布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉與異丙托溴銨對兒童哮喘臨床療效、肺功能及炎癥水平的影響

王 煦 閆 虹

兒童支氣管哮喘的發(fā)病率隨著空氣污染日益嚴重呈逐年上升趨勢。作為呼吸系統(tǒng)常見疾病之一的兒童哮喘，好發(fā)于清晨或夜間，是由于氣管阻力增加、黏膜腫脹和支氣管痙攣導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)發(fā)生障礙，出現(xiàn)劇烈咳嗽、胸悶和喘息等癥狀，可對患兒日常生活造成嚴重影響，甚至威脅其生命安全[1-2]。本研究就布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉與異丙托溴銨對哮喘患兒臨床療效、肺功能及炎癥水平的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年4月至2016年1月于沈陽市兒童醫(yī)院內(nèi)二科就診的 186例哮喘患兒作為研究對象，所有患兒檢測結(jié)果和臨床癥狀均符合中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組制定的兒童哮喘診斷標準[3]。該研究已經(jīng)沈陽市兒童醫(yī)院倫理委員會審核批準，患兒家屬均簽署了知情同意書。將患兒按隨機數(shù)字表法分為研究組（n=102例）和對照組（n=84例）。研究組男50例，女52例，平均年齡（9±5）歲，平均病程（3.7±1.5）年；肺功能：最大呼氣流量（PEF）為（1.6±0.8）L/s，第一秒用力呼氣量（FEV1）為（0.8±0.4）L，用力肺活量（FVC）為（1.0±0.4）L，F(xiàn)EV1/FVC的比值（FEV1%）為（89.9±2.6）。對照組男46例，女38例，平均年齡（9±6）歲，平均病程（3.5±1.3）年；肺功能：PEF為（1.9±0.6）L/s，F(xiàn)EV1為（0.7±0.5）L，F(xiàn)VC為（1.1±0.7）L，F(xiàn)EV1%為（90.0±2.9）。兩組患兒性別、年齡、病程、肺功能指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準①停用β-受體激動劑24 h以上；②不合并心力衰竭、呼吸衰竭；③非哮喘危重狀態(tài)；④對所用治療藥物無過敏史；⑤肺部可聞及哮鳴音；⑥處于哮喘急性發(fā)作期。

1.3 排除標準①治療期間加用其他藥物；②治療期間未按量按時正確服藥；③治療前 3個月內(nèi)使用過β2激動藥物、糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑。

1.4 治療方法研究組患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療，孟魯司特鈉：6～14歲患兒每天5 mg，3～6歲患兒每天4 mg，晚上頓服；布地奈德：200 μg/次，2次/d。對照組患兒僅采用布地奈德治療，200 μg/次，2次/d。治療期間若出現(xiàn)哮喘急性發(fā)作，6～14歲患兒每次給予100 μl復(fù)方異丙托溴銨吸入治療，4次/d，3～6歲患兒每次50 μl，4次/d。兩組患兒均治療1個月。

1.5 觀察指標比較兩組患兒臨床療效、肺功能、炎癥水平及安全性。肺功能包括PEF、FEV1%、FEV1和 FVC。炎癥水平主要檢測兩組患兒治療前后白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-5（IL-5）和IgE 水平。

1.6 療效判定標準臨床控制：PEF變異率＜20%，F(xiàn)EV1≥80%預(yù)計值，F(xiàn)EV1增加＞35%，哮喘癥狀偶有發(fā)作，不需用藥即可緩解，或哮喘癥狀完全緩解；顯效：PEF變異率＜20%，治療后 FEV1達預(yù)計值60%～79%，F(xiàn)EV1增加25%～35%，哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，仍需要使用支氣管擴張劑或糖皮質(zhì)激素；好轉(zhuǎn)：FEV1增加量 15%～24%，哮喘癥狀有所減輕，仍需使用支氣管擴張劑或糖皮質(zhì)激素；無效：FEV1增加量小于 15%，臨床癥狀加重或無改善[4]。總有效率（%）=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學分析以 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，t檢驗比較計量資料（±s），χ2檢驗比較計數(shù)資料（%），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較對照組患兒無效 12例，好轉(zhuǎn)16例，顯效38例，臨床控制18例，治療總有效率為66.7%（56/84）；研究組患兒無效0例，好轉(zhuǎn)12例，顯效25例，臨床控制65例，治療總有效率為88.2%（90/102）；兩組患兒治療有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.406，P＜0.05）。

