運(yùn)動(dòng)鍛煉抑制藥物成癮者心理渴求及復(fù)吸行為的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制——基于運(yùn)動(dòng)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素和肽類(lèi)物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

趙非一，周成林，劉天擇

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運(yùn)動(dòng)鍛煉抑制藥物成癮者心理渴求及復(fù)吸行為的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制——基于運(yùn)動(dòng)對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素和肽類(lèi)物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

趙非一1，周成林1，劉天擇2

1.上海體育學(xué)院 運(yùn)動(dòng)科學(xué)學(xué)院 上海 200438; 2.海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院 關(guān)節(jié)骨病外科 上海 200433

作為一種輔助康復(fù)手段，中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)在輔助脫毒、緩解戒斷綜合征和抑制復(fù)吸沖動(dòng)和復(fù)吸行為等方面，已經(jīng)顯示出良好的康復(fù)效益，且被認(rèn)為是相對(duì)安全、綠色的。盡管成癮醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)\(yùn)動(dòng)抑制藥物點(diǎn)燃和應(yīng)激誘發(fā)型藥物心理渴求、復(fù)吸行為已有一些研究并取得了一定成果，但其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制還尚屬探索階段。一般認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)機(jī)體的多巴胺及其受體、去甲腎上腺素及糖皮質(zhì)激素和內(nèi)源性阿片肽等的變化與調(diào)節(jié)，從而達(dá)到機(jī)體新陳代謝的平衡?？陀^梳理現(xiàn)有的理論假說(shuō)及形成機(jī)制，不僅為運(yùn)動(dòng)抑制復(fù)吸沖動(dòng)和復(fù)吸行為提供理論依據(jù)，也能明確現(xiàn)有研究的不足，展望未來(lái)的研究方向。

運(yùn)動(dòng)；心理渴求；復(fù)吸；神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制

引言

強(qiáng)迫性覓藥、用藥行為是藥物成癮的核心癥狀，在暫時(shí)性成功脫毒后個(gè)體再次濫用藥物，并構(gòu)成新的依賴(lài)狀態(tài)或行為發(fā)生即稱(chēng)為“復(fù)吸”[50,79]。2017年的最新報(bào)道顯示，目前國(guó)際平均藥物復(fù)吸率近91%，我國(guó)藥物復(fù)吸率在90%左右，而即使是戒毒技術(shù)先進(jìn)的德國(guó)、美國(guó)及新加坡等國(guó)，復(fù)吸率依舊不低于80%[2]。更早之前的一項(xiàng)大樣本流行病學(xué)調(diào)查則顯示，藥物濫用障礙者戒斷后僅第1年復(fù)吸率可達(dá)60%～90%[83]。如何在戒斷期（亦稱(chēng)禁欲期）內(nèi)抑制藥物渴求性心理、降低甚至阻止復(fù)吸發(fā)生，是戒毒干預(yù)研究中亟需解決的問(wèn)題[50]。有證據(jù)表明，誘發(fā)脫毒后藥物渴求心理和復(fù)吸行為的因素主要有3點(diǎn)：1）急性再次暴露于藥物中（藥物點(diǎn)燃型）[28]；2）壓力/應(yīng)激事件刺激（應(yīng)激誘發(fā)型）[73]；3）先前用藥行為有關(guān)的環(huán)境線索（伴藥線索型）[55]。3個(gè)因素中，前兩者與神經(jīng)機(jī)制的改變密切相關(guān)，且兩者涉及的腦區(qū)及在神經(jīng)遞質(zhì)、激素的變化上又有異同。比如，介導(dǎo)藥物點(diǎn)燃型復(fù)吸的腦內(nèi)調(diào)控機(jī)制以中腦-邊緣多巴胺系統(tǒng)(Mesolimbic dopamine system, MLDS)為主，而介導(dǎo)應(yīng)激誘發(fā)型藥物復(fù)吸行為的調(diào)控機(jī)制則以杏仁核與終紋床核內(nèi)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子系統(tǒng)（Corticotropin-releasing factor system, CRFS）為主；但兩者的共同點(diǎn)在于，它們均是由于腦內(nèi)神經(jīng)元的適應(yīng)性變化所致，且在形成渴求心理、復(fù)吸行為的過(guò)程中，都有多種神經(jīng)遞質(zhì)和激素的參與[11]。由于伴藥線索型復(fù)吸被認(rèn)為是杏仁復(fù)合體介導(dǎo)的情緒變化以及海馬介導(dǎo)的異常學(xué)習(xí)記憶所致，所以主要在行為學(xué)和神經(jīng)心理學(xué)的領(lǐng)域被討論，作為廣泛參與藥物點(diǎn)燃型和應(yīng)激誘發(fā)型的伏膈核是否參與伴藥線索型復(fù)吸也存在極大的爭(zhēng)議[24]，因此，在本文中對(duì)這一型暫不討論。

