阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者IL-6、TNF-a、ET-1水平的影響

席海龍，王水珠，席錦蓉

（新余市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江西 新余 338000）

急性心肌梗死是由多方面原因致使患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)出現(xiàn)糜爛性斑狀或纖維帽破裂、血小板凝聚成血栓等，并由此引發(fā)的冠狀動(dòng)脈供血下降或中斷，使心肌嚴(yán)重缺血，出現(xiàn)梗死現(xiàn)象[1]。在急性心肌梗死疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥為急性心肌梗死的主要?jiǎng)右?，在人體血漿可溶性O(shè)X40配體屬于TNF-a的成員組之一，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)血漿可溶性O(shè)X40配體可促進(jìn)T細(xì)胞的活化與移動(dòng)，在相關(guān)介導(dǎo)的作用下向炎癥病灶進(jìn)行動(dòng)態(tài)浸潤(rùn)，并在浸潤(rùn)過程中參與炎癥反應(yīng)[2]。他汀類藥物具有調(diào)脂、抑制炎性因子、穩(wěn)定斑塊、抗血栓等作用，臨床多應(yīng)用于術(shù)后預(yù)防心臟不良事件的發(fā)生[3]。本文主要研究和觀察阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者的IL-6、TNF-a、ET-1水平的影響，從而確定阿托伐他汀對(duì)急性心肌梗死疾病的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)做如下分析報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月～2016年8月收治的60例急性心肌梗死患者，根據(jù)用治療用藥的不同隨機(jī)分為A組和B組兩組，各30例。其中A組男20例（66.67%），女10例（33.33%），年齡39～68歲，平均年齡（52.7±18.9）歲，肥胖者10例（33.33%），合并患有高血壓12例（40%），高血脂13例（43.33%），糖尿病9例（30%），既往有吸煙史15例（50%）；B組男19例（63.33%），女11例（36.67%），年齡40～69歲，平均年齡（54.1±12.9）歲，肥胖者9例（30%），合并患有高血壓13例（43.33%），高血脂12例（40%），糖尿病10例（33.33%），既往有吸煙史14例（46.67%）。兩組患者在性別、年齡、合并癥、吸煙史等方面均無明顯差異，具有可比性。①準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者年齡25～70歲，均符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，自發(fā)病后12 h仍存在缺血性胸痛；對(duì)患者冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)有≤1支冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)閉塞現(xiàn)象，且閉塞直徑≥2.5 mm；所有患者及家屬均詳細(xì)了解本次研究調(diào)查的詳細(xì)步驟和具體注意事項(xiàng)，并簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有服用他汀類藥物史者；存在肝腎功能障礙或腎衰竭者；癌癥患者及全身性免疫功能障礙者；近60 d內(nèi)有服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；近1年內(nèi)進(jìn)行過重大手術(shù)史者；有消化道出血、電解質(zhì)紊亂或心源性休克者；有相關(guān)藥物過敏史和禁忌證者。

1.2 方法 對(duì)60例急性心肌梗死患者隨機(jī)分為兩組，即是A組和B組，A組采用常規(guī)治療聯(lián)合40 mg阿托伐他汀方式用藥，B組用常規(guī)治療聯(lián)合20 mg阿托伐他汀方式用藥。

給予所有患者行治療前靜脈空腹抽血檢查，測(cè)定患者IL-6、TNF-a、ET-1指標(biāo)水平，及進(jìn)行血脂、肝腎功能等常規(guī)檢查。并對(duì)兩組患者均進(jìn)行相同方式常規(guī)治療：確診為急性心肌梗死后立即予以0.3 g阿司匹林腸溶片嚼服、600 mg硫酸氫氯吡格雷片口服，并進(jìn)行肝素、硝酸甘油、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、β受體阻滯劑治療，急診時(shí)需性冠狀動(dòng)脈造影，并根據(jù)造影結(jié)果進(jìn)行適當(dāng)?shù)难ǔ槲瑢?duì)進(jìn)行血栓抽吸治療的患者于抽吸完畢7 d后進(jìn)行造影復(fù)查。A組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用40 mg（qd）阿托伐他汀（品名：阿托伐他汀鈣膠囊；河南天方藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070054；規(guī)格：20 mg）；B組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用20 mg（qd）阿托伐他汀。兩組患者連續(xù)治療4周，并于治療完成后再次進(jìn)行靜脈空腹抽血檢查，再次測(cè)定患者的IL-6、TNF-a、ET-1指標(biāo)水平，及進(jìn)行血脂、肝腎功能等常規(guī)檢查，并觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

血樣采集方法：采取清晨空腹抽血，引導(dǎo)患者放松坐立，于靜脈皮膚處行常規(guī)消毒，抽取4 ml靜脈血樣，靜置20 min后，置于儀器行8 min離心運(yùn)動(dòng)分離血清，并將所得樣品置于冰箱中保存，以便相關(guān)指標(biāo)測(cè)定。

