狀反復(fù)發(fā)作，常常遷延難愈，隨著病程的延長(zhǎng)，抗生素長(zhǎng)期、重復(fù)使用，耐藥菌株日益增多、胃腸道等毒副作用頻繁發(fā)生，加上病毒等因素的存在，使治療變得愈加復(fù)雜、困難。

清熱平喘定哮方是全國(guó)名老中醫(yī)黃吉賡教授的經(jīng)驗(yàn)方，是由經(jīng)方射干麻黃湯、小柴胡湯化裁而來(lái)，功為清熱降逆化痰，肅肺止咳平喘，適用于咳嗽、咯痰、哮喘偏于熱證者。本研究觀察了平喘定哮方治療痰熱郁肺型慢性支氣管炎的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》［3］慢性支氣管炎急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）［4］、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第 7版）［5］和《黃吉賡肺病臨證經(jīng)驗(yàn)集》［6］中痰熱郁肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡 18～80 周歲；（4）簽署知情同意書(shū)。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）檢查證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤、刺激性氣體、過(guò)敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者；（2）并發(fā)嚴(yán)重心肺功能不全者；（3）合并心血管、腎、肺、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；（4）妊娠或哺乳期婦女；（5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 臨床資料 選取2015年7月至2016年12月曙光醫(yī)院傳統(tǒng)中醫(yī)科、浦東新區(qū)老年醫(yī)院、廣德中醫(yī)門(mén)診部診治的痰熱郁肺型慢性支氣管炎患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組男性18 例，女性12 例；平均年齡（64.63±11.30）歲；平均病程（9.50±7.43）年，本次急性病程（2.87±1.14） d。對(duì)照組男性 20 例，女性 10 例；平均年齡（65.10±11.32）歲；平均病程（7.37±5.96）年，本次急性病程（2.30±1.54） d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）觀察組予以口服清熱平喘定哮方。組成：射干15 g，炙麻黃6 g，黃芩、柴胡、前胡、竹瀝半夏、紫菀各 15 g，款冬花 10 g，枳殼 9 g，桔梗 6 g，甘草9 g。加減：痰黃或膿性加開(kāi)金鎖、蘆根各30 g；痰黏難咯加瓜蔞皮15 g；大便不暢，加制大黃9 g；胸悶加丹參15 g，郁金9 g；腹脹加厚樸6 g；氣喘甚加桑白皮、葶藶子各10 g；咳甚加全蝎粉1 g（沖服）。每天1劑，水煎2次，取汁300 mL，混合后分早、晚2次飯后1 h口服。2）對(duì)照組予以口服頭孢克洛緩釋片（浙江昂利康制藥股份有限公司，批號(hào)：7T2H08）0.375 g，每日 2 次；氨溴索片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：201258413）30 mg，每日2次。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄所有患者治療前后的咳嗽、痰量、痰色、喘息和啰音等癥狀體征并評(píng)分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考2002年 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）［4］制訂。 臨床控制：咳、痰、喘及肺部啰音恢復(fù)到急性加重前水平，其他客觀檢查指標(biāo)基本正常；顯效：咳、痰、喘及肺部啰音顯著減輕，但未恢復(fù)到急性加重前水平，其他客觀指標(biāo)明顯改善；有效：咳、痰、喘及肺部啰音有減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標(biāo)有改善；無(wú)效：咳、痰、喘及肺部啰音無(wú)改變或加重，2周內(nèi)仍未恢復(fù)到急性加重前水平，其他客觀指標(biāo)未見(jiàn)改善或反而加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)于服從正態(tài)分布的計(jì)量資料均應(yīng)用（±s）進(jìn)行描述，組間及組內(nèi)比較均采用t檢驗(yàn)，多個(gè)時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析；對(duì)于不服從正態(tài)分布的計(jì)量采用中位數(shù)（四分位間距）進(jìn)行描述，組間及組內(nèi)比較均采用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料和等級(jí)資料均采用頻數(shù)（構(gòu)成比/率）進(jìn)行描述，組間比較計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組總有效率93.33%，對(duì)照組為76.67%。兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后主要癥狀體征評(píng)分比較 見(jiàn)表2。治療后兩組患者咳嗽、痰量、喘息、口干苦等癥狀、體征評(píng)分均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組癥狀體征總分降低除痰黏難咯外，較對(duì)照組更為顯著，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后主要癥狀體征評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后主要癥狀體征評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí) 間 咳嗽 痰量 痰黏 喘息 胸悶 口干 出汗 啰音治療組 治療前 6.00±1.36 5.70±1.64 6.00±2.49 4.30±2.04 3.50±1.941.53±1.111.27±1.23 1.80±2.31（n=30）治療后 2.80±1.56*△ 2.70±1.44*△ 2.70±1.44*0.90±1.61*△ 0.23±0.73*△ 0.10±0.31*△ 0.30±0.47*△ 0.70±1.29*△對(duì)照組 治療前 5.80±2.07 5.80±1.56 6.10±2.55 3.90±1.61 3.90±1.611.60±0.861.20±0.71 1.80±1.86（n=30）治療后 3.70±1.29*3.40±1.89*3.40±2.70*1.90±2.61*1.27±0.91*1.27±0.91*1.13±0.63*0.10±0.55*

