丁苯酞聯(lián)用利舒康膠囊治療血管性癡呆的臨床療效研究

胡松

（江西省吉安市第一人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 吉安 343000）

血管性癡呆，簡(jiǎn)稱VD，主要是因?yàn)槌鲅宰渲谢蛘呷毖宰渲袑?dǎo)致的人體行為和認(rèn)知等腦區(qū)低灌注出現(xiàn)的認(rèn)知功能障礙[1]。VD的主要癥狀表現(xiàn)為患者在思維邏輯能力、判斷能力和記憶力以及計(jì)算能力等方面表現(xiàn)出障礙，而且還伴有一定的焦慮和抑郁癥狀，對(duì)患者正常的生活產(chǎn)生嚴(yán)重的不利影響[2]。當(dāng)前很多學(xué)者的調(diào)查研究以及臨床實(shí)踐證實(shí)，血管性癡呆患者存在一定的膽堿能缺陷[3]。老年期癡呆中，VD也是重要的構(gòu)成部分之一，是唯一一種能夠有效防治的疾病[4]。本院針對(duì)收治的血管性癡呆采用丁苯酞聯(lián)用利舒康膠囊治療，現(xiàn)將具體的治療方法及效果呈現(xiàn)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入的時(shí)間范圍和地點(diǎn)范圍分別為2015年12月～2016年12月期間，在本院接受治療的血管性癡呆患者。按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出其中的71例患者。所有患者均被明確診斷為血管性癡呆。納入標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)系統(tǒng)或者卒中病相關(guān)癥狀和體征的患者；經(jīng)過(guò)MRI及腦部CT證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他器質(zhì)性疾病的患者；對(duì)于本次治療藥物過(guò)敏的患者。所有患者及家屬簽署了相關(guān)的知情同意書。71例患者分為兩組，對(duì)照組患者35例，男20例，女15例；年齡60～75歲，平均年齡（67.1±5.4）歲；平均病程（4.3±2.1）年。觀察組患者36例，男22例，女14例；年齡61～77歲，平均年齡（67.9±5.7）歲；平均病程（4.5±2.7）年。兩組患者的智力情況檢查指數(shù)（MMSE）評(píng)分12～24分；缺血指數(shù)HIS在7分以上。兩組患者的臨床資料無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均需要接受基本的治療，如抗血小板治療，對(duì)于合并糖尿病、高血壓患者需要進(jìn)行針對(duì)性的基本治療，如高血壓患者需要降血壓、糖尿病患者需要降血糖，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組所有患者單純使用丁苯酞軟膠囊治療，每次200 mg，每天服用3次。觀察組患者丁苯酞軟膠囊服用時(shí)間及用量與對(duì)照組一致，利舒康膠囊需要口服，每次2粒，每天3次。兩組患者治療時(shí)間一致，都為12周。

1.2.2 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法 所有患者在治療前后均需要進(jìn)行血脂、血糖、肝腎功能和血常規(guī)、尿常規(guī)的檢查，另外需要對(duì)患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)使用副反應(yīng)量表進(jìn)行評(píng)定。對(duì)于患者出現(xiàn)的神經(jīng)精神或者消化系統(tǒng)不適的癥狀，分別需要在治療前后對(duì)所有的患者使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMES）進(jìn)行評(píng)分。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 本次對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)分別比較兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分。其中治療總有效率評(píng)判具體標(biāo)準(zhǔn)為：患者血管性癡呆臨床癥狀總體消失，可以自己獨(dú)立的參加一些活動(dòng)為顯效；患者生活能力得到一定提高，臨床癥狀也有所改善為有效；無(wú)效標(biāo)準(zhǔn)為患者臨床癥狀和生活能力等都未得到顯著變化，甚至惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS 19.7軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 兩組血管性癡呆患者在治療后總有效率呈現(xiàn)出較大的差異，觀察組和對(duì)照組分別是94.4%和80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較（n）Table 1 Comparison of the total effective rate between the two groups(n)

2.2 兩組血管性癡呆患者M(jìn)ESS和ADL評(píng)分比較 治療之前兩組患者的兩項(xiàng)評(píng)分無(wú)顯著差異；接受治療之后觀察組患者的MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分與對(duì)照組相比具有明顯的優(yōu)越性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見(jiàn)表2。