有實(shí)證研究顯示，運(yùn)動(dòng)鍛煉（尤其是中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)）雖然并非是目前藥物復(fù)吸預(yù)防及治療標(biāo)準(zhǔn)方案中的組成部分，但卻已經(jīng)在既往的臨床報(bào)道中顯示出良好的延緩/抑制復(fù)吸效果，如在起始及維持階段，≥6周的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)被證實(shí)能有效減少藥物攝入量；在戒斷階段，＞12周的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)被發(fā)現(xiàn)能顯著減少覓藥行為等[4,59,74]。研究者認(rèn)為，這與運(yùn)動(dòng)鍛煉在誘發(fā)復(fù)吸的眾多獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素中產(chǎn)生的積極效應(yīng)密不可分[82]。比如，壓力是誘發(fā)物質(zhì)依賴(lài)及復(fù)吸的潛在風(fēng)險(xiǎn)，而運(yùn)動(dòng)鍛煉通過(guò)作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸，可以使該生理系統(tǒng)在應(yīng)對(duì)壓力時(shí)更好地進(jìn)行機(jī)體調(diào)控，以維持外源性刺激引起的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，即加強(qiáng)機(jī)體在應(yīng)激環(huán)境下的內(nèi)穩(wěn)性[25]，進(jìn)而替代或部分替代物質(zhì)使用，作為應(yīng)對(duì)不愉快或緊張情緒的有效處理[64]。更重要的是，藥物依賴(lài)及復(fù)吸被認(rèn)為與大量的精神心理疾病有著復(fù)雜的雙向促進(jìn)關(guān)系，即精神障礙可以觸發(fā)物質(zhì)使用，物質(zhì)使用也會(huì)反向加劇精神障礙[20,53,81,82]，而運(yùn)動(dòng)鍛煉在西方國(guó)家則被推薦與認(rèn)知行為療法聯(lián)合應(yīng)用，作為重度抑郁癥和某些焦慮癥的補(bǔ)充療法，尤其在精神障礙患者合并藥物依賴(lài)時(shí)[19,37,82]。

除了降低復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)的良好效益[4]，與藥物相比，作為一種非藥物強(qiáng)化的豐富環(huán)境干預(yù)，運(yùn)動(dòng)還具有價(jià)廉、易推廣、易執(zhí)行和普適性等優(yōu)勢(shì)[75]。由于其在降低復(fù)吸行為中的確切效應(yīng)途徑尚未完全明確，因此，積極探求運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練抑制尋藥沖動(dòng)及復(fù)吸行為的可能性機(jī)制仍然是必要且緊迫的，這將為證實(shí)運(yùn)動(dòng)輔助戒毒的科學(xué)性和進(jìn)一步推廣運(yùn)動(dòng)戒毒的臨床應(yīng)用，提供更加有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?；诂F(xiàn)有的藥物點(diǎn)燃型及應(yīng)激誘發(fā)型復(fù)吸行為產(chǎn)生的神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)，并結(jié)合既往報(bào)道中運(yùn)動(dòng)干預(yù)藥物濫用、復(fù)吸及緩解稽延性戒斷綜合征的實(shí)證研究。本研究認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)鍛煉可能是通過(guò)參與對(duì)多巴胺及其受體的調(diào)控、對(duì)去甲腎上腺素和糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)，和以“代償/競(jìng)爭(zhēng)”模式參與提升內(nèi)源性阿片肽濃度進(jìn)而形成欣快感的調(diào)節(jié)等多通路、多途徑的互相滲透，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物渴求沖動(dòng)及心理始動(dòng)作用下復(fù)吸行為的有效抑制。

