先兆流產(chǎn)預(yù)后評估指標(biāo)研究進展

莫淑英

（河池市婦幼保健院，廣西 河池 547000）

先兆流產(chǎn)是指妊娠28周前孕婦出現(xiàn)少量陰道流血，無妊娠物排出，隨后腹部出現(xiàn)陣發(fā)性疼痛或腰背痛。予以婦科檢查盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符。經(jīng)過休息后臨床癥狀消失，可繼續(xù)妊娠，若陰道流血程度加重，后期會發(fā)展為難免流產(chǎn)。付州,連方,孫振高等[1]研究表明，臨床產(chǎn)前檢查過程中，其中約有20%孕產(chǎn)婦為先兆流產(chǎn)征象，其中約35%孕婦因先占流產(chǎn)造成妊娠終止。因此，早期予以措施干預(yù)，并積極做好診斷、治療，能降低孕婦后期出血、盆腔感染發(fā)生率，降低不良反應(yīng)率。因此，對上述患者早期予以有效措施診斷具有重要臨床意義。如果早期妊娠階段進行生化檢查，依據(jù)診斷做出相應(yīng)治療，可降低妊娠不良的發(fā)生風(fēng)險，減少治療流產(chǎn)的需求以及患者身心負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。文章重點闡述早期先兆流產(chǎn)與生化指標(biāo)的監(jiān)測，具體如下。

1 單項生化指標(biāo)檢測

1.1 血清人絨毛膜促性腺激素（HcG）

當(dāng)妊娠后，滋養(yǎng)層細(xì)胞合成并分泌稱為HCG的糖蛋白，機體內(nèi)黃體生長維持妊娠，血清HCG作為常見孕期常見檢測指標(biāo)，主要于排卵后8～10天內(nèi)檢測。因此，當(dāng)孕產(chǎn)婦妊娠處于早期階段時，機體內(nèi)部血清HCG濃度與孕周時間呈正比關(guān)系。從上述診斷得出，早期進行血清HCG檢測能用于妊娠診斷，同樣可確定胚胎生長。早期妊娠階段若β-HCG的生長速率低于0.5時，相比較正常孕產(chǎn)婦，該類孕產(chǎn)婦流產(chǎn)風(fēng)險度偏高。

1.2 孕激素（P）

黃體酮作為一種甾體激素，主要是通過卵巢、胎盤及其腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生。當(dāng)孕婦孕周時間為5～10周左右，血清黃體酮量維持相對穩(wěn)定，半衰期時間較短，能將患者妊娠黃體正常功能實時反映出來。同時，當(dāng)患者機體內(nèi)黃體酮激素水平低于正常孕產(chǎn)婦時。目前現(xiàn)階段研究過程主要集中于先兆流產(chǎn)診斷及其預(yù)后，同時，臨床監(jiān)測黃體酮數(shù)值，能反映出先兆流產(chǎn)好轉(zhuǎn)情況，作為治療成功標(biāo)準(zhǔn)之一。其中，當(dāng)孕母黃體酮數(shù)值＜12.2 ng/mL時，說明先兆流產(chǎn)控制情況較差，若黃體酮數(shù)值＞12.2 ng/mL時，說明先兆流產(chǎn)控制情況較好。

1.3 雌激素

在患者妊娠期間，雌激素作為反應(yīng)妊娠情況重要水平之一，上述激素水平來源于胎兒-胎盤單位，并以雌二醇形式作為表達(dá)形式。當(dāng)機體內(nèi)雌激素水平分泌，能有效刺激子宮內(nèi)膜增生，增厚子宮肌層，增加血液供應(yīng)。同時能增強子宮收縮性，使產(chǎn)婦妊娠期間子宮對促產(chǎn)素敏感性增強。當(dāng)患者處于懷孕期間時，雌激素所發(fā)揮主要作用依靠為雌激素，并且雌二醇水平上升能反應(yīng)孕酮作用。當(dāng)孕婦機體內(nèi)雌激素水平下降，不能有效維持妊娠時，能增加流產(chǎn)發(fā)生率。李煥菊,崔德寶[2]研究表明，雌二醇水平相應(yīng)高于難免流產(chǎn)時，雌二醇激素水平能將胚胎存活率反應(yīng)出來。若雌二醇水平下降，表明機體內(nèi)胚胎預(yù)后情況不佳，當(dāng)雌二醇水平＜200 ng/L時，流產(chǎn)風(fēng)險程度較高。

