磁共振波譜成像在新生兒膽紅素腦病診療中的進(jìn)展

劉運(yùn)強(qiáng) 廣西百色市右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 （廣西 白色 533000）

內(nèi)容提要： 新生兒膽紅素腦病是一種在多種因素作用下形成的腦功能損傷，若發(fā)病初期未能發(fā)現(xiàn)，可為新生兒未來的發(fā)育成長帶來不可逆性神經(jīng)損傷。磁共振波譜成像作為一項(xiàng)新興的、功能磁共振成像技術(shù)，對新生兒膽紅素腦病的診療價(jià)值顯著，優(yōu)于磁共振平掃成像。本文即對磁共振波譜成像在新生兒膽紅素腦病診療中具體進(jìn)展情況作一綜述，為新生兒膽紅素腦病早期、準(zhǔn)確診斷提供理論借鑒。

膽紅素腦病指的是新生兒時(shí)期出現(xiàn)高膽紅素血癥，并在多方面因素作用下，致使膽紅素進(jìn)入新生兒中樞神經(jīng)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷的疾病。其中，新生兒黃疸為膽紅素腦病主要表現(xiàn)形式，若未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、治療，可伴隨體內(nèi)膽紅素堆積，進(jìn)入新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對新生兒健康乃至生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。近幾年來，伴隨磁共振波譜成像技術(shù)發(fā)展以及在臨床領(lǐng)域上的普及，已經(jīng)成為新生兒膽紅素腦病早期診斷的常用檢查方式，其磁共振波譜不但可清晰顯示患兒腦組織解剖結(jié)構(gòu)、病變特征，還可反映患兒神經(jīng)組織內(nèi)能量代謝物變化，從而客觀反映新生兒腦組織代謝情況，而與正常新生兒對比，能夠更加直觀地反映新生兒膽紅素腦病產(chǎn)生、進(jìn)展，筆者就目前磁共振波譜成像在新生兒膽紅素腦病診療中的運(yùn)用情況以及進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1.新生兒膽紅素腦病的發(fā)生機(jī)制與診斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)分析，新生兒膽紅素腦病的發(fā)生機(jī)制，為新生兒時(shí)期膽紅素沉積在腦基底核區(qū)，即神經(jīng)細(xì)胞代謝最為活躍的區(qū)域，尤其是蒼白球中后部位所致，其可侵犯患兒基底核區(qū)、聽神經(jīng)核、小腦等部位，致使丘腦底核、蒼白球、海馬等黃染，最終致病[2]。分子生物化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，間接膽紅素可影響神經(jīng)元中質(zhì)子梯度，并干擾鈣離子自穩(wěn)平衡，通過促使氨基酸興奮，提升神經(jīng)性興奮性，并干擾神經(jīng)元突觸間的信息傳遞[3]。其中，急性新生兒膽紅素腦病指的是新生兒出生1周內(nèi)因膽紅素毒性作用引起急性腦損傷，以活動(dòng)減少、嗜睡、輕微高調(diào)哭聲、輕度肌張力降低等為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)有拒乳、肌張力增高、哭聲高調(diào)為臨床表現(xiàn)，最終轉(zhuǎn)變?yōu)榧埩ο陆担宦孕律鷥耗懠t素腦病可導(dǎo)致新生兒神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)不可逆性損傷，以肌張力顯著增高為主要臨床表現(xiàn)，且智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育均落后，有牙釉質(zhì)發(fā)育不良、手足徐動(dòng)、聽力異常、咀嚼與吞咽困難為主要臨床表現(xiàn)，均可對新生兒健康、生命安全構(gòu)成威脅，應(yīng)高度重視，早期診斷，并及時(shí)干預(yù)，以改善新生兒預(yù)后。

近幾年來，伴隨磁共振技術(shù)發(fā)展，其在新生兒膽紅素腦病診斷、預(yù)后判斷中均有巨大研究價(jià)值。膽紅素腦病患兒的腦部蒼白球區(qū)域呈現(xiàn)為T1加權(quán)成像高信號對稱性分布情況，T2加權(quán)成像在新生兒膽紅素腦病急性發(fā)作期，其雙側(cè)蛋白球往往呈現(xiàn)為等信號、稍高信號等，若高信號則表示患兒病情加重、預(yù)后不良[4]。然而，正常新生兒以及部分缺氧、缺血性腦病患兒的雙側(cè)蒼白球也有對稱性T1W1高信號。由此可見，磁共振檢查顯示T1W1高信號時(shí)，表示腦組織受損，但不可僅憑T1W1高信號診斷膽紅素腦病。