1 運(yùn)動(dòng)對(duì)多巴胺及其受體的雙向調(diào)控

運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺（Dopamine, DA）的合成、分泌和釋放增加，也同時(shí)加快DA的分解和代謝，這被認(rèn)為是運(yùn)動(dòng)提高了DA的轉(zhuǎn)換率[6]。另外，在時(shí)間變化和DA濃度相關(guān)性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，大鼠紋狀體內(nèi)的DA水平被發(fā)現(xiàn)存在“運(yùn)動(dòng)后即刻升高，24 h后又逐步下降”的趨勢(shì)[10]，呈波峰狀。據(jù)此可以推測(cè)，在一定負(fù)荷量的耐力訓(xùn)練后的一段時(shí)間內(nèi)，DA可能存在被逐漸抑制的傾向。

DA是誘發(fā)復(fù)吸行為的重要神經(jīng)遞質(zhì)[16]，因此，運(yùn)動(dòng)鍛煉實(shí)現(xiàn)抗藥物復(fù)吸的機(jī)制之一，可能正是基于上述提及的DA的這兩個(gè)動(dòng)態(tài)變化特征，即通過(guò)在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中提高DA轉(zhuǎn)換率（尤其是加速DA的分解代謝），并在運(yùn)動(dòng)結(jié)束后的一段時(shí)間內(nèi)逐漸抑制其含量濃度，最終降低復(fù)吸發(fā)生的頻次。在這一過(guò)程中，涉及了諸多神經(jīng)變化。

首先，高水平的DA已經(jīng)被證實(shí)是精神依賴(lài)性的基礎(chǔ)。造成DA水平的升高，就是因?yàn)榧韧乃幬飻z入擾亂了腦內(nèi)正常的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，使得包括DA在內(nèi)的大量遞質(zhì)釋放紊亂。所以，脫毒和防復(fù)吸的目的，就是通過(guò)外源性的干預(yù)使DA回落至正常水平[16]。如上所述，運(yùn)動(dòng)鍛煉可以在一定程度上加速DA的分解，并在此后的一段時(shí)間內(nèi)抑制其水平含量，所以能實(shí)現(xiàn)抗復(fù)吸。

其次，物質(zhì)成癮方面的研究顯示，在脫毒后早期，依賴(lài)者體驗(yàn)藥物欣快感的能力是處于低位水平的，而這一水平隨著時(shí)間的推移逐漸上升，達(dá)到特定閾值后，將再次形成對(duì)藥物的心理渴求，進(jìn)而產(chǎn)生強(qiáng)迫性覓藥沖動(dòng)、用藥行為，即復(fù)吸。藥物點(diǎn)燃作用下，這種體驗(yàn)欣快感的能力回升將更快，這與機(jī)體促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（Corticotropin-releasing factor, CRF）由下丘腦大量釋放，并通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺軸（Hypothalamic-pituitary-thyroid axis, HPTA）活化MLDS，最終引起多巴胺能神經(jīng)元（Dopaminergic neuron, DN）生理活動(dòng)加強(qiáng)有關(guān)[8,40]。盡管成癮者在脫毒后受稽延性戒斷綜合癥的影響，其行為能力、認(rèn)知功能都暫時(shí)有所下降或受損，但機(jī)體充足的DA前體即酪氨酸會(huì)縮短藥物渴求性沖動(dòng)的形成時(shí)間[1]。相反，積極的運(yùn)動(dòng)介入后，DA在一定程度上被抑制，由DA參與腦內(nèi)獎(jiǎng)賞和強(qiáng)化的犒賞通路（從中腦被蓋區(qū)投射到前額皮質(zhì)，由經(jīng)前額皮質(zhì)-伏膈核核部谷氨酸通路激活伏隔核，強(qiáng)化尋藥行為）未被有效激活，DA及其受體的可利用率也明顯下降[18]，所以，依賴(lài)者體驗(yàn)藥物快感的能力在一定程度上被抑制，由此實(shí)現(xiàn)復(fù)吸行為的發(fā)生間隔延長(zhǎng)、復(fù)吸頻次下降。