表2 兩組血管性癡呆患者M(jìn)ESS和ADL評(píng)分比較（±s）Table 2 Comparison of MESS andADL scores between two groups of patients with vascular dementia(±s)

表2 兩組血管性癡呆患者M(jìn)ESS和ADL評(píng)分比較（±s）Table 2 Comparison of MESS andADL scores between two groups of patients with vascular dementia(±s)

P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05項(xiàng)目ADL評(píng)分MMSE時(shí)間治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=35）46.21±7.41 52.19±8.74 17.51±3.12 21.61±4.09觀察組（n=36）47.17±7.44 58.91±8.81 17.61±3.3 23.14±4.20 t值0.36 4.31 0.24 3.09

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組與對(duì)照組患者分別服用丁苯酞聯(lián)合利舒康膠囊、丁苯酞治療后，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所有患者的肝腎功能、血糖、血脂、血常規(guī)和尿常規(guī)等都未出現(xiàn)明顯的異?，F(xiàn)象。對(duì)照組患者治療中有2例患者發(fā)生腹脹、惡心等癥狀，但是在對(duì)癥治療之后，患者的癥狀均得到緩解或者消失，未對(duì)患者進(jìn)行特殊處理。

3 討論

近幾年人們生活方式的改變以及生活水平的提高，也使腦血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢(shì)，血管性癡呆患者數(shù)量也變得更多。當(dāng)前血管性癡呆疾病的產(chǎn)生機(jī)制并不明確，但是醫(yī)學(xué)界的學(xué)者普遍認(rèn)為導(dǎo)致血管性癡呆疾病發(fā)生的主要原因是遺傳因素、神經(jīng)元凋亡、鈣離子超載、膽堿能系統(tǒng)受損等。具體原因可以概括為以下幾類：第一，由于腦動(dòng)脈閉塞進(jìn)而引起腦組織容積減少或者多發(fā)性梗死現(xiàn)象，大腦中動(dòng)脈的起始部反復(fù)出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄或者閉塞。第二，大腦皮質(zhì)中參與認(rèn)知功能的一些重要部位對(duì)缺氧或者缺血比較敏感，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)遲發(fā)性壞死；第三，大腦白質(zhì)出現(xiàn)比較廣泛彌漫的脫髓鞘改變，導(dǎo)致皮質(zhì)下和皮質(zhì)等都受到一定的影響，進(jìn)而出現(xiàn)不同的認(rèn)知功能障礙；第四，大腦半球內(nèi)出現(xiàn)出血性血腫，或者蛛網(wǎng)膜下腔出血，硬膜下血腫等，這對(duì)腦實(shí)質(zhì)都會(huì)產(chǎn)生直接的摧毀作用或者間接壓迫作用，但是這些作用機(jī)制的發(fā)生都和膽堿能的缺乏有著密切的關(guān)系。

