老年人膳食多樣化與高同型半胱氨酸血癥的關(guān)系

膳食多樣化是指膳食中包含多種同類(lèi)或不同類(lèi)的食物[1],與個(gè)體營(yíng)養(yǎng)素充足狀態(tài)密切相關(guān),攝入品種越多,營(yíng)養(yǎng)素充足程度越高[2-3]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,在細(xì)胞內(nèi)分解代謝,經(jīng)食物攝入的某些營(yíng)養(yǎng)素,如蛋氨酸(Met)、葉酸、維生素(Vit)B12、VitB6、抗氧化劑、甜菜堿不足會(huì)導(dǎo)致 Hcy 在細(xì)胞內(nèi)過(guò)度堆積,釋放入血液,導(dǎo)致血Hcy水平升高,甚至導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥(HHcy)[4]。以往研究結(jié)果顯示，在一般人群中由于代謝關(guān)鍵酶的基因多態(tài)性及經(jīng)食物攝取B族維生素不足,會(huì)導(dǎo)致Hcy升高,補(bǔ)充B族維生素則可以降低其濃度[5-6],而關(guān)于我國(guó)居民膳食多樣化對(duì)HHcy的作用報(bào)道不多。老年人常患有多種慢性疾病,加之器官功能衰退,消化吸收能力減弱,其膳食結(jié)構(gòu)也隨之改變,有可能導(dǎo)致與Hcy代謝相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)素缺乏。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng),血清Hcy濃度有逐漸上升趨勢(shì)[7-8],因此有必要探討膳食多樣化與老年人HHcy的關(guān)系,為今后指導(dǎo)老年人改善膳食模式,優(yōu)化膳食結(jié)構(gòu),防治HHcy提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及調(diào)查內(nèi)容 本研究基于“北京市老齡化多維縱向研究”資料,采用分層、分段、隨機(jī)、整群的抽樣方法,抽取北京市原宣武區(qū)、大興區(qū)及懷柔區(qū)≥55歲老年人為調(diào)查對(duì)象,具體抽樣方法見(jiàn)參考文獻(xiàn)[9]。本研究以2009年的調(diào)查人群作為研究對(duì)象,收集人口學(xué)特征、生活習(xí)慣、疾病情況(現(xiàn)病史、既往病史及治療情況)和膳食資料,包括蛋、肉、豆制品、奶、蔬果、茶、咖啡的攝入頻次。同時(shí)測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓,空腹12 h后取靜脈血,測(cè)定血清總同型半胱氨酸(tHcy)、空腹血糖 (FBG)、總膽固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)。共1458人完成問(wèn)卷調(diào)查及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

1.2 膳食分類(lèi)及各種疾病的定義 根據(jù)中國(guó)食物成分表及食物對(duì)tHcy體內(nèi)代謝作用的途徑,將日常膳食分為三類(lèi):(1)富含VitB12/葉酸/甜菜堿飲食:雞/鴨蛋、豆制品、豬/牛/羊肉和蔬菜;(2)富含VitB6飲食:魚(yú)/蝦、牛奶和雞/鴨肉;(3)富含抗氧化劑:新鮮水果、茶和咖啡。各種食物攝入頻率分為“經(jīng)常攝入”(賦值0)及不常攝入或不攝入(賦值為1),具體為:雞/鴨蛋(0:≥1個(gè)/d;1:<1個(gè)/d)、豆制品(0:≥1次/周;1:<1次/周)、豬/牛/羊肉(0:吃;1:不吃)、蔬菜(0:每天吃;1:不每天吃)、魚(yú)/蝦(0:≥2次/月;1:<2次/月)、牛奶(0:喝;1:不喝)、雞/鴨肉(0:吃;1:不吃)、新鮮水果(0:≥3次/周;1:<3次/周)、咖啡(0:喝;1:不喝)、茶(0:喝;1:不喝)。根據(jù)三類(lèi)膳食的攝入品種與頻度,計(jì)算各類(lèi)膳食多樣化評(píng)分(dietary diversity score,DDS),每經(jīng)常攝入一種食物計(jì)1分,第一類(lèi)膳食最高分為4,第二類(lèi)及第三類(lèi)類(lèi)膳食最高分為3分。