指標(biāo)測(cè)定方法：①IL-6、TNF-a、ET-1指標(biāo)水平表達(dá)均采取酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒與試劑均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，并按操作說明書步驟進(jìn)行操作；②血脂指標(biāo)測(cè)定采用氧化酶法和化學(xué)修飾酶法進(jìn)行甘油三酯（TG；正常參考值：0.23～1.20 mmol/L）、總膽固醇（TC；正常參考值：2.87～5.97 mmol/L）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C；正常參考值：≤3.11 mmol/L）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C；正常參考值：1.0～2.1 mmol/L）的水平測(cè)定，試劑均由北京齊力達(dá)森儀器科技有限公司提供；③肝功能采用全自動(dòng)生化分析儀（供應(yīng)商：北京普朗新技術(shù)有限公司）進(jìn)行，指標(biāo)項(xiàng)目包含了丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT；正常參考值：8.5～50 U/L）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST；正常參考值：0.5～39.5 U/L）、堿性磷酸酶（AKP；正常參考值：45.5～125.5 U/L），試劑盒均由北京齊力達(dá)森儀器科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)都采用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IL-6、TNF-a、ET-1水平比較 兩組患者治療前后比較中，治療前的IL-6、TNF-a、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后的IL-6、TNF-a、ET-1水平均比治療前低，各項(xiàng)指標(biāo)水平治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組間比較中，B組的IL-6、TNF-a、ET-1水平均高于A組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后IL-6、TNF-a、ET-1水平對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of IL-6,TNF-a and ET-1 levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組患者治療前后IL-6、TNF-a、ET-1水平對(duì)比（±s）Table 1 Comparison of IL-6,TNF-a and ET-1 levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05

B組（n=30）16.2±3.1 4.01±0.7ab 18.7±3.2 17.1±2.9ab 97.2±26.1 75.6±11.5ab項(xiàng)目IL-6（ng/L）TNF-a（μg/L）ET-1（pg/ml）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組（n=30）16.1±3.2 3.1±0.4a 18.6±3.3 15.8±2.1a 96.8±27.5 60.7±10.8a

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 兩組患者治療前血脂水平比較中，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后血脂水平中的TG、TC、LDL-C指標(biāo)均低于同組中治療前水平，且A組中的TC、LDL-C指標(biāo)較B組更低，而同組間治療后的HDL-C指標(biāo)均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A、B兩組在治療后TG、HDL-C指標(biāo)比較中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）B組（n=30）1.90±0.6 1.73±0.5 6.53±0.86 5.91±0.7b 2.97±0.55 2.52±0.41b 1.24±0.29 1.49±0.41時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組（n=30）1.91±0.7 1.68±0.8 6.55±0.81 4.33±0.34a 2.98±0.59 2.12±0.35a 1.23±0.32 1.51±0.36

2.3 兩組患者治療前后肝功能水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者自研究開始至治療結(jié)束均未出現(xiàn)過敏、肌肉酸痛等不良反應(yīng)情況。從治療前后肝功能水平比較充發(fā)現(xiàn)，治療前后同組和各組之間的ALT、AST和AKP指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討論

在急性心肌梗死疾病的病理分析中，患者發(fā)生不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化而形成的血栓是疾病發(fā)生的基本條件之一，常規(guī)的治療手段多進(jìn)行藥物治療[4]。急性心肌梗死疾病在心臟類疾病中的病死率最高，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)炎性因子的抑制和免疫在急性心肌梗死疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要的治療作用，炎性因子的反應(yīng)或能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)出現(xiàn)糜爛性斑狀發(fā)生不穩(wěn)定因素，所以對(duì)炎性因子的監(jiān)測(cè)能成為判斷急性心肌梗死疾病發(fā)生發(fā)展及預(yù)后的標(biāo)準(zhǔn)之一。IL-6是白介素-6，是通過活化后的T細(xì)胞與成纖維細(xì)胞綜合產(chǎn)生的一種淋巴因子，其主要組成為單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞、脂肪、內(nèi)皮細(xì)胞等多種類型的細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈內(nèi)出現(xiàn)斑狀的地方被大量的表達(dá)出來，并與斑塊的不穩(wěn)定性成正比[5]。ET-1是從屬于內(nèi)皮素的結(jié)構(gòu)中，內(nèi)皮素廣泛存在于人體內(nèi)的血管內(nèi)皮、組織和細(xì)胞之中，對(duì)心血管的調(diào)節(jié)起到重要的作用，內(nèi)皮素實(shí)際上是內(nèi)皮細(xì)胞分泌出的21個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽，在血管的循環(huán)作用中，具有較強(qiáng)的收縮性，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，靜脈注射內(nèi)皮素能引發(fā)冠狀動(dòng)脈的連續(xù)性收縮，從而降低冠狀動(dòng)脈流血量，減少心血輸出量[6]。他汀類藥物屬于羥甲基戊二酰輔酶A的還原酶抑制劑，可有效阻斷細(xì)胞內(nèi)相關(guān)代謝的路勁，從而降低膽固醇的形成，有效抑制T細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的刺激表達(dá)，從而改變炎癥反應(yīng)的傳導(dǎo)，減少炎性發(fā)生的介質(zhì)，起到干預(yù)T細(xì)胞轉(zhuǎn)型的作用[7-8]。

表3 兩組患者治療前后肝功能水平對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of liver function between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后肝功能水平對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of liver function between the two groups before and after treatment(±s)

B組（n=30）36.1±7.6 35.9±7.8 26.7±6.35 27.8±6.24 66.1±17.5 65.3±18.1項(xiàng)目ALT(U/L)AST(U/L)AKP(U/L)時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組（n=30）36.7±7.2 35.4±8.1 25.4±6.04 26.5±6.33 65.9±18.4 64.1±19.2

本組研究中采用了不同劑量的阿托伐他汀治療60例急性心肌梗死患者，均使病癥有不同程度的改善。A組采用聯(lián)合40 mg阿托伐他汀用藥，較B組劑量加大，治療后IL-6、TNF-a、ET-1水平均顯著降低，血脂中的TC和LDL-C也有所下降，但肝功能指標(biāo)在治療前后并無明顯變化，且未發(fā)生任何不良反應(yīng)。通過對(duì)使用不同劑量的阿托伐他汀治療急性心肌梗死患者體內(nèi)的IL-6、TNF-a、ET-1水平觀察發(fā)現(xiàn)，IL-6、TNF-a、ET-1水平變化對(duì)急性心肌梗死疾病具有有效的診斷和預(yù)后判斷作用，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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