2.3 兩組不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)癥狀總分重復(fù)測(cè)量比較 見(jiàn)表3。由于受試者較少，治療時(shí)間較短，為進(jìn)一步分析兩組的癥狀積分的比較，故進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析：不同時(shí)間點(diǎn)比較F=176.002（P＜0.001），可認(rèn)為不同時(shí)間點(diǎn)癥狀總分存在差異；組別與時(shí)間交互作用示F=15.973（P＜0.001），可認(rèn)為時(shí)間與不同治療方案存在交互作用，治療方案與治療時(shí)間共同影響癥狀總分結(jié)果。組間比較示F=16.703（P＜0.001），可認(rèn)為不同治療方案最終的癥狀總分不同。對(duì)每組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，結(jié)果示3個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可認(rèn)為隨著治療進(jìn)行，癥狀總分有效降低。綜上，可認(rèn)為兩種治療方案均能有效降低癥狀總分，且治療組在降低癥狀總分方面效果優(yōu)于對(duì)照組。

表3 兩組癥狀總分比較（分，±s）

表3 兩組癥狀總分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與本組治療1周比較，△P＜0.05。

組 別 治療1周 治療2周治療組 19.57±4.72* 11.77±6.21*△對(duì)照組 32.10±10.39* 21.77±11.20*△n 治療前30 38.73±10.67 30 38.70±7.80

3 討 論

慢性支氣管炎（CP）病因尚不完全清楚，可能是多種因素長(zhǎng)期相互作用的結(jié)果，包括病毒、支原體、細(xì)菌等感染，免疫、年齡、氣候等因素，接觸有害氣體和有害顆粒等［7］。對(duì)于發(fā)病機(jī)制，目前普遍認(rèn)為多是由于炎性細(xì)胞長(zhǎng)期對(duì)CD4+T、CD8+T細(xì)胞等相關(guān)的免疫細(xì)胞進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致其免疫功能受到抑制所造成的［8］?？梢蛭鼰?、受寒等多種原因?qū)е录毙园l(fā)作，從而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咯痰，甚至呼吸困難等一系列的癥狀［9］。慢性支氣管炎急性發(fā)作期可歸屬于中醫(yī)的 “內(nèi)傷咳嗽”“痰飲”“喘證”等病證范疇［10］，多因痰熱郁肺而致，治療應(yīng)以清熱化痰、止咳平喘為法。

清熱平喘定哮方主要成分有射干、炙麻黃、桑白皮、黃芩、柴胡、竹瀝、半夏、前胡、紫菀、冬花、枳殼、桔梗、甘草。方中射干、炙麻黃并用宣肺消痰平喘；黃芩、半夏清熱化痰；柴胡與黃芩、半夏相配伍，通調(diào)表里、清熱燥濕化痰。有研究表明黃芩抗菌作用廣，對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌、流感桿菌、溶血性鏈球菌、甲型鏈球菌、百日咳桿菌、嗜血桿菌等均有不同程度的抑制或殺滅作用［11］；其活性成分黃芩苷可能作為L(zhǎng)TB4受體拮抗劑，抑制LTB4引起的中性粒細(xì)胞趨化反應(yīng)［12］。紫菀、款冬花兩者相須為用，使?jié)櫡位?，止咳平喘的功效增?qiáng)［13］。 前胡疏散風(fēng)熱，降氣化痰。 張志聰［14］指出人體之氣隨呼吸出入，上下循環(huán)，咳而上氣是陽(yáng)氣在上、陰氣不升，上下之氣不交，金水子母之氣不續(xù)，金水之聲反聞?dòng)诤粑T(mén)戶—喉所致。枳殼理氣寬胸，氣順則痰消；桔梗辛散苦泄，開(kāi)宣肺氣，祛痰利咽，枳殼、桔梗一升一降調(diào)暢肺氣，黃師稱之為天地升降湯［15］；生甘草止咳利咽，調(diào)和諸藥。綜觀全方，清溫并用，升降相宜，氣血同調(diào)，以清肺化痰為主，兼顧理氣、活血之法，適用于慢性支氣管炎痰熱郁肺證。

本研究顯示,清熱平喘定哮方治療痰熱郁肺型慢性支氣管炎的總有效率和臨床控制率與對(duì)照組相當(dāng)，在降低患者癥狀體征總分方面，明顯優(yōu)于對(duì)照組，對(duì)主要臨床癥狀的改善顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明清熱平喘定哮方對(duì)痰熱郁肺型慢性支氣管炎患者有顯著臨床療效，且隨著時(shí)間的推移，這種療效還有可能增加，有助于改善患者生活質(zhì)量，在臨床試驗(yàn)過(guò)程中未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究。

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