坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征患者的療效及其對血脂和激素水平的影響

張 潔 趙曼曼 雷 雨

更年期綜合征是指卵巢功能衰退引起雌激素水平下降而引發(fā)的一組臨床綜合征。由于卵巢功能減退、促性腺激素異常增多，可導致患者出現(xiàn)自主神經(jīng)癥狀，其臨床表現(xiàn)以失眠多夢、心煩易怒、頭暈目眩、月經(jīng)紊亂等為主[1-2]。臨床治療更年期綜合征主要采用激素療法，其能通過增加機體雌激素水平來緩解臨床癥狀。中醫(yī)學認為，更年期綜合征的病機在于腎虛精虧、陰虛火旺，治療應以調補陰陽、補益腎氣為主[3-4]。本研究就坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征的療效及對患者血脂、激素水平的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取沈陽市第四人民醫(yī)院 2015年7月至2017年7月收治的110例更年期綜合征患者作為研究對象。納入標準：符合更年期綜合征的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準[5-6]；促卵泡激素（FSH）水平超過20 U/L；雌二醇（E2）水平低于30 ng/L；入組前3個月未接受過雌孕激素治療；患者對本研究知情了解并簽署了知情同意書。排除標準：伴嚴重肝、腎、心、腦、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；性激素治療禁忌證。使用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與聯(lián)合組，各55例。對照組年齡40～59歲，平均（49±4）歲，病程5～24個月，平均（14±6）個月；聯(lián)合組年齡44～58歲，平均（49±4）歲，病程6～25個月，平均（14±5）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者應用戊酸雌二醇（湖北制藥有限公司，批準文號：國藥準字H42021397），口服給藥，1片/次，1次/d，于晚餐后30 min服用，持續(xù)用藥3個月。聯(lián)合組患者聯(lián)合應用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20000083）與地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，荷蘭，批號：H20130110），口服坤泰膠囊，4粒/次，3次/d，口服地屈孕酮片，1片/次，1次/d，持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標治療前后，分別采集患者的靜脈血進行性激素及血脂指標檢測。性激素指標包括 E2、FSH、促黃體生成素（LH）。血脂指標包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 療效判定標準觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀變化，并運用改良 Kupperman評分[7]對癥狀嚴重程度進行評分，評分內(nèi)容包括潮熱汗出、易怒、失眠、耳痛、陰道干澀疼痛、皮膚瘙癢、心悸、頭痛、頭暈、疲倦、抑郁等，各癥狀根據(jù)嚴重程度不同分別計0～12分，總分54分。根據(jù)治療前后癥狀評分變化進行療效評價：癥狀評分減少 80%以上為顯效；癥狀評分減少50%～79%為有效；癥狀評分降幅不足50%或提高為無效?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 性激素指標變化兩組患者治療前各項性激素指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；聯(lián)合組患者治療后的E2水平顯著高于對照組，F(xiàn)SH、LH水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表 1。

2.2 血脂指標變化兩組患者治療前各項血脂指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；聯(lián)合組患者治療后的 TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床療效比較聯(lián)合組患治療后，顯效29例、有效21例、無效5例，總有效率為90.9%（50/55）；對照組患治療后，顯效19例、有效22例、無效14例，總有效率為74.5%（41/55）；兩組總有效率組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后性激素比較(±s)

表1 兩組患者治療前后性激素比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)對照組 55 44±5 52±6 62±8 53±6 29±4 21.6±3.0聯(lián)合組 55 44±5 69±8 62±8 42±5 28±3 18.3±2.4 t值 0.719 13.308 0.131 10.815 1.127 6.370 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對照組 55 5.0±0.5 4.6±0.4 1.61±0.31 1.39±0.35 3.9±0.5 2.9±0.4聯(lián)合組 55 4.9±0.6 4.1±0.4 1.59±0.20 1.11±0.24 3.9±0.4 2.5±0.3 t值 0.463 6.000 0.402 4.893 0.251 5.831 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

隨著生活壓力的不斷增大，更年期女性由中年過渡至老年，在生理、心理等方面會發(fā)生轉變，可導致內(nèi)分泌失調，進而出現(xiàn)一系統(tǒng)癥狀。激素治療是臨床緩解更年期綜合征的常用手段，該療法通過對機體補充外源激素來提高機體的激素水平，從而緩解臨床癥狀。戊酸雌二醇為雌二醇的戊酸鹽，其能抑制下丘腦釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），從而降低FSH和LH水平，目前常用于治療雌激素分泌不足類疾病，如女性性腺功能不良、卵巢切除、萎縮性陰道炎、圍絕經(jīng)期綜合征等[8-9]。地屈孕酮是天然的孕激素類藥物，具有較強的生物活性，其能使子宮內(nèi)膜進入分泌期，抑制激素引起的子宮內(nèi)膜過度增生。臨床研究顯示，戊酸雌二醇和地屈孕酮在更年期綜合征的臨床治療中均具有較好的效果[10]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，長期應用雌激素會增加子宮內(nèi)膜癌的患病風險，加用孕激素則可降低子宮內(nèi)膜癌患病風險，所以臨床認為地屈孕酮治療更年輕綜合征的安全性要優(yōu)于戊酸雌二醇[11]。

坤泰膠囊為中藥膠囊制劑，其藥物成分主要包括白芍、熟地黃、阿膠、黃芩、茯苓、黃連等[12-13]。其中熟地黃具有滋養(yǎng)腎水之功效，為君藥；黃連可清熱瀉心，白芍、阿膠可補血養(yǎng)血，為臣藥；黃芩可清熱瀉肺，茯苓可健脾補腎；諸藥合用，共奏交通心腎、寧心安神、調和陰陽、滋陰養(yǎng)血之功效。已有研究顯示，坤泰膠囊能夠有效提高陰道細胞成熟指數(shù)，同時還能升高E2水平，可作為激素治療更年期綜合征的替代療法[14]。本研究結果顯示，聯(lián)合應用坤泰膠囊和地屈孕酮的聯(lián)合組患者，治療后的E2水平顯著高于對照組，F(xiàn)SH、LH水平顯著低于對照組。這一結果與前述研究結論一致，說明坤泰膠囊和地屈孕酮聯(lián)用能夠有效減少FSH、LH分泌，提高E2水平，從而補充更年期綜合征患者體內(nèi)雌激素不足。在血脂指標方面，結果顯示聯(lián)合組治療后的TC、TG、LDL-C水平均顯著低于對照組。這可能是因為坤泰膠囊和地屈孕酮聯(lián)用有效提高了E2水平，而E2的高表達可增強LDL-C活性，加快肝臟對LDL-C的攝取，從而使LDL-C水平降低，另外E2還能間接影響載脂蛋白B（AopB）合成，從而調節(jié)脂代謝，降低 TC、TG水平。更年期綜合征患者血脂指標的改善，有助于減少多種心血管疾病的發(fā)生。在治療效果方面，聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于對照組。這說明坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征對于患者臨床癥狀的改善效果優(yōu)于單用戊酸雌二醇。另有研究表明，坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征患者的并發(fā)癥如惡心、陰道出血、乳房脹痛等發(fā)生率較低，安全性較高[15]。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征可有效調節(jié)患者的血脂及性激素水平，改善臨床癥狀，提高臨床療效，安全性較高。

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