參考美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)將tHcy>15 μmol/L定義為HHcy[10],高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖的定義分別參考《中國(guó)高血壓防治指南(2010年版)》、《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2007年版)》、2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》、2002年《中國(guó)成年人超重與肥胖癥預(yù)防與控制指南》。其他疾病均以自報(bào)病史,并經(jīng)過(guò)區(qū)縣級(jí)以上醫(yī)療單位診斷為準(zhǔn)?，F(xiàn)吸煙和戒煙定義為吸煙,目前或曾經(jīng)飲酒定義為飲酒。根據(jù)Cr結(jié)果計(jì)算腎小球率過(guò)濾(eGFR), eGFR<60 ml/(min1·73m2)定義為慢性腎臟病(CKD)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 調(diào)查數(shù)據(jù)采用Epidat軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，雙人雙錄入，對(duì)比糾錯(cuò)后，將Epidata導(dǎo)出，轉(zhuǎn)成SPSS文件，采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。率的比較用卡方檢驗(yàn),采用Logistic回歸模型計(jì)算HHcy患病風(fēng)險(xiǎn)與DDS評(píng)分的比值比(OR值)和95%可信區(qū)間(CI),分別建立3種模型:模型1為單因素分析,未調(diào)整混雜因素;模型2為調(diào)整性別、年齡及地區(qū);模型3為調(diào)整年齡、性別、地區(qū)、肥胖、吸煙、飲酒、疾病情況(糖尿病、高血壓、血脂異常、CKD、心臟病病史、腦卒中病史、胃腸炎/潰瘍史、癌癥史及甲狀腺疾病病史)。

2 結(jié)果

2.1 人群基本特征 調(diào)查人群共1458例，HHcy患病率為61.9%(902例),年齡55～97歲,平均(69.48±8.09例)歲,男性占44.7%(652例),農(nóng)村人口占65.8%(960例),肥胖者占15.7%(229例),吸煙者占31.4%(458例),飲酒者占30.0%(437例);有糖尿病、高血壓、血脂異常、CKD患病率及既往心臟病、腦卒中、胃腸炎/潰瘍、癌癥、甲狀腺疾病病史者分別為:16.7%(244例)、66.1%(964例)、60.2%(878例)、73.0%(1064例)、20.1%(293例)、9.9%(144例)、9.9%(145例)、0.8%(11例)及0.5%(8例)。

2.2 DDS與患HHcy風(fēng)險(xiǎn) 按照富含VitB12/葉酸/甜菜堿膳食DDS分值分組,Logistic回歸分析顯示,HHcy的患病風(fēng)險(xiǎn)與其DDS分值呈劑量-反應(yīng)關(guān)系,與≤1分組相比,2分組、3分組、4分組老年人HHcy患病風(fēng)險(xiǎn)分別降低了44%(OR=0.56, 95%CI:0.37～0.86,P=0.008)、51%(OR=0.49, 95%CI:0.33～0.74,P=0.001)和67%(OR=0.33, 95%CI:0.22～0.50,P<0.001);控制各項(xiàng)混雜因素后,各組的OR值略有升高,但是依然保持這一趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

表1 富含VitB12/葉酸/甜菜堿膳食DDS分值與HHcy的相關(guān)性分析

Logistic回歸分析顯示,增加富含VitB6膳食種類(lèi)的攝入,是HHcy的保護(hù)因素,與0分組相比,2分組、3分組老年人HHcy患病風(fēng)險(xiǎn)分別降低了44%(OR=0.56, 95%CI:0.41～0.76,P<0.001)和59%(OR=0.41, 95%CI:0.28～0.59,P<0.001),在控制各項(xiàng)混雜因素后依然保持這一趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

表2 富含VitB6膳食DDS分值與HHcy的相關(guān)性分析

Logistic回歸分析結(jié)果未發(fā)現(xiàn)多樣化攝入富含抗氧化劑食物與患HHcy相關(guān)。見(jiàn)表3。

3 討論

Hcy的代謝主要通過(guò)兩個(gè)途徑,一是再甲基化,即在蛋氨酸合成酶(MS)及輔酶VitB12催化下,由5-甲基四氫葉酸提供甲基生成Met,其中5-甲基四氫葉酸是由亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化生成,而在肝細(xì)胞及腎臟細(xì)胞內(nèi),則以甜菜堿為甲基供體,由甜菜堿-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(BNMT)催化,完成向Met的轉(zhuǎn)化;二是轉(zhuǎn)硫化,即在胱硫醚-β-合成酶(CBS)及輔酶VitB6參與下完成代謝。從Hcy代謝過(guò)程可看出膳食中VitB12/葉酸/甜菜堿、VitB6、抗氧化劑可影響其代謝[11],膳食多樣化可以保證各種與Hcy代謝有關(guān)的營(yíng)養(yǎng)素的攝入,維持血Hcy正常代謝,減少HHcy的發(fā)生。