血管性癡呆也是老年期癡呆中比較常見(jiàn)的類型之一，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為患者出現(xiàn)記憶力下降，并且伴隨著判斷力、語(yǔ)言功能、計(jì)算力、抽象思維能力的退化等[5]。當(dāng)前治療血管性癡呆疾病的藥物也有很多，但藥物主要的作用是對(duì)腦供血不足區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞代謝進(jìn)行改善，從而使可逆性的神經(jīng)元損傷得到挽救，防治神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)再損害現(xiàn)象。常見(jiàn)的藥物有血管擴(kuò)張劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑以及神經(jīng)元保護(hù)劑等[6]。本次研究中應(yīng)用到丁苯酞和利舒康膠囊。其中利舒康膠囊主要功效是益肺寧心、生精養(yǎng)血和健脾補(bǔ)胃。此藥物常用于脾腎不足，精血虧損所導(dǎo)致的動(dòng)輒喘乏、心悸氣短以及頭暈?zāi)垦?，食少納差等，也可用于治療高原反應(yīng)的相關(guān)癥狀。正丁基苯酞屬于丁苯酞膠囊中最主要的構(gòu)成部分之一，也是主要的活性成分，此種成分從芹菜籽中提取，在人工合成的作用下，最終形成一種消旋體。丁苯酞對(duì)于患者身體中的線粒體可以起到明顯的保護(hù)作用，與此同時(shí)還可以使腦血管內(nèi)皮一氧化碳和前列環(huán)素2的水平提高，降低花生四烯酸水平，實(shí)現(xiàn)谷氨酸釋放的抑制性作用，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子的水平不斷降低，提高抗氧化酶的活性，抑制自由基從而實(shí)現(xiàn)改善腦微循環(huán)，抗氧化應(yīng)激和提高腦細(xì)胞能量代謝、抑制腦缺血之后其他繼發(fā)性炎性反應(yīng)的發(fā)生，使缺血性損傷神經(jīng)元得到有效保證，最終達(dá)到改善患者臨床癥狀的目的。為了驗(yàn)證丁苯酞對(duì)血管性癡呆的治療作用，有學(xué)者將大鼠作為研究對(duì)象，并得到相關(guān)的研究結(jié)論。丁苯酞對(duì)于P38MARK通路具有比較明顯的抑制性，從而抑制患者身體內(nèi)的海馬區(qū)細(xì)胞凋亡，極大的改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。丁苯酞對(duì)于大鼠海馬區(qū)中的基因和蛋白的表達(dá)作用也會(huì)起到一定的作用，尤其是海馬區(qū)突出素p-38和GAP-43，最終使血管性癡呆大鼠的認(rèn)知功能得到改善[7]。與此同時(shí)，丁苯酞也是我國(guó)在腦血管治療領(lǐng)域中第一個(gè)擁有自主產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類新藥，從芹菜籽中提取左旋體，再利用人工合成消旋體[8]。丁苯酞除了以上作用之外，還能夠?qū)ρ“宓木奂鸬揭种谱饔茫獬⒀墀d攣，消除自由基等，可以從多環(huán)節(jié)、多角度出發(fā)，有效阻斷腦缺血所引起的病理生理發(fā)展過(guò)程，改善腦缺血導(dǎo)致的記憶障礙。

本次研究的主要目的是驗(yàn)證丁苯酞聯(lián)用利舒康膠囊治療血管性癡呆疾病的療效。以本院所收治的71例血管性癡呆患者為例，按照隨機(jī)法將其分為兩組，其中對(duì)照組患者僅適用丁苯酞治療，觀察組患者則使用丁苯酞聯(lián)合利舒康膠囊治療，比較兩組患者治療后的總有效率和不良反應(yīng)，采用MMSE評(píng)分量表和ADL評(píng)分量表，驗(yàn)證治療效果。結(jié)果表明：①與對(duì)照組患者（80.0%）相比，觀察組患者治療有效率（94.4%）明顯更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②兩組血管性癡呆患者的MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分在治療之前均無(wú)顯著差異，但是治療之后兩組患者評(píng)分差異顯著，觀察組患者評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；③兩組患者治療過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)于血管性癡呆患者，采用丁苯酞聯(lián)用利舒康膠囊治療效果更好，可以減少患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，鞏固治療療效，值得在臨床推廣使用。

[1] 廖光輝.血管性癡呆患者護(hù)理中臨床護(hù)理路徑的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(36):150-151.

[2] 陳愛(ài)華.吡拉西坦片聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2016,15(2):22-23.

[3] 省格麗,阿布都沙拉木·阿布都熱衣木.丁苯酞軟膠囊與尼莫地平治療卒中后血管性癡呆的臨床療效比較[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2015,23(9):48-50.

[4] 孫薇,楊建波,徐金鳳,等.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合高壓氧治療老年血管性癡呆的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2015,23(9):62-64.

[5] 王婧,劉芳.丁苯酞膠囊聯(lián)合尼莫地平片治療血管性癡呆的臨床療效觀察[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2014,26(20):43-44.

[6] 劉超,杜萬(wàn)紅,鄭桃林.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆的臨床療效[J].西南國(guó)防醫(yī)藥,2013,8(2):144-146.

[7] 曾惠芳.中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死后血管性癡呆療效評(píng)價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(3):2-3.

[8] 盧海麗,楊建芳,梁桂琴,等.丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆精神心理量表評(píng)分的變化及臨床療效觀察[J].臨床誤診誤治,2011,24(3):35-37.