不過(guò)，并非所有運(yùn)動(dòng)均能夠緩解脫毒后以戒斷癥狀為主的負(fù)性效應(yīng)，或替代（或部分替代）藥物的正性強(qiáng)化及獎(jiǎng)賞效應(yīng)，從而抑制強(qiáng)迫性用藥沖動(dòng)的產(chǎn)生。因此，進(jìn)一步的研究被聚焦于探索急/慢性運(yùn)動(dòng)，和與人類(lèi)精神活動(dòng)、情緒及認(rèn)知加工最為密切的多巴胺D2受體(Dopamine receptor-2, DA2R)之間的相關(guān)性。研究證實(shí)，急性運(yùn)動(dòng)和中等強(qiáng)度持續(xù)運(yùn)動(dòng)在經(jīng)DA調(diào)控復(fù)吸行為的過(guò)程中存在明顯差異[75]。有研究證據(jù)表明，急性劇烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的神經(jīng)化學(xué)效應(yīng)，與可卡因和其他精神運(yùn)動(dòng)興奮劑產(chǎn)生的效應(yīng)高度相似。例如，像可卡因一樣，急性劇烈運(yùn)動(dòng)會(huì)迅速提升中樞DA濃度[60]，若刺激量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則會(huì)發(fā)生代謝失衡或代謝無(wú)能。這意味著，DA的合成率遠(yuǎn)超代謝率（即合成速率＞代謝速率），復(fù)吸沖動(dòng)無(wú)法得到有效抑制，甚至還可能誘發(fā)“反促進(jìn)”作用。相反，長(zhǎng)期、持續(xù)的中等強(qiáng)度耐力運(yùn)動(dòng)，則使DA轉(zhuǎn)換率始終保持在穩(wěn)定上升狀態(tài)，增速和緩，且能夠維持“運(yùn)動(dòng)后即刻緩增-24 h后緩降”的效應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到延緩復(fù)吸間隔的目的。并且，DA結(jié)合蛋白的代償性變化也會(huì)相伴發(fā)生[34]。同樣以可卡因?yàn)槔?，既往一些?zhuān)注于DA2R受體的報(bào)道發(fā)現(xiàn)，持續(xù)運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，隨著DA轉(zhuǎn)換率的增加，DA2R的密度相應(yīng)增加[36]。DA2R是抑制可卡因加強(qiáng)效果中的重要調(diào)控物質(zhì)[23,41]。換言之，運(yùn)動(dòng)增加了有抑制可卡因效應(yīng)的DA2R密度。并且，基于大樣本的人群研究還發(fā)現(xiàn)，相較體內(nèi)DA2R密度低的人，那些DA2R密度相對(duì)較高的人群，會(huì)表現(xiàn)出更多及更高水平的對(duì)于如哌醋甲酯等精神運(yùn)動(dòng)刺激劑的強(qiáng)烈不愉快感和厭惡感[78]。即使在靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物研究中[52]，研究者也得到了類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，即雄性靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物在DA2R密度增加后，其自我服用可卡因的沖動(dòng)性和需求傾向也順勢(shì)下降。研究者據(jù)此推測(cè)[75]，持續(xù)積極的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練過(guò)程增加了DA2R密度，并在那些對(duì)精神運(yùn)動(dòng)興奮劑犒賞至關(guān)重要的DA結(jié)合蛋白中產(chǎn)生功能性改變，從而介導(dǎo)了成癮者在可卡因復(fù)吸行為自我管理中的有益保護(hù)作用。

2 運(yùn)動(dòng)對(duì)去甲腎上腺素及糖皮質(zhì)激素的調(diào)控

2.1 運(yùn)動(dòng)對(duì)去甲腎上腺素的調(diào)控

和DA一樣，去甲腎上腺素(noradrenaline, NE)也貫穿整個(gè)成癮-戒斷-復(fù)吸環(huán)路[12]，由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放，同時(shí)，亦可在腎上腺髓質(zhì)合成及分泌。由于NE系統(tǒng)和CRF系統(tǒng)均參與藥物復(fù)吸的神經(jīng)過(guò)程，而且是介導(dǎo)應(yīng)激誘發(fā)型復(fù)吸最主要的兩大神經(jīng)能系統(tǒng)，因此，關(guān)于運(yùn)動(dòng)鍛煉如何通過(guò)調(diào)控NE水平從而抑制復(fù)吸渴求的神經(jīng)機(jī)制也是該領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)問(wèn)題。

