慢性乙型肝炎及其合并脂肪肝患者各級(jí)纖維化聲觸診組織量化技術(shù)測(cè)值的對(duì)比研究

常建東，郭爭(zhēng)捷，陳小燕，張艷平，許梅娜

（福建省廈門市中醫(yī)院超聲科，福建 廈門 361009）

脂肪肝是各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積過(guò)多，脂質(zhì)儲(chǔ)存量達(dá)肝濕重5%以上，或顯微鏡下肝組織切片單位面積30%以上肝細(xì)胞內(nèi)存有脂滴的一種疾病。脂肪肝程度的逐漸加重可導(dǎo)致肝纖維化甚至肝硬化［1］。慢性乙型肝炎（乙肝）合并脂肪肝時(shí)，肝硬化和肝細(xì)胞癌等相關(guān)疾病發(fā)生率會(huì)大大增加［2］。因此，準(zhǔn)確診斷肝纖維化程度對(duì)慢性乙肝合并脂肪肝患者的病情評(píng)估及治療尤為重要。聲觸診組織量化技術(shù)（virtual touch quantification，VTQ）是通過(guò)測(cè)定肝臟硬度從而間接診斷肝纖維化的方法。本文旨在探討慢性乙肝合并脂肪肝時(shí)剪切波速度值有無(wú)變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年3月至2011年4月在我院行肝臟穿刺的乙肝（未合并脂肪肝）患者 311例（研究組），其中男233例，女78例；年齡 3～62歲，平均（32.8±10.2）歲。同時(shí)收集2014年11月至2016年12月我院行肝臟穿刺的乙肝合并脂肪肝患者311例（對(duì)照組），其中男269例，女42例；年齡9～68歲，平均（35.48±9.94）歲。脂肪肝程度5%～80%（依據(jù)肝細(xì)胞脂肪變性占所獲取肝組織標(biāo)本量的范圍）。根據(jù)肝纖維化病理分級(jí)，將2組肝纖維化程度分為S0～S4級(jí)。

1.2 儀器與方法 使用Siemens S2000超聲設(shè)備，探頭頻率4.5～2.0 MHz，可行VTQ。對(duì)臨床診斷乙肝及超聲診斷脂肪肝患者行肝臟剪切波速度測(cè)量，測(cè)量位置選擇肝右葉，測(cè)量時(shí)患者屏住呼吸，測(cè)量區(qū)域不能包含肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)（血管及膽管）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。乙肝及乙肝合并脂肪肝患者各級(jí)纖維化的剪切波速度值比較均行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乙肝患者無(wú)S0級(jí)，2組未行S0級(jí)的比較。

2 結(jié)果

乙肝311例中，S1級(jí)161例，S2級(jí)66例，S3級(jí)39例，S4級(jí)45例；乙肝合并脂肪肝311例中，S0級(jí)7例，S1級(jí)203例，S2級(jí)58例，S3級(jí)28例，S4級(jí)15例。2組S1～S4級(jí)的剪切波速度均值比較見(jiàn)表1。

2組肝臟纖維化S1級(jí)比較結(jié)果，Levene檢驗(yàn)F=16.835，P=0.000，方差不齊（方差不相等），t檢驗(yàn)P=0.370；S2級(jí)比較，Levene檢驗(yàn)F=0.053，P=0.818，方差齊性（方差相等），t檢驗(yàn)P=0.690；S3級(jí)比較，Levene檢驗(yàn)F=0.124，P=0.726，方差齊性（方差相等），t檢驗(yàn) P=0.744；S4級(jí)比較，Levene檢驗(yàn) F=0.030，P=0.863，方差齊性（方差相等），t檢驗(yàn)P=0.289。由此可見(jiàn)，乙肝與乙肝合并脂肪肝患者同級(jí)別纖維化分期的剪切波速度測(cè)值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 2組各級(jí)肝纖維化剪切波速度值對(duì)比（v/m·s-1，±s）

表1 2組各級(jí)肝纖維化剪切波速度值對(duì)比（v/m·s-1，±s）

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3 討論

病毒性肝炎和非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是我國(guó)成人慢性肝病的兩大病因，其中全球50%的慢性乙肝攜帶者在我國(guó)。無(wú)明顯飲酒者肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)量三酰甘油的蓄積超過(guò)肝重的5%稱為NAFLD，NAFLD在我國(guó)發(fā)達(dá)地區(qū)發(fā)病率已達(dá)15%［3］，主要與肥胖有關(guān)，且有低齡化趨勢(shì)，病變可逐步發(fā)展為非酒精性肝炎、纖維化、肝硬化，導(dǎo)致持續(xù)性肝細(xì)胞損傷的主要原因是三酰甘油在肝細(xì)胞中超負(fù)荷的氧化應(yīng)激。肥胖、糖尿病、代謝綜合征及酒精濫用均可增加慢性乙肝患者肝硬化和肝癌的發(fā)病率［3］。慢性乙肝的主要機(jī)制是乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的肝損傷和胰島素抵抗，主要與機(jī)體免疫反應(yīng)及炎癥因子水平有關(guān)［4］。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通過(guò)炎癥因子的介導(dǎo)，導(dǎo)致肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等胰島素敏感細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體底物1的絲氨酸磷酸化，使酪氨酸磷酸化受抑制，導(dǎo)致胰島素信號(hào)傳導(dǎo)受阻，從而誘發(fā)胰島素抵抗，使肝脂肪酸攝取增加和轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，最終導(dǎo)致脂肪酸水平升高［5-6］。

肝纖維化的形成主要是由于肝星狀細(xì)胞（貯脂細(xì)胞）激活，細(xì)胞外間質(zhì)成分生成過(guò)多，降解相對(duì)不足，在肝內(nèi)大量沉積所致［7］。各種不同病因的慢性肝臟疾病，如不能及時(shí)診斷與治療，可發(fā)展成為肝纖維化甚至肝硬化。除肝硬化期病理不可逆外，其他各期均有可逆性［8］。因此，早期明確診斷肝纖維化尤為重要，其診斷主要靠病理組織學(xué)活檢，但由于肝活檢有創(chuàng)，患者不易接受，限制了應(yīng)用。近幾年，超聲彈性成像逐漸應(yīng)用于臨床，診斷效果接近病理診斷，優(yōu)于實(shí)驗(yàn)室血清標(biāo)志物檢查，已成為目前診斷肝纖維化的常用檢查方法之一［9-12］，其中 VTQ操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)傷、重復(fù)性強(qiáng)、準(zhǔn)確率高，可作為診斷肝纖維化的新方法。

VTQ是指通過(guò)探頭將脈沖推進(jìn)到組織或器官內(nèi)的指定位置，使目標(biāo)組織局部產(chǎn)生微小形變，應(yīng)用探測(cè)技術(shù)檢測(cè)組織形變而產(chǎn)生的橫向剪切波傳導(dǎo)速度，傳導(dǎo)速度即可反映被測(cè)組織的軟硬度。VTQ可顯示清晰圖像，避免測(cè)量到肝內(nèi)血管、膽管等組織，且可行多點(diǎn)、多次測(cè)量。研究［13-14］表明肝臟纖維化是影響肝臟硬度的主要病理基礎(chǔ)。

總之，本研究顯示，乙肝患者與乙肝合并脂肪肝患者同級(jí)別肝纖維化分期的剪切波速度值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明脂肪變性對(duì)乙肝患者剪切波速度值無(wú)明顯影響。

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