陰道鏡聯(lián)合人類乳頭瘤病毒檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷中的臨床價(jià)值

唐亞賢 安洪賓

惡性腫瘤子宮癌是婦科最常見(jiàn)的、最難治愈的疾病[1]，但其屬于可預(yù)防性疾病，關(guān)鍵在于早篩查、早診斷、早干預(yù)[2]。目前診斷宮頸癌的主要方式是細(xì)胞學(xué)方面檢查薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)（TCT），但臨床研究表明其漏診率較高[3]。利用陰道鏡檢測(cè)聯(lián)合人類乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)技術(shù)可提高宮頸癌早期診斷率，與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查有良好的互補(bǔ)作用。本研究就陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)應(yīng)用于診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2016年12月法庫(kù)縣中心醫(yī)院婦產(chǎn)科接診的 180例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者作為研究對(duì)象，年齡19～66歲，平均（39.5±1.7）歲，病程1～20年，平均（2.4±0.8）年。

1.2 檢測(cè)方法所有患者均于非月經(jīng)期內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，并且3 d內(nèi)無(wú)性生活及其他任何陰道操作。所有患者均行陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)，具體步驟如下：HPV檢測(cè)：利用宮頸脫落細(xì)胞專用取樣器收集標(biāo)本，將取樣器置于宮頸外口移行帶處旋轉(zhuǎn) 3周，緩慢將取樣器取出，將標(biāo)本置于 4 ℃冷藏緩沖液中保存并進(jìn)行標(biāo)記編號(hào)，采用第二代雜交捕獲法（HC2）對(duì)標(biāo)本進(jìn)行HPV-DNA半定量檢測(cè)，標(biāo)本中HPV-DNA含量小于100 pg/ml為陰性，大于100 pg/ml診斷為陽(yáng)性。隨后在陰道鏡輔助下進(jìn)行宮頸活檢，利用內(nèi)窺器將宮頸暴露，將其內(nèi)壁拭凈后進(jìn)行初步觀察；然后再利用 5%冰醋酸棉球?qū)m頸進(jìn)行擦拭，擦拭后保持1 min無(wú)任何操作，隨后利用陰道鏡進(jìn)行仔細(xì)觀察，發(fā)現(xiàn)非正常圖像對(duì)其進(jìn)行活檢，若為正常轉(zhuǎn)化區(qū)則還需對(duì)鱗柱交界處0°、12°、3°、9°四點(diǎn)進(jìn)行活檢；若鏡下發(fā)現(xiàn)有化生上皮，并且延伸至宮頸內(nèi)部，則樣本需刮去頸管內(nèi)壁或選擇頸管內(nèi)部組織；若有贅生物則直接對(duì)其進(jìn)行活檢；將各部位組織取樣分瓶裝入固定并送病理檢查。

1.3 觀察指標(biāo)以2011年版世界宮頸病理及陰道鏡國(guó)際聯(lián)盟（IFCPC）診斷標(biāo)準(zhǔn)作為陰道鏡及病理診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；統(tǒng)計(jì)陰道鏡檢測(cè)、HPV檢測(cè)、陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)宮頸上皮內(nèi)瘤變患者陽(yáng)性和陰性例數(shù)，并與術(shù)后病理檢查結(jié)果進(jìn)行比較分析一致性程度；比較分析 3種檢測(cè)方法的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。靈敏度=真陽(yáng)性數(shù)/（真陽(yáng)性數(shù)+假陰性數(shù)）×100%；特異度=真陰性數(shù)/（真陰性數(shù)+假陽(yáng)性數(shù)）×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性數(shù)/（真陽(yáng)性數(shù)+假陽(yáng)性數(shù)）×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性數(shù)/（真陰性數(shù)+假陰性數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)和Kappa檢驗(yàn)，Kappa系數(shù)（K）分為極差（≤0）、微弱（0～0.2）、弱（0.2～0.4）、中度（0.4～0.6）、高度（0.6～0.8）、極強(qiáng)（0.8～1.0），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道鏡檢測(cè)結(jié)果與術(shù)后病理檢查結(jié)果比較陰道鏡診斷結(jié)果：陽(yáng)性33例，真陽(yáng)性13例，假陽(yáng)性20例；陰性147例，真陰性140例，假陰性7例；陰道鏡陽(yáng)性檢出率與術(shù)后病理檢查陽(yáng)性率高度一致（K=0.796，P=0.005）。見(jiàn)表 1。

2.2 HPV檢測(cè)結(jié)果與術(shù)后病理檢查結(jié)果比較HPV診斷結(jié)果：陽(yáng)性32例，真陽(yáng)性12例，假陽(yáng)性20例；陰性148例，真陰性140例，假陰性8例；HPV陽(yáng)性檢出率與術(shù)后病理檢查陽(yáng)性檢出率一致性程度極強(qiáng)（K=0.905，P=0.004）。見(jiàn)表2。