2.2 肺功能指標比較治療前，兩組患兒肺功能指標PEF、FEV1%、FEV1和FVC比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；研究組患兒治療后肺功能指標PEF、FEV1%、FEV1和FVC均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后PEF(L/s) FEV1%(%)對照組 84 1.7±0.5 2.9±1.0 89.9±2.6 91.6±1.9研究組 102 1.8±0.6 3.7±0.9 90.0±2.9 97.5±1.4 t值 0.822 5.370 0.813 7.388 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后FEV1(L) FVC(L)對照組 84 0.8±0.4 1.27±0.26 1.0±0.4 1.2±0.4研究組 102 0.7±0.4 1.43±0.41 1.1±0.6 1.4±0.4 t值 0.623 4.517 1.020 3.661 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎癥水平比較治療前，兩組患兒IL-10、IL-5和 IgE比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；研究組患兒治療后IL-10明顯高于對照組，IL-5和IgE均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患兒治療前后炎性介質(zhì)比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后炎性介質(zhì)比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后IL-10(ng/L) IL-5(ng/L) IgE(U/L)對照組 84 16±5 28±7 40±7 30±6 243±62 166±45研究組 102 17±5 39±8 39±8 22±6 251±57 117±37 t值 0.784 8.173 0.806 7.370 0.539 6.331 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 用藥安全性比較研究組患兒出現(xiàn)2例皮疹，3例惡心，3例聲音嘶啞，不良反應(yīng)發(fā)生率為 7.8%（8/102）；對照組患兒出現(xiàn)1例皮疹，2例惡心，4例聲音嘶啞，不良反應(yīng)發(fā)生率為 8.3%（7/84）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

哮喘的重要促炎介質(zhì)是白三烯，可促進平滑肌細胞增殖，使嗜酸性粒細胞遷移至呼吸道，增加血管通透性，引起黏液分泌和支氣管收縮，從而導(dǎo)致呼吸道高反應(yīng)性發(fā)生，而其釋放和合成并不受皮質(zhì)類固醇藥物的抑制。孟魯司特鈉能抑制I型半胱氨酰白三烯受體和白三烯結(jié)合，是一種選擇性白三烯受體強效拮抗劑，能降低呼吸道高反應(yīng)性，抑制血管通透性增高，有效預(yù)防白三烯所導(dǎo)致的呼吸道內(nèi)嗜酸性粒細胞的炎性反應(yīng)，從而達到抗哮喘、抗炎的目的[5]。

布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力較強，屬于腎上腺皮質(zhì)激素，目前認為其是通過細胞膜激素受體和細胞漿激素受體而起到快速抗炎作用[6]。異丙托溴銨可與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體和乙酰膽堿相互作用，是一種四價銨化合物，具有抗膽堿能特性，平喘作用較弱，可緩解氣道痙攣，擴張氣道[7]。

本研究的支氣管哮喘患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與異丙托溴銨治療，效果顯著，研究組患兒治療有效率明顯高于對照組，治療后肺功能指標均明顯優(yōu)于對照組。

IgE是血漿中含量最少的一種免疫球蛋白，其與嗜中性粒細胞和肥大細胞親和力較強，可導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。被激活的上皮細胞、部分淋巴細胞和單核巨噬細胞等均能釋放IL-10，可抑制IgE生成和嗜酸性粒細胞聚集，使 T細胞處于不應(yīng)答狀態(tài)，抑制抗原遞呈細胞[8]。而IL-10和IL-5可協(xié)同作用于作為參與炎癥的主要效應(yīng)細胞嗜酸性粒細胞，在哮喘發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，檢測IL-10、IL-5和IgE在哮喘的診斷和治療中具有重要意義[9]。目前認為，作為白三烯受體拮抗劑的孟魯司特鈉是治療哮喘的一線藥物，這與孟魯司特鈉能顯著抑制炎癥介質(zhì)釋放，降低血液中嗜酸性粒細胞水平，降低痰液可溶性細胞間黏附分子、白細胞介素-4、可溶性白細胞介素-2受體和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白等水平，改善患兒肺功能，減輕支氣管痙攣，明顯減少皮質(zhì)類固醇藥物用量，緩解臨床癥狀有關(guān)。

綜上所述，治療兒童哮喘采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德與異丙托溴銨臨床療效顯著，可有效改善患兒肺功能，降低炎癥水平，且安全性較高。

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