NE能神經(jīng)元主要來(lái)源于藍(lán)斑（Locus Coeruleus, LC），而其胞體則與膽堿能神經(jīng)纖維一同被背外側(cè)被蓋核（Aterodorsal tegmentalnucleus, LDTg）投射至中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventral tegmental area, VTA)，促進(jìn)伏隔核(Accumbens nucleus, NAcc)的DA增加[31]。上行腹側(cè)束則由LDTg投射至杏仁核（Corpus amygdaloideum, CA）、隔區(qū)(Ventral septal area, VSA)、NAcc及終紋床核(Bed nucleus of the stria terminalis, BNST)等區(qū)域。

在機(jī)體應(yīng)激后，隨著交感神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上(hypothalamus-pituitary-adrenal, HPA)系統(tǒng)的激活，NE會(huì)由腎上腺髓質(zhì)驟然間大量分泌，導(dǎo)致VTA及NAcc中NE水平異常上調(diào)[70]。升高的NE使下丘腦CRF分泌增加，激活HPTA，皮質(zhì)酮（Corticosterone, CORT）也隨之升高。并且，CRF與NE在升高CORT水平上還有著強(qiáng)烈的協(xié)同作用。而包括焦慮、抑郁、認(rèn)知損害以及驟然增強(qiáng)的、作為藥物渴求原動(dòng)力的戒斷期間不適感等應(yīng)激后遺癥，正是被證實(shí)與升高水平的CORT有一定關(guān)聯(lián)性[5]。CORT可以穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦[67]，伴隨CORT的介導(dǎo)作用，還有3類(lèi)遞質(zhì)及其代謝物水平同時(shí)提升[44]：1）下丘腦和海馬中NE代謝物3-甲氧基-4-羥基苯基乙二醇（MHPG）增加，表明了CORT和NE之間的雙向促進(jìn)作用；2）額葉皮質(zhì)、下丘腦、海馬和CA中DA代謝物3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）水平升高；3）額葉皮層、NAcc、下丘腦和CA中5-羥色胺（5-HT）及其代謝物5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）的水平也增加。5-HT含量的改變被認(rèn)為是戒斷癥狀產(chǎn)生和引起復(fù)吸的重要機(jī)制之一，且主要與NE協(xié)同在增加成癮易感性特征的情感系統(tǒng)(如焦慮、強(qiáng)迫等)中發(fā)揮作用，影響復(fù)吸結(jié)果[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究成果也得到證明，即對(duì)5-HT的有效抑制，可以阻斷成癮藥物形成的位置偏好[51]。值得一提的是，正是因?yàn)樯鲜鎏峒暗腘E、5-HT和DA含量與成癮性、戒斷癥狀和復(fù)吸率的密切關(guān)系，所以，針對(duì)腦干、皮質(zhì)和下丘腦中這三者的含量測(cè)定（以高效液相色譜法為主）也是目前成癮相關(guān)的臨床及基礎(chǔ)研究中，用以評(píng)價(jià)療效陽(yáng)性率、運(yùn)用最廣泛的3個(gè)神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)。關(guān)于DA的調(diào)控上文已經(jīng)提及，此處不再贅述。而應(yīng)激后由HPA系統(tǒng)激活-CORT介導(dǎo)-NE合成加速-NE/5-HT水平上調(diào)的這一通路，可以被認(rèn)為是誘發(fā)藥物渴求及復(fù)吸行為的又一個(gè)重要的神經(jīng)路徑，這和由前額葉皮層(Prefrontal cortex, PFC)-NAcc-VTA神經(jīng)環(huán)路相互投射失調(diào)導(dǎo)致藥物渴求及復(fù)吸行為，以及由MLDS引導(dǎo)下PFC-NAcc腹側(cè)蒼白球(VP)運(yùn)動(dòng)輸出通路導(dǎo)致藥物渴求及復(fù)吸行為等兩大神經(jīng)路徑，存在明顯不同[15]。