表3 富含抗氧化劑膳食DDS分值與HHcy的相關(guān)性分析

關(guān)于各類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素對(duì)Hcy的影響研究,國(guó)內(nèi)外多直接評(píng)價(jià)補(bǔ)充B族Vit對(duì)Hcy的影響,且證實(shí)補(bǔ)充B族Vit是降低血漿Hcy的有效方法[5-6],目前尚未見(jiàn)到評(píng)價(jià)膳食多樣化對(duì)Hcy影響的研究報(bào)道。本研究顯示膳食多樣化,特別是攝入富含VitB12/葉酸/甜菜堿、VitB6膳食的種類(lèi)增多(即DDS評(píng)分高),老年人患HHcy的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低,而且是不受年齡、性別、地區(qū)、肥胖、吸煙、飲酒及疾病狀態(tài)影響而獨(dú)立發(fā)揮作用的,這一結(jié)果提示膳食多樣化可以促進(jìn)VitB12/葉酸/甜菜堿或VitB6攝入充足,從而能保證Hcy的正常代謝,使血Hcy維持在正常水平。食物中的抗氧化劑可增加亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)、BNMT、胱硫醚縮合酶(CBS)的活性,從而促進(jìn)Hcy再甲基化及轉(zhuǎn)硫化反應(yīng)進(jìn)行,富含抗氧化劑膳食攝入充足,亦可保證Hcy的正常代謝,而本研究并未發(fā)現(xiàn)攝入多種富含抗氧化劑膳食可以降低HHcy患病風(fēng)險(xiǎn),這一研究結(jié)果與既往的研究結(jié)果不一致。2010年Breilmann等[12]評(píng)估了抗氧化維生素(VitC、VitE、β-胡蘿卜素)對(duì)老年人血漿Hcy水平的獨(dú)立影響作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血漿VitC水平與血漿Hcy水平負(fù)相關(guān)。亦有研究表明,VitC、VitE、β-胡蘿卜素?cái)z入量與血漿Hcy濃度的升高呈負(fù)相關(guān)[13]。這可能是這些研究在收集富含抗氧化劑膳食攝入種類(lèi)和頻率時(shí)與本研究不同,他們多比較攝入適宜量蔬菜水果、茶、咖啡對(duì)血Hcy的影響,而本研究則收集的是每周的攝入情況或者是否攝入。

關(guān)于食物多樣性定量的研究,目前尚無(wú)統(tǒng)一的測(cè)量方法或標(biāo)準(zhǔn),由于各個(gè)國(guó)家地區(qū)膳食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣各不相同,很難以統(tǒng)一的方法或工具評(píng)價(jià)膳食多樣化。由于研究目的及應(yīng)用領(lǐng)域不同,所采用的DDS評(píng)分的評(píng)價(jià)指標(biāo)和體系也各不相同,例如 Roberts等[14]將食物分為膳食指南“推薦”和“非推薦”兩類(lèi),并分析兩類(lèi)膳食DDS分值與全因死亡率及癌癥死亡率的關(guān)系；Azadbakht等[15]將食物分為谷類(lèi)、蔬菜、水果、肉類(lèi)和乳制品類(lèi)五大類(lèi),并對(duì)各類(lèi)食物進(jìn)行了亞分類(lèi),比如將谷類(lèi)食物分為精制面包、餅干、玉米片、全麥?zhǔn)称返?個(gè)亞類(lèi),肉類(lèi)食物分為紅肉、禽肉、魚(yú)肉和蛋4個(gè)亞類(lèi),并分別計(jì)算五大類(lèi)及各亞組膳食的DDS分值,以分析膳食多樣化與心血管疾病的關(guān)系。在本研究中,我們根據(jù)中國(guó)食物成分表及食物對(duì)tHcy體內(nèi)代謝的不同影響將老年人的日常膳食分為富含VitB12/葉酸/甜菜堿、富含VitB6及富含抗氧化劑膳食,分析三類(lèi)膳食的DDS分值與患HHcy的關(guān)系,由于本研究不是為營(yíng)養(yǎng)調(diào)查而設(shè)計(jì)的膳食調(diào)查,每種食物的攝入頻次較多考慮到北京市老年人的飲食習(xí)慣,因此與國(guó)內(nèi)外的多數(shù)膳食研究不具可比性。在本研究中，我們參考國(guó)際上關(guān)于膳食多樣性的定量方法,結(jié)合本研究所收集到的數(shù)據(jù),嘗試用DDS評(píng)價(jià)膳食多樣化,該方法的合理性和有效性都需要后續(xù)的研究加以評(píng)價(jià)和證實(shí)。

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