促紅細(xì)胞生成素與鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病的療效評價

程會元

（江西省宜春市人民醫(yī)院兒科，江西 宜春 336000）

新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病因素復(fù)雜，容易導(dǎo)致新生兒死亡和遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，需及時進(jìn)行治療[1]。促紅細(xì)胞生成素是臨床治療新生兒缺氧缺血性腦發(fā)常用藥物，能夠有效改善患兒神經(jīng)功能損傷[2]。鼠神經(jīng)生長因子能夠保護(hù)、營養(yǎng)和修復(fù)神經(jīng)元，在抑制、修復(fù)外周神經(jīng)損傷中有顯著療效[3]。本院采用促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病取得了顯著的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2016年1月～2017年1月本院接診的52例新生兒缺氧缺血性腦病患兒納入本研究。所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)（第8版）》[4]中新生兒缺氧缺血性腦病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除合并其他急慢性疾病者。按照隨機數(shù)字表法均分為觀察組和對照組，各26例，觀察組男16例，女10例，胎齡38～42周，平均胎齡（39.22±3.03）周，出生體質(zhì)量3.20～3.57 kg，平均體質(zhì)量（3.42±0.66）kg，病情：輕度5例、中度11例、重度10例；對照組男15例，女11例，胎齡38～42周，平均胎齡（39.17±2.98）周，出生體質(zhì)量3.20～3.57 kg，平均體質(zhì)量（3.45±0.68）kg，病情：輕度6例、中度10例、重度10例。兩組患兒的性別比例、胎齡、體質(zhì)量、病情等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒入院后即接受基礎(chǔ)治療，包括控制驚厥、防范顱內(nèi)壓升高、維持酸堿和水電解質(zhì)平衡、保持呼吸通暢等。

對照組患兒給予促紅細(xì)胞生成素治療：注射用重組人促紅素（成都地奧九泓制藥廠，批號2016011A）200 IU/kg，皮下注射，1次/d，每周3次，連續(xù)治療2周。

觀察組患兒給予促紅細(xì)胞生成素+鼠神經(jīng)生長因子治療：促紅細(xì)胞生成素用法和用量與對照組相同；注射用鼠神經(jīng)生長因子（武漢海特生物制藥股份有限公司，批號160202）30 μg/次，新生兒出生后6 h內(nèi)首次肌肉注射，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒臨床療效、臨床癥狀恢復(fù)情況以及治療前后神經(jīng)測定（NBNA）評分和CT檢查結(jié)果。

臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：癥狀體征完全或基本消失，NBNA評分和CT值恢復(fù)正常；有效：癥狀體征明顯改善，NBNA評分和CT值明顯改善；無效：癥狀體征、NBNA評分和CT值無明顯改善；總有效=顯效+有效。NBNA評分[6]包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射和一般評估5項內(nèi)容，計算總分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計和分析，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效對比 觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.318，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比（n）Table 1 The two groups to compare the clinical efficacy of early(n)

2.2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間對比 觀察組患兒意識障礙恢復(fù)正常、驚厥停止、原始反射恢復(fù)正常及肌張力恢復(fù)正常時間均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間對比（±s，d）Table 2 Comparison of recovery time of clinical symptoms between two groups of children(±s，d)

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間對比（±s，d）Table 2 Comparison of recovery time of clinical symptoms between two groups of children(±s，d)

P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05項目意識障礙恢復(fù)正常時間驚厥停止時間原始反射恢復(fù)正常時間肌張力恢復(fù)正常時間觀察組（n=26）3.35±0.91 4.11±0.96 9.30±1.68 7.71±1.05對照組（n=26）4.70±0.94 5.72±1.08 10.86±1.88 9.90±1.23 t值7.564 8.551 4.735 10.635

2.3 兩組患兒治療前后NBNA評分及CT值對比 兩組患兒治療后NBNA評分和CT值均明顯高于同組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患兒治療后NBNA評分和CT值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后NBNA評分及CT值對比（±s）Table 3 NBNAscore and CT value of two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患兒治療前后NBNA評分及CT值對比（±s）Table 3 NBNAscore and CT value of two groups before and after treatment(±s)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05

項目NBNA評分（分）CT值（Hu）P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05時間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=26）22.54±3.23 38.80±3.97a 14.22±1.35 19.66±1.85a對照組（n=26）22.59±3.30 31.02±3.88a 14.24±1.38 18.30±1.42a t值0.079 9.993 0.076 3.748

3 討論

臨床研究表明，新生兒缺氧缺血性腦病可因多種圍生期窒息而誘發(fā)，對患兒腦損害明顯，需及時進(jìn)行治療，控制神經(jīng)損傷，避免遺留后遺癥[7-8]。目前，臨床上尚無治療該病的特效藥物，一般選擇促紅細(xì)胞生成素作為基礎(chǔ)治療方案。臨床研究顯示，促紅細(xì)胞生成素對腦神經(jīng)細(xì)胞缺氧缺血所致的損害有良好的治療效果，能夠通過對缺血區(qū)域中的酶通路刺激抗凋亡基因進(jìn)行高表達(dá)，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用[9]。大量臨床實踐也證實，促紅細(xì)胞生成素對中、重度新生兒缺氧缺血性腦病有較好的治療效果，但單獨用藥臨床療效仍不能令人滿意[10-11]。本研究結(jié)果也顯示，對照組治療總有效率為73.08%，與上述研究相符。

鼠神經(jīng)生長因子提取自小鼠頜下腺，是一種安全的神經(jīng)生長因子，即使長期、大劑量應(yīng)用也不會明顯增加臟器負(fù)擔(dān)，尤其適用于兒童用藥[12]。臨床研究表明，鼠神經(jīng)生長因子的生物學(xué)功能主要為營養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞以及調(diào)控中樞和神經(jīng)細(xì)胞再生功能。由于鼠神經(jīng)生長因子與人神經(jīng)生長因子同源性較高，因此不會產(chǎn)生明顯的生物效應(yīng)特異性，安全性較好。本研究中在促紅細(xì)胞生成素基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子后治療總有效率提升至96.15%，療效顯著；同時患兒意識障礙恢復(fù)正常、驚厥停止、原始反射恢復(fù)正常及肌張力恢復(fù)正常時間也明顯縮短，治療后NBNA評分和CT值改善效果更佳，也證實了鼠神經(jīng)生長因子的臨床優(yōu)勢。

總之，在促紅細(xì)胞生成素基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長因子能夠有效提高新生兒缺氧缺血性腦病的治療效果，縮短臨床癥狀恢復(fù)時間，改善神經(jīng)功能，值得臨床推薦。

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