1.4 血管內(nèi)皮生長因子（VeGf）

VEGF在妊娠發(fā)育階段起著重要作用，隨著妊娠早期孕卵著床后，此時機體內(nèi)大量血管生長因子產(chǎn)生。因此，正常孕婦機體內(nèi)VEGF水平偏高，而早期流產(chǎn)患者會呈現(xiàn)降低現(xiàn)象，并且與血清黃體酮水平會呈現(xiàn)出降低情況，并與血清黃體酮水平呈現(xiàn)出正相關(guān)。趙小萱,陳璐,劉鑫等[3]研究中表明，自然流產(chǎn)患者中因胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞影響，會造成滋養(yǎng)細(xì)胞VEGF免疫活性、脫膜血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體活性下降。上述結(jié)果表明，當(dāng)孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)時，會引起機體VEGF生長受限，引起絨毛、胚胎血管生長障礙。因此，早期VEGF水平，能積極發(fā)現(xiàn)致病病機，有利于后期預(yù)防、治療。

2 β-HCG聯(lián)合其他生化指標(biāo)

血清β-HCG與孕激素聯(lián)合檢測作為現(xiàn)階段臨床常用檢測方式。妊娠過程中，血清β-HCG在其中發(fā)揮著重要作用，當(dāng)機體血清β-HCG維持在正常狀態(tài)時，則患者妊娠率相應(yīng)提高，先兆流產(chǎn)發(fā)生率降低。有研究報道顯示，當(dāng)孕婦機體內(nèi)孕激素水平達(dá)到20.34 ng/L并且β-HCG水平達(dá)到12814.3mIU/mL能預(yù)測先兆流產(chǎn)發(fā)生，并且得出結(jié)果提示，靈敏度為95.3%、特異度為87.6%，與臨床單一項目比較，將孕激素與血清β-HCG相結(jié)合，能有效預(yù)測先兆流產(chǎn)患者發(fā)生情況。目前對先兆流產(chǎn)患者治療措施首選為孕激素聯(lián)合HCG肌內(nèi)注射治療，能有效降低先兆流產(chǎn)發(fā)生。但對藥物在機體內(nèi)是否影響到胎兒正常發(fā)育，尚未明確。因此，若保胎治療過程中予以患者β-HCG聯(lián)合孕激素治療，在實際監(jiān)測中會存在一定不足。同時，臨床上若僅采用上述監(jiān)測方式，會存在一定局限性，因此，學(xué)者對其開展多數(shù)研究，將β-HCG、孕激素聯(lián)合臨床其他相關(guān)指標(biāo)以預(yù)測妊娠結(jié)局。穆曉榮,李玲俐[4]研究中將血清β-HCG、孕激素、雌二醇激素聯(lián)合應(yīng)用于先兆流產(chǎn)患者預(yù)后預(yù)測中，結(jié)果顯示，當(dāng)孕婦妊娠時間為6周時，與妊娠組相比較，妊娠生化指標(biāo)均低于正常對照組，并且孕8周后，妊娠組水平與對照組相等。但研究過程中僅闡述上述三種指標(biāo)變化與孕周關(guān)系，未詳細(xì)闡明哪個指標(biāo)更具有特異性，未給臨床實際參考提供準(zhǔn)確范圍值。因此，對上述三種指標(biāo)預(yù)測先兆流產(chǎn)解決具體應(yīng)用有待深入研究。

3 其他指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測

李利平,陳飛[5]研究中證實調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞17及兩者比例在先兆流產(chǎn)中變化，結(jié)果提示，與正常早孕女性相比較，先兆流產(chǎn)患者自身Th17細(xì)胞所占CD4＋T細(xì)胞比例偏高，并且Treg細(xì)胞所占CD4＋T細(xì)胞比例低于正常妊娠女性。王鋒,潘春霞[6]研究中表明，對臨床先兆流產(chǎn)患者預(yù)測進行抑制素A、血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A檢測，結(jié)果提示，特異度、靈敏度及其準(zhǔn)確率可高達(dá)86.6%、84.6%、89.1%。上述研究表明，對先兆流產(chǎn)孕婦將上述指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用于早期監(jiān)測，能提高檢出率。但由于研究過程中樣本數(shù)量偏少，仍需加大樣本量深一步進行研究。

4 小 結(jié)

隨著我國二胎政策不斷放開，造成高齡妊娠人群數(shù)量偏多，同時，由于自然環(huán)境等因素綜合下，造成我國先兆流產(chǎn)人數(shù)逐年增多。因此，早期予以有效診斷措施進行臨床診斷顯得尤為重要。正常胚胎生長發(fā)育階段會受體宮體、生長環(huán)境等多種因素綜合影響，并且與母體身體素質(zhì)等多個方面有關(guān)。目前研究報道中，對上述研究病例數(shù)受限，導(dǎo)致研究結(jié)果及其后續(xù)參考價值存在局限。因此，對臨床先兆流產(chǎn)孕婦采取有效監(jiān)測方式仍要學(xué)者進一步深入研究，同時應(yīng)結(jié)合臨床生化指標(biāo)、時間等，能提高預(yù)測特異性、敏感性，為現(xiàn)階段研究重點。