氟西汀聯(lián)合喹硫平治療難治性抑郁癥療效及安全性

陶冶+張麗葵

【摘要】 目的 探討氟西汀聯(lián)合喹硫平治療難治性抑郁癥療效及安全性。方法 100例難治性抑郁癥患者， 隨機(jī)分為對照組和觀察組， 每組50例。兩組患者入院后均接受為期1周藥物清洗， 在此基礎(chǔ)上對照組患者采用氟西汀治療， 觀察組患者采用氟西汀聯(lián)合喹硫平治療。比較兩組患者治療前后不同時(shí)間段抑郁評分及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療前漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.217， P>0.05）；觀察組患者治療后1、4、8周HAMD評分均明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.747、6.075、4.423， P<0.05）。觀察組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.729， P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.407， P>0.05）。結(jié)論 對難治性抑郁癥患者實(shí)施喹硫平聯(lián)合氟西汀治療效果顯著， 且藥物不良反應(yīng)低微， 藥物耐受性佳、起效快， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 難治性抑郁癥；喹硫平；氟西?。化熜?/p>

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.03.079

抑郁癥是臨床常見精神障礙疾病， 據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）研究發(fā)現(xiàn)抑郁障礙占非感染性疾病所致失能的比重為10%， 預(yù)計(jì)到2020年將成為僅次于心血管病的第二大疾病負(fù)擔(dān)源， 據(jù)2014《自然》雜志報(bào)道的全球抑郁癥流行病學(xué)情況， 我國抑郁癥發(fā)病率高達(dá)3.02%。雖然近年來醫(yī)療技術(shù)的不斷突破發(fā)展， 臨床中不斷涌現(xiàn)新型抗抑郁藥物， 但仍然存在部分患者經(jīng)藥物治療后病情仍未改善。相關(guān)研究顯示， 針對難治性抑郁癥患者使用聯(lián)合抗精神藥物治療效果良好[1]。對此， 本次研究選取2014年1月～2016年12月本院收治的50例難治性抑郁癥患者使用氟西汀聯(lián)合喹硫平治療， 療效顯著， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2016年12月本院收治的100例難治性抑郁癥患者作為研究對象， 所有患者均符合中國精神障礙分類診斷， 所有患者均使用過不同作用機(jī)制抗抑郁藥物2種以上， 足劑量， 且治療時(shí)間均>6周， 患者病癥未出現(xiàn)改善， HAMD評分≥18分。排除存在急慢性嚴(yán)重軀體疾病及精神病性癥狀。其中男64例， 女36例， 年齡21～54歲， 平均年齡（34.7±10.3）歲。將其隨機(jī)分為對照組和觀察組， 各50例。

1. 2 方法 兩組患者入院后均接受為期1周藥物清洗， 在此基礎(chǔ)上對照組患者接受單純氟西汀治療， 用藥方法：口服， 用藥劑量為20～40 mg/d， 持續(xù)治療8周。觀察組患者采用氟西汀聯(lián)合喹硫平治療， 用藥方法：口服， 氟西汀用藥劑量為20～40 mg/d， 喹硫平用藥劑量為50～300 mg/d， 持續(xù)治療8周。兩組患者治療期間均不給予其他任何抗精神、抗抑郁藥物治療， 若患者存在入眠困難， 可適當(dāng)給予苯二氮類藥物。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前、治療后1、4、8周患者抑郁情況及不良反應(yīng)情況， 抑郁測評采用HAMD測評， 不良反應(yīng)情況采用不良反應(yīng)量表（TESS）測評， 分別對患者實(shí)施體質(zhì)量、心電圖、肝功能、血常規(guī)等進(jìn)行檢查。比較兩組患者治療效果， 療效評定采用HAMD評分及減分率判定， 減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%， 痊愈：HAMD減分率≥75%；顯著改善：減分率50%～74%；有效：減分率為25%～49%；無效：減分率<25%；治療總有效率=痊愈率+顯著改善率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用

t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 HAMD評分 觀察組患者治療前HAMD評分為（31.15±

6.25）分、治療后1周為（27.50±5.32）分、治療后4周為（15.75±5.64）分、治療后8周為（13.00±7.44）分；對照組患者治療前HAMD評分為（31.42±6.20）分、治療后1周為（30.54±5.74）分、治療后4周為（23.40±6.89）分、治療后

8周為（19.89±8.12）分。兩組患者治療前HAMD評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.217， P>0.05）；觀察組患者治療后1、4、8周HAMD評分均明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.747、6.075、4.424， P<0.05）。

2. 2 治療效果 觀察組患者痊愈15例、顯著改善16例、有效7例、無效12例， 總有效率為76.00%；對照組患者痊愈6例、顯著改善6例、有效7例、無效31例， 總有效率為38.00%。觀察組患者治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.729， P<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng) 觀察組患者發(fā)生頭痛、嗜睡、口干、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)18例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為36.00%；對照組患者發(fā)生視物模糊、嗜睡、口干等不良反應(yīng)15例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.407， P>0.05）。

3 討論

難治性抑郁癥指在同時(shí)足療程、足量使用多種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥物， 而抑郁癥仍然未得到改善， HAMD減分率<20%的抑郁者， 抑郁癥是導(dǎo)致自殺的主要因素， 據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)， 抑郁障礙的自殺率為4.0%～10.6%[2-4]。據(jù)有關(guān)研究顯示， 在對精神分裂癥實(shí)施喹硫平進(jìn)行治療， 可有效改善患者抑郁癥狀， 且治療維持期較長。且近年來， 臨床中對難治性抑郁癥患者使用喹硫平治療， 取得良好效果， 且藥物起效快[5， 6]。endprint

喹硫平為一種非典型抗精神藥物， 屬二苯西平類化合物， 可與α1、5-羥色胺6（5-HT6）、H1、α2、5-HT2受體等具有良好親和性， 同時(shí)對D2受體具有中度親和性， 與M1、D4、D1等受體親和性較差。喹硫平可對α2、5-HT2A受體進(jìn)行阻斷， 促使單胺能脫抑制性釋放， 同時(shí)可輕度阻斷回收去甲腎上腺素作用， 因此達(dá)到抗抑郁作用。該藥物對5-HT2A受體阻斷強(qiáng)度相對較弱， 因此使前額皮質(zhì)釋放多巴胺增加量最少， 該藥物對糾正患者認(rèn)知、改善患者陰性癥狀的效果已得到臨床證實(shí)。氟西汀是一種再攝入5-HT選擇性抑制劑， 其對5-HT受突觸前膜攝取具有良好抑制效果， 進(jìn)而使突觸間隙性5-HT濃度上升， 達(dá)到治療抑郁癥的作用[7-10]。

綜上所述， 對難治性抑郁癥患者實(shí)施喹硫平聯(lián)合氟西汀治療效果顯著， 且藥物不良反應(yīng)低微， 藥物耐受性佳、起效快， 值得推廣。

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[收稿日期：2017-10-10]endprint