戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥的臨床效果觀察

洪進(jìn)德，汪志春

（九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000）

子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）指活性內(nèi)膜細(xì)胞種植在子宮內(nèi)膜外引起的婦科疾病。該病以育齡女性為好發(fā)群體，且青春期前不發(fā)病，在絕經(jīng)后，異位病灶開始萎縮退化。由于本病屬于良性病變，且具有轉(zhuǎn)移和種植的特點(diǎn)，治療較棘手，單一藥物治療難以奏效，且易復(fù)發(fā)[1-2]。為減少復(fù)發(fā)、緩解患者臨床癥狀、進(jìn)一步提高妊娠率，本研究采取戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療，取得理想療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院婦科2014年1月～2015年1月接診的80例EMT患者分為治療組與參照組，各40例。治療組年齡21～28歲，平均年齡（24.5±10.5）歲；臨床癥狀：月經(jīng)不調(diào)22例，痛經(jīng)10例，不孕8例；參照組年齡21～30歲，平均年齡（25.5±10.5）歲；臨床癥狀：月經(jīng)不調(diào)20例，痛經(jīng)11例，不孕9例；兩組患者年齡、癥狀臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診，符合美國生育協(xié)會（AFS）制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者肝、腎功能正常；③患者配偶精液分析結(jié)果正常，半年內(nèi)未接受過激素治療；④患者知情同意，簽署《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮發(fā)育不良，合并惡性病變者；②妊娠期、哺乳期女性；③對本研究中所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受腹腔鏡手術(shù)治療，參照組術(shù)后口服孕三烯酮，2.5 mg/次，2次/周；治療組術(shù)后注射戈舍瑞林，3.6 mg/次，于腹前壁皮下注射，每28 d注射1次。兩組均接受為期6個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床指標(biāo)：月經(jīng)恢復(fù)時間、排卵恢復(fù)時間、2年內(nèi)妊娠率。不良反應(yīng)：肝功能損害、陰道出血、轉(zhuǎn)氨酶增加。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：EMT患者癥狀消失；②顯效：EMT患者癥狀有所改善；③無效：EMT患者癥狀無改善，改善后在一段時間內(nèi)復(fù)發(fā)?？傆行?痊愈率+顯效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 與參照組比較，治療組的總有效率顯著提高，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較（n）

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)情況 與參照組比較，治療組恢復(fù)排卵時間更短，月經(jīng)恢復(fù)時間更短，2年內(nèi)妊娠率顯著提高，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)情況比較（）

表2 兩組患者臨床指標(biāo)情況比較（）

P值0.000 0 0.000 0 0.000 0項(xiàng)目排卵恢復(fù)時間（d）月經(jīng)恢復(fù)時間（d）2年內(nèi)妊娠率（%）治療組（n=40）10.53±3.52 23.21±4.21 29（72.50）參照組（n=40）19.56±3.85 35.56±4.58 18（45.00）t值10.947 8 12.555 6 15.602 8

2.3 不良反應(yīng) 與參照組的不良反應(yīng)發(fā)生率15.00%比較，治療組不良反應(yīng)率5.00%明顯更低。前者包括3例陰道出血，2例肝功能損害，1例轉(zhuǎn)氨酶增加，后者包括2例陰道出血，未發(fā)生肝功能損害和轉(zhuǎn)氨酶增加，經(jīng)比較，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

