吳雅英 ,房清麗
(1.大同市第五人民醫(yī)院兒科,山西大同037009;2.山西大同大學第一臨床醫(yī)院兒科,山西大同037009;3.山西大同大學醫(yī)學院,山西大同037009)
原發(fā)性腎病綜合征治療關鍵在于減少和消除尿蛋白,改善腎功能,預防并發(fā)癥的發(fā)生及降脂、抗凝等對癥治療[1]。潑尼松是治療原發(fā)性腎病綜合征的首選藥物。但由于口服時間長,長時間服用激素副作用多,家長不能接受,故有必要探索一種起效快,副作用小的臨床治療方法。本研究通過兩種用藥方法治療對比小兒腎病綜合征尿蛋白轉(zhuǎn)陰及減少方面的差異,效果顯著。
選取200006-201804月小兒原發(fā)性腎病綜合征患者60名作為研究對象,年齡最小13月,最大6歲9月。所有患兒均符合原發(fā)性腎病綜合征診斷標準:①大量蛋白尿,尿蛋白1周內(nèi)連續(xù)3次尿蛋白定性+++,尿蛋白定量≥50 mg/kg.d;②低白蛋白血癥,血漿白蛋白<30g/L;③高脂血癥,即高膽固醇血癥,血膽固醇≥5.7mmol/L;④高度浮腫[2]。將60例患兒隨機分為觀察組和對照組。觀察組30例,男15例,女15例,年齡13月~6歲;對照組30例,男18例,女12例,年齡2歲~6歲9月。各組間性別、年齡、病程、及臨床分型情況差異均無顯著性(P>0.05)。
對照組給予常規(guī)潑尼松規(guī)則治療(中長程療法),潑尼松2 mg/kg?d,最大劑量60 mg/d,尿蛋白轉(zhuǎn)陰后2周繼續(xù)鞏固2周,改為2 mg/kg,隔日晨頓服,以后每2~4周減潑尼松5 mg直至停藥,總療程9月。其他輔以抗凝,降脂及對癥利尿治療。觀察組潑尼松用法同上,加用雷公藤多甙1 mg/kg?d,最大每日30 mg,分3次口服,總療程12周。
記錄尿蛋白全部轉(zhuǎn)陰、水腫消失的時間,監(jiān)測不良反應發(fā)生情況。參照中華醫(yī)學會兒科分會腎臟病學組制定的療效判定標準評判兩種療法使用8周后的療效[3]。①完全緩解:患兒水腫癥狀消失,尿蛋白定量<150 mg,血清白蛋白>30g/L。②部分緩解:患兒癥狀改善,水腫減輕或者消失,尿蛋白+~++,24 h尿蛋白定量減少>50%。③無效:尿蛋白定性+++~++++。
觀察組30例,完全緩解14例(46.6%),顯著緩解8(26.6%),部分緩解6例(20%)無效2例(6.7%);對照組30例,完全緩解11例(36.7%),顯著緩解5(16.7%),部分緩解 4例(13.4%)無效 10例(33.3%);觀察組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。
小兒腎病綜合征是兒童時期最常見的腎臟疾患,占有很大的比例,以嬰幼兒和學齡前期的患兒多見,發(fā)病率僅次于小兒急性腎炎。小兒腎病綜合征至今病因不明,多數(shù)理論認為是免疫功能異常、細胞因子分泌紊亂及T細胞亞群及比例改變在小兒腎病綜合征發(fā)病過程中起關鍵作用[4]。小兒腎病綜合征病理分型可分為微小病變型、膜性腎病型、局灶節(jié)段硬化型、系膜增生型等。小兒原發(fā)性腎病綜合征又可分為單純性腎病綜合征和腎炎性腎病綜合征。單純性腎病綜合征一般以微小病型變多見。微小病變型可能與T細胞免疫功能紊亂有關。腎炎性腎病綜合征以非微小病變型多見,膜性腎病和膜增生性腎炎可能與免疫復合物形成有關。激素是目前能誘導蛋白尿消失的有效藥物,作為腎病綜合征的首選藥物,其作用可能是:①免疫抑制作用;②改善腎小球濾過膜的通透性,減少尿蛋白濾出;③利尿作用。激素可以通過抑制炎癥反應,抑制免疫反應,抑制醛固酮和抗利尿激素分泌,影響腎小球基底膜通透性等發(fā)揮利尿消除尿蛋白的作用。一般常用藥物應為半衰期12~36 h的中效制劑為宜,如潑尼松,除能盡快誘導緩解外,也適宜減量時的隔日療法。我國一般采用中長療程治療,可以減少復發(fā)。但因為激素長期應用,副作用較大,不良反應多,家長不容易接受,所以臨床上就要求我們作為醫(yī)務工作者尋找更為有效的使病情盡快緩解的藥物顯得尤為必要。雷公藤多甙是一種雷公藤的水-三氯甲烷提取物,去除了某些毒性成分,保留了生藥的免疫抑制劑,作為一種免疫抑制劑輔以潑尼松治療小兒腎病綜合征可以加快病情緩解,使一些激素依賴、激素耐藥的病例達到滿意的療效。雷公藤多甙是雷公藤的根經(jīng)過提取和反復精制而成,是雷公藤生藥的有效成分,比一般的煎劑、酊劑、生藥片劑更為有效,雷公藤對細胞免疫具有明顯的抑制作用,可作用于免疫應答感應階段的T細胞,從而抑制IL-2的分泌及受體的表達,其抑制T細胞的轉(zhuǎn)化率強于硫唑嘌呤、地塞米松,還能抑制巨噬細胞、自然殺傷細胞,對體液免疫也有抑制作用。雷公藤以其獨特的抗炎及免疫抑制效應在多種自身免疫性疾病中發(fā)揮著越來越重要的作用。文獻報道雷公藤不僅可以抑制T、B淋巴細胞增生、活化,還可以使活化的T細胞發(fā)生凋亡,阻止其進一步增生。雷公藤里的雷公藤內(nèi)酯通過影響免疫細胞的NF-KB的活力進而產(chǎn)生免疫抑制作用,從而抑制整個機體的免疫反應[5]。另外關于雷公藤多甙對于性腺及肝功能影響,各項資料表明在以上劑量及療程下,累積量<150 mg/kg[6],對性腺和肝功能的影響也在安全范圍,不會影響患兒的生長發(fā)育。本研究對比2組患兒的各項治療指標發(fā)現(xiàn),觀察組患兒與對照組比較差異明顯(P<0.05)有臨床推廣價值。