探討肺癌患者呼出氣一氧化氮的數(shù)值變化及意義

馮唐貴，李洪曉

（江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

肺癌是臨床上呼吸系統(tǒng)最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于 近年來(lái)人口老齡化進(jìn)程的加劇以及大氣環(huán)境的惡化，肺癌發(fā)病率不斷升高，已成為嚴(yán)重影響中老年人群生命健康安全的主要疾病之一[1]。呼出氣一氧化氮是一種臨床常用的非侵入性氣道炎癥檢測(cè)與評(píng)估方法，在篩查、診斷肺部疾病中具有重要的臨床應(yīng)用，目前呼出氣一氧化氮以作為診斷支氣管哮喘及評(píng)估氣道炎癥的首選檢查手段[2]。近年來(lái)有學(xué)者提出對(duì)肺癌患者進(jìn)行呼出氣一氧化氮檢驗(yàn)，通過(guò)評(píng)估患者氣道炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷與病情評(píng)估[3]，本組研究通過(guò)對(duì)比50例肺癌與50名正常健康人呼出氣一氧化氮指標(biāo)的差異，探討肺癌患者呼出氣一氧化氮的數(shù)值變化及其臨床意義，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2017年1月本院收治的肺癌患者50例作為觀察對(duì)象。另選取體檢正常的健康人50名作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象對(duì)本組研究的目的、內(nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)均完全知情同意，肺癌患者均經(jīng)病理組織檢查確診，且外周血嗜酸性粒細(xì)胞正常，已排除支氣管哮喘、慢阻肺、過(guò)敏性鼻咽等氣道炎癥性疾病。肺癌患者中男34例，女16例，年齡45～69歲，平均年齡（56.2±4.7）歲，吸煙者23例，不吸煙27例，病理活檢明確鱗癌14例，腺癌29例，小細(xì)胞肺癌2例，類癌5例；50例健康人中男35名，女15名，年齡41～68歲，平均年齡（56.9±5.2）歲，吸煙者21例，不吸煙29例。兩組研究對(duì)象基礎(chǔ)資料比較無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 研究方法 由本院專職醫(yī)生采用尚沃醫(yī)療電子有限公司納庫(kù)倫（NO）分析儀進(jìn)行呼出氣一氧化氮水平測(cè)定，參考2005年ATS/ERS推薦及中國(guó)人呼出氣一氧化氮調(diào)查組作為標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量步驟，測(cè)量在室內(nèi)進(jìn)行檢測(cè)，室外檢測(cè)則需在無(wú)明顯的花木、灰塵、墻壁涂料等異味中檢測(cè)，測(cè)量前2小時(shí)內(nèi)應(yīng)保持室內(nèi)禁煙狀態(tài)，室內(nèi)溫度控制在20～28℃，相對(duì)濕度20%～60%，患者檢測(cè)前1小時(shí)禁食、禁飲茶與咖啡、碳酸、豆?jié){等飲料，避免過(guò)冷或過(guò)熱飲水，嚴(yán)禁劇烈運(yùn)動(dòng)以及主被動(dòng)吸煙，檢測(cè)前需向患者解釋測(cè)量目的并作出演示，測(cè)量時(shí)患者保持自然坐姿，口含濾器時(shí)應(yīng)保證口角不漏氣，應(yīng)讓受試者平靜呼吸至少3個(gè)周期，最后一次呼出時(shí)盡可能的排空氣體，重復(fù)上述步驟2次，每個(gè)步驟間隔至少30 s，取3次平均值作為最終測(cè)量結(jié)果，測(cè)量結(jié)果以ppb單位表示。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者呼出氣一氧化氮、FEV1（%）、FEV1/FVC指標(biāo)，并根據(jù)肺癌患者病理類型進(jìn)行分組，研究不同病理類型的肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌與正常健康人呼出氣一氧化氮及肺功能指標(biāo)比較 肺癌患者呼出氣一氧化氮平均值明顯高于健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者FEV1/FVC、FEV1%指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 肺癌與正常健康人呼出氣一氧化氮及肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 肺癌與正常健康人呼出氣一氧化氮及肺功能指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目呼出氣一氧化氮(ppb)FEV1/FVC FEV1（%）正常健康人（n=50）16.8±4.1 79.8±6.3 100.3±13.8肺癌（n=50）33.8±15.6 78.5±5.6 100.8±18.4

表2 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較（±s）

表2 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較（±s）

呼出氣一氧化氮（ppb）39.8±21.5 32.9±11.4 35.6±15.3 24.4±7.0病理類型鱗癌腺癌小細(xì)胞肺癌類癌例數(shù)14 29 2 5

3 討論

呼出氣一氧化氮檢查在支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多種氣道炎癥性疾病診斷以及病情評(píng)估中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，國(guó)外學(xué)者通過(guò)調(diào)查研究提出肺癌患者呼出氣一氧化氮水平略高于正常健康人，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在我國(guó)相關(guān)調(diào)查中則發(fā)現(xiàn)肺癌患者呼出氣一氧化氮水平明顯高于健康中國(guó)人呼出氣一氧化氮正常范圍，因此呼出氣一氧化氮在肺癌中的應(yīng)用價(jià)值與檢測(cè)意義仍存在一定的爭(zhēng)議[4]。而在本組研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，肺癌患者呼出氣一氧化氮平均值明顯高于健康人，但兩組患者FEV1/FVC、FEV1%指標(biāo)比較無(wú)顯著差異，而不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較存在顯著差異。

通過(guò)回顧分析及資料整理可知，一氧化氮與Th2細(xì)胞介導(dǎo)的氣道反應(yīng)密切相關(guān)，其可直接識(shí)別人體內(nèi)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)，而呼出氣一氧化氮與人體肺組織內(nèi)一氧化氮合酶具有密切聯(lián)系，肺癌患者肺組織中的一氧化氮合酶可促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亞硝酸鹽等，因此肺癌患者激活的巨噬細(xì)胞能夠產(chǎn)生較高水平的一氧化氮，并且通過(guò)對(duì)DNA復(fù)制以及線粒體功能的抑制達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞分裂的作用[5]；另有研究表明NO作為一種特殊的誘變劑能夠在微環(huán)境中發(fā)揮一定的腫瘤細(xì)胞促進(jìn)生長(zhǎng)作用，在一定程度上可增加腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。而對(duì)于不同病理類型患者呼出氣一氧化氮水平差異的分析認(rèn)為，一氧化氮主要是由上皮細(xì)胞產(chǎn)生的，IL-4、IL-13通過(guò)STAT-6途徑直接作用于肺泡壁巨噬細(xì)胞、小氣道上皮細(xì)胞以及血管平滑肌上的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶產(chǎn)生的一氧化氮?dú)怏w[7]，但不同病理類型的肺癌其對(duì)肺組織損傷類型存在差異，腺癌主要對(duì)小氣道、毛細(xì)血管平滑肌產(chǎn)生破壞，因此腺癌患者誘導(dǎo)型一氧化氮合酶過(guò)多被破壞，導(dǎo)致一氧化氮合酶剩余較少，無(wú)法發(fā)揮其正常生理作用，進(jìn)而導(dǎo)致肺癌患者體內(nèi)一氧化氮水平明顯降低，而呼出氣一氧化氮水平較正常人明顯升高[8]。

綜上所述，肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)較正常健康人明顯升高，可將呼出氣一氧化氮指標(biāo)作為評(píng)估肺癌患者氣道炎癥的重要生物學(xué)指標(biāo)。

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