EMT屬婦科常見病、多發(fā)病。隨著我國微創(chuàng)技術(shù)水平的提高，腹腔鏡診斷已經(jīng)被認(rèn)為是診斷EMT的“金標(biāo)準(zhǔn)”[3]。臨床治療EMT，腹腔鏡手術(shù)具有出血少、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等并發(fā)癥，同時能夠短時間內(nèi)緩解患者盆腔疼痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕等癥狀。研究證實(shí)，異位的子宮內(nèi)膜是在卵巢激素變化的影響下導(dǎo)致周期性出血，由于局部病灶反應(yīng)出血，緩慢吸收后會引起周圍纖維組織出現(xiàn)增生、粘連、紫褐色斑點(diǎn)現(xiàn)象，最終形成大小不同的實(shí)質(zhì)性瘢痕結(jié)節(jié)或囊腫，具備浸潤、增生特點(diǎn)[4]。由于EMT患者多合并盆腔粘連，且周圍結(jié)構(gòu)邊界不清，常規(guī)手術(shù)難以徹底分離組織，也無法清除所有的病變組織，因此，易反復(fù)發(fā)作。加上傳統(tǒng)手術(shù)只能清除肉眼辨認(rèn)的病灶，在清除病灶方面的效果并不理想。在腹腔鏡的指導(dǎo)下，可觀察到微小病灶、非典型病灶，甚至可發(fā)現(xiàn)侵襲位置比較深，粘連嚴(yán)重，分離時破裂的病灶，清除病灶更加徹底。為預(yù)防復(fù)發(fā)，EMT患者接受腹腔鏡手術(shù)治療后，采用藥物治療，能夠消除或抑制殘存病灶。

目前，臨床常用治療EMT的藥物有丹那唑、孕三烯酮，丹那唑會引起聲音變粗，多毛，水腫以及肌酐更高，因此，臨床很少使用[5]。孕三烯酮雖然可取的一定療效，但可能引起乏力、頭暈、胃部不適等不良反應(yīng)，甚至還可能引起體質(zhì)量增加、乳房縮小松弛、月經(jīng)周期縮短或延長等，甚至伴有氨基轉(zhuǎn)移酶升高現(xiàn)象，因此，對于肝、腎功能不全者，不能使用，臨床應(yīng)用具有一定局限性。戈舍瑞林屬于人工合成的促黃體生成素，可釋放激素類似物，長時間使用，能夠促進(jìn)患者體內(nèi)黃體生成激素的分泌，引起血清雌二醇水平下降，停藥后，這一現(xiàn)象得以恢復(fù)。研究表明，該藥物在初次使用后3周，就會抑制患者體內(nèi)血清雌二醇的濃度，每間隔28 d治療1次，可將其水平維持在絕經(jīng)后水平[6]。戈舍瑞林具備良好的生物利用度，即便是間隔28 d使用1次，也能維持有效的血藥濃度，且不會蓄積在患者體內(nèi)。由于該藥物的蛋白結(jié)合能力弱，患者腎功能正常的情況下，半衰期為2～4 h，而對于腎功能異常的患者，半衰期有所延長。針對肝功能不全的EMT患者而言，使用該藥物，對藥代動力學(xué)的影響較小。本研究結(jié)果證實(shí)，參照組的不良反應(yīng)明顯高于治療組，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，治療組排卵恢復(fù)時間更短，月經(jīng)恢復(fù)正常時間也短，2年后的妊娠率高于參照組，證實(shí)戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療可明顯改善患者癥狀，且用藥安全。同時，研究還證實(shí)，治療組患者總有效率明顯高于參照組，說明腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合戈舍瑞林的療效顯著。

綜上所述，證實(shí)臨床治療卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥可采用戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療，可獲得預(yù)期療效，提高妊娠率，安全性高。

[1] 葛春曉,朱湘虹,湯曉秋.腹腔鏡保守性手術(shù)聯(lián)合戈舍瑞林治療重度卵巢內(nèi)異癥206例近遠(yuǎn)期療效分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2012,47(8):603-607.

[2] 黃曉春,安旭琢.戈舍瑞林和孕三烯酮用于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫腹腔鏡術(shù)后治療的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2012,27(32):5187-5189.

[3] 高娟.腹腔鏡配合戈舍瑞林治療卵巢子宮內(nèi)膜異位癥68例[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志電子版,2012,8(3):219.

[4] 夏改文,萬煒.戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(11):2123-2125..

[5] 陳偉彬.戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療中重度子宮內(nèi)膜異位癥44例[J].中國藥業(yè),2011,20(13):67-68.

[6] 王媛,楊敏,高成英,等.戈舍瑞林聯(lián)合腹腔鏡治療卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥的療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2017,14(6):781-782.