表2 HPV檢測(cè)結(jié)果與術(shù)后病理檢查結(jié)果比較(例)

2.3 陰道鏡聯(lián)合 HPV檢測(cè)結(jié)果與術(shù)后病理檢查結(jié)果比較陰道鏡聯(lián)合HPV診斷結(jié)果：陽(yáng)性25例，真陽(yáng)性18例，假陽(yáng)性7例；陰性155例，真陰性153例，假陰性2例；陰道鏡聯(lián)合HPV陽(yáng)性檢出率與術(shù)后病理檢查陽(yáng)性檢出率一致性程度極強(qiáng)（K=0.945，P=0.001）。見(jiàn)表 3。

2.4 陰道鏡、HPV檢測(cè)及兩種方法聯(lián)用篩選結(jié)果比較陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均顯著優(yōu)于陰道鏡檢測(cè)、HPV檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)結(jié)果與術(shù)后病理檢查結(jié)果比較(例)

3 討論

目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為引起宮頸癌及癌前病變的主要因素是感染高危型 HPV。HPV感染早期主要是SPI，其病理表現(xiàn)為慢性炎癥，尚未出現(xiàn)特異性病理改變，缺乏肉眼可見(jiàn)的形態(tài)學(xué)變化。傳統(tǒng)肉眼下難以對(duì)宮頸病變最嚴(yán)重部位作出判斷，特別是對(duì)于宮頸病變?cè)缙诨虿∽冚^輕時(shí)更容易出現(xiàn)漏診或誤診。

陰道鏡檢測(cè)是診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變的常用手段，可通過(guò)陰道鏡將病灶放大10～40倍，更容易精確定位病變部位。且陰道鏡檢查更容易操作、控制，可在醋酸白試驗(yàn)輔助下顯現(xiàn)病灶范圍，兩者結(jié)合可進(jìn)一步提高SPI的診斷準(zhǔn)確率。陰道鏡對(duì)于被檢部位影響較小，可進(jìn)行多次檢查，提高了診斷的準(zhǔn)確率，在治療后的隨訪中，發(fā)揮著重要意義。陰道鏡檢測(cè)技術(shù)雖然已成熟，但其診斷準(zhǔn)確率仍然受檢查者經(jīng)驗(yàn)影響。隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷應(yīng)用于醫(yī)療診斷中，從宮頸病變組織中分離HPV技術(shù)越來(lái)越成熟，還可對(duì)HPV-DNA進(jìn)行分型，其中HPV16、18、33、56、58等20余種屬于高危型。由于HPV型別與其致病性密切相關(guān)，所以對(duì)其進(jìn)行精確檢測(cè)和分型可以有效預(yù)防宮頸發(fā)生瘤變。但由于HPV檢測(cè)受試劑種類、質(zhì)量、操作影響，其檢出率也同樣受到影響，目前，所用試劑僅能檢出20多種高危型HPV中的13種，使其陽(yáng)性檢出率明顯降低。有學(xué)者提出了宮頸癌篩查的最佳方案，即細(xì)胞學(xué)篩查、陰道鏡及宮頸組織活檢三階梯檢查方法，可增加診斷準(zhǔn)確率，降低誤診及漏診率[5]。還有研究發(fā)現(xiàn)，三種方法中，陰道鏡在宮頸癌早期病變的檢出率及靈敏度最高，隨著細(xì)胞學(xué)檢查病變程度加重，HPV-DNA感染率相應(yīng)增加[6]。本研究結(jié)果顯示，陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均顯著優(yōu)于陰道鏡檢測(cè)和HPV檢測(cè)。

表4 陰道鏡、HPV檢測(cè)及兩種方法聯(lián)用篩選結(jié)果比較

綜上所述，利用陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)對(duì)宮頸上皮內(nèi)瘤患者進(jìn)行篩查更加精準(zhǔn)，漏診率較低，對(duì)癌變前患者準(zhǔn)確診斷具有重要意義。

[1]魏麗惠,趙昀,沈丹華,等.中國(guó)子宮頸癌篩查及異常管理相關(guān)問(wèn)題專家共識(shí)(一)[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志,2017,18(2):190-192.

[2]李雪青.HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡在篩查早期宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2017,15(6):91.

[3]張靜,岑堯,胡玉崇.子宮內(nèi)膜癌診斷方法的研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2017,49(8):931-934.

[4]李燕云,張宏偉,鄭瑞蓮,等.應(yīng)用2011年版陰道鏡術(shù)語(yǔ)對(duì)子宮頸病變行陰道鏡診斷與病理診斷的一致性分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015(5):361-366.

[5]章文華,李淑敏,李楠,等.318例宮頸上皮內(nèi)瘤變的臨床分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(9):666-669.

[6]李惠卿.陰道鏡聯(lián)合HPV檢測(cè)對(duì)宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志,2014,29(10):1250-1252.