同種異體移植的直接和間接識(shí)別：決定移植排斥反應(yīng)機(jī)制的途徑

由于供者和受者的抗原提呈細(xì)胞（APC）均能向受者T細(xì)胞呈遞供者抗原，因此T細(xì)胞依賴的同種異體組織和器官識(shí)別過程顯得十分復(fù)雜。在識(shí)別移植物的過程中，T細(xì)胞的識(shí)別能力受主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的類型限制，只能識(shí)別與其對(duì)應(yīng)的供者M(jìn)HC（直接識(shí)別）或受者M(jìn)HC（間接識(shí)別）。以上兩種識(shí)別途徑已被廣泛認(rèn)可，但實(shí)際上何種因素決定同種異體移植識(shí)別的模式尚不明確。本文總結(jié)了來自臨床前期動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，旨在闡明上述識(shí)別途徑?jīng)Q定的同種異體移植排斥的不同形式。

供者M(jìn)HC限制性CD4+和CD8+T細(xì)胞足以對(duì)同種異體移植物產(chǎn)生排斥反應(yīng)，它們是經(jīng)T細(xì)胞受體 （TCR）介導(dǎo)直接（“同源”）相互作用從而產(chǎn)生一系列效應(yīng)分子來完成的。相反，“非同源”受者M(jìn)HC限制性CD4+T細(xì)胞必須與中介的受者APC相互作用。需要關(guān)注的是，研究人員通過一系列心臟移植急性排斥反應(yīng)的研究發(fā)現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)需要心臟同種異體移植物表達(dá)γ-干擾素（IFN-γ）受體，也需要由穿孔素和/或FasL參與的細(xì)胞毒功能。這與細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)完全一致。其他證據(jù)也佐證了具有供者M(jìn)HC同源性的CD4+和CD8+T細(xì)胞在移植排斥反應(yīng)中表現(xiàn)出驚人的相似性，提示其效應(yīng)機(jī)制并非取決于T細(xì)胞亞群，而是由同種異體移植識(shí)別的本質(zhì)決定的。

CD4+T細(xì)胞依賴的間接識(shí)別在引發(fā)同種異體移植免疫中有極大的可塑性。一方面，間接識(shí)別后的CD4+T細(xì)胞可調(diào)控B細(xì)胞并激活巨噬細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)移植排斥反應(yīng)；另一方面，CD4+T細(xì)胞也能通過相同的途徑在促進(jìn)移植耐受中發(fā)揮重要作用。

綜上所述，T細(xì)胞針對(duì)同種異體移植有兩種基本的識(shí)別模式：直接識(shí)別與間接識(shí)別。由于不同的免疫應(yīng)答模式同時(shí)發(fā)生，并隨時(shí)間相互影響和變化，分辨各類免疫細(xì)胞在識(shí)別通路中的確切作用是急性和慢性移植排斥反應(yīng)治療領(lǐng)域的一項(xiàng)長(zhǎng)期挑戰(zhàn)。