2.磁共振波譜成像在診斷新生兒膽紅素腦病中的運(yùn)用機(jī)制

磁共振波譜成像，是一種利用化學(xué)位移作用、磁共振現(xiàn)象，對一系列化合物、單質(zhì)進(jìn)行分析的檢查技術(shù)，也是在磁共振形態(tài)解剖學(xué)技術(shù)上，對于活體組織的某一個(gè)特定區(qū)域?qū)嵤├砘煞址治龅臒o創(chuàng)技術(shù)。疾病是一種從組織細(xì)胞能量代謝持續(xù)改變，直至病變區(qū)域組織學(xué)、形態(tài)學(xué)改變的過程，而磁共振波譜特性之一，即在病變未能進(jìn)展到“質(zhì)變”前，提前發(fā)現(xiàn)細(xì)胞代謝變化，從而實(shí)現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)的目標(biāo)。對于高膽紅素血癥新生兒而言，在膽紅素的毒性作用干擾腦細(xì)胞代謝時(shí)，即可依據(jù)磁共振波譜所顯示的代謝物改變，及時(shí)發(fā)現(xiàn)膽紅素腦病，從而早期予以合理干預(yù)，改善新生兒預(yù)后。

3.磁共振波譜成像對新生兒膽紅素腦病的診斷價(jià)值

不同化合物的化學(xué)位移特性不同，在磁共振波譜上的共振峰不同，而各個(gè)物質(zhì)波峰下面積大小也反映了該物質(zhì)濃度，可用于物質(zhì)含量的定量檢測、分析，檢測各個(gè)物質(zhì)之間比值。氫質(zhì)子磁共振波譜主要檢測的代謝物包括N-乙酰天冬氨酸、谷氨酸、乳酸、谷氨酰胺等。其中，N-乙酰天冬氨酸為神經(jīng)細(xì)胞、軸突生存能力標(biāo)志之一，波峰在2.02×10-6，而成人中N-乙酰天冬氨酸峰可謂最高峰，在新生兒時(shí)期，N-乙酰天冬氨酸峰低于膽堿峰，可伴隨神經(jīng)細(xì)胞成熟超過其膽堿峰，成為最高峰。伴隨神經(jīng)元受損、下降，其軸突損傷也可致使N-乙酰天冬氨酸峰降低。黃松等在磁共振平掃及波譜成像對新生兒膽紅素腦病診斷價(jià)值研究中發(fā)現(xiàn)，新生兒膽紅素腦病患兒的雙側(cè)蒼白球顯示斑片狀對稱性T1WI高信號，且谷氨酰胺復(fù)合物/肌酸復(fù)合物、肌醇/肌酸復(fù)合物明顯高于健康新生兒，可見磁共振波譜成像對新生兒膽紅素腦病的診斷價(jià)值較高，可以此為角度進(jìn)一步分析磁共振波譜成像在新生兒膽紅素腦病診斷中的作用。

氫質(zhì)子磁共振波譜在膽紅素腦病診斷中的數(shù)據(jù)應(yīng)用機(jī)制，是應(yīng)用單體素技術(shù)對某個(gè)感興趣區(qū)域?qū)嵤┚窒扌話呙?，所獲得的波譜圖像比較準(zhǔn)確、真實(shí)，但對掃描前定位的要求較高。同時(shí)，還可應(yīng)用多體素技術(shù)選取一個(gè)二維區(qū)域或者三維區(qū)域予以掃描，可選取較大區(qū)域，獲得任意小范圍波譜圖像，且所采集的信息更為全面。然而，關(guān)于新生兒膽紅素腦病的磁共振波譜診斷研究價(jià)值，國內(nèi)學(xué)者的意見不同，推測與樣本數(shù)量小[5]、個(gè)體差異大有關(guān)。目前，探索新生兒腦病發(fā)作期間各個(gè)代謝物質(zhì)變化規(guī)律，從而輔助臨床判斷，幫助患兒早期獲得診斷結(jié)果，是研究熱點(diǎn)。

當(dāng)前，關(guān)于膽紅素腦病急性期的磁共振波譜成像技術(shù)研究報(bào)道較多，有學(xué)者認(rèn)為是因蒼白球區(qū)域的T1W1信號較高時(shí)，磁共振表現(xiàn)為N-乙酰天冬氨酸峰下降，而磁共振檢查顯示異常時(shí)，磁共振波譜隨之改變。Kamei A等對1例1歲腦癱患兒實(shí)施磁共振檢查，發(fā)現(xiàn)其T2W1序列雙側(cè)蛋白球?yàn)楦咝盘?，?歲時(shí)經(jīng)常規(guī)磁共振復(fù)查顯示無異常，而經(jīng)磁共振波譜成像檢查，顯示其右側(cè)蒼白球升高，是膽紅素毒性作用對神經(jīng)細(xì)胞的谷氨酰胺代謝造成永久性損傷所致。

4.結(jié)束語

現(xiàn)階段，絕大多數(shù)研究證明，磁共振波譜的靈敏度遠(yuǎn)高于磁共振常規(guī)平掃檢查方法，便于臨床醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥對新生兒神經(jīng)系統(tǒng)造成的不良影響，從而改善患兒預(yù)后。將磁共振波譜成像技術(shù)可準(zhǔn)確檢測出膽紅素腦病患兒的腦組織代謝物變化，且有直觀性、無創(chuàng)性、簡便化等優(yōu)勢，潛在價(jià)值顯著，對新生兒膽紅素腦病的早期診斷、輔助治療、預(yù)后判斷均有指導(dǎo)意義。