中等強(qiáng)度的自愿運(yùn)動(dòng)，被認(rèn)為正是通過(guò)有效介入了“HPA激活-CORT介導(dǎo)”這一路徑，對(duì)NE合成速率、機(jī)體交感神經(jīng)水平進(jìn)行相對(duì)性下調(diào)，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物渴求心理及強(qiáng)制覓藥沖動(dòng)的抑制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)：當(dāng)通過(guò)足電擊成功造模的應(yīng)激型復(fù)吸大鼠被外周注射多種可以降低NE合成速率或削弱NE活性的α2-腎上腺素能受體激動(dòng)后，大鼠的復(fù)吸誘發(fā)性、行為主動(dòng)性均表現(xiàn)為顯著下降趨勢(shì)[33]。而在另一個(gè)由自主跑輪運(yùn)動(dòng)作為干預(yù)組，并分別與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI）文拉法辛按標(biāo)準(zhǔn)量給藥、強(qiáng)迫游泳訓(xùn)練作為對(duì)照組的兩兩對(duì)比實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過(guò)檢測(cè)大鼠相關(guān)生理指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)自主跑輪運(yùn)動(dòng)后，干預(yù)組大鼠腦內(nèi)神經(jīng)生化改變表現(xiàn)出了類(lèi)SSRI樣作用，但強(qiáng)迫訓(xùn)練組并無(wú)此表現(xiàn)[32,43]。實(shí)證方面的研究包括來(lái)自太極拳運(yùn)動(dòng)與兒茶酚胺水平之間的相關(guān)性探索[7]，研究者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期持續(xù)的太極拳訓(xùn)練后，練習(xí)者在安靜狀態(tài)下NE水平與練習(xí)前相比，已經(jīng)略有下調(diào)，盡管變化并不顯著，不過(guò)，在一次定量負(fù)荷運(yùn)動(dòng)的應(yīng)激后，NE水平明顯下降，這表明，持續(xù)的太極拳訓(xùn)練有效降低了NE合成速率或提高了NE的代謝率，而且在相同強(qiáng)度的應(yīng)激條件下，機(jī)體交感神經(jīng)水平在練習(xí)后比練習(xí)前也有所降低，即機(jī)體對(duì)應(yīng)激的適應(yīng)性更強(qiáng)、敏感性減弱。這一結(jié)論與既往報(bào)道中涉及NE對(duì)運(yùn)動(dòng)的反應(yīng)/適應(yīng)相關(guān)的運(yùn)動(dòng)生理學(xué)研究基本一致，即達(dá)到特定強(qiáng)度閾值后，NE在運(yùn)動(dòng)期間存在必然升高的趨勢(shì)，但隨著運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練周期的持續(xù)延伸，同一運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度下NE的這種應(yīng)答性升高幅度卻不斷下降，最終達(dá)到對(duì)于同樣負(fù)荷刺激量的應(yīng)激適應(yīng)性加強(qiáng)，應(yīng)答減弱。因此，經(jīng)科學(xué)的持續(xù)鍛煉后，依賴(lài)者對(duì)于外源性應(yīng)激的敏感性會(huì)顯著下降，應(yīng)答減弱，即其渴求心理及覓藥沖動(dòng)相應(yīng)減弱，從而達(dá)到有效降低復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)、概率、頻次或延長(zhǎng)復(fù)吸周期的效應(yīng)。通過(guò)進(jìn)一步分析證實(shí)，運(yùn)動(dòng)是通過(guò)調(diào)控突觸間隙中的NE水平，從而加強(qiáng)NE能神經(jīng)傳遞[29]。在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，細(xì)胞內(nèi)NE及其代謝產(chǎn)物也在腦橋、延髓和脊髓中被維持在相對(duì)平衡的水平[30]。而5-HT1B和α1β腎上腺素能受體的mRNA表達(dá)在藍(lán)斑和背部LC中上調(diào)，這反過(guò)來(lái)又分別改變了腎上腺素能和5-HT能活性[38]。

2.2 運(yùn)動(dòng)對(duì)糖皮質(zhì)激素的調(diào)控

和NE對(duì)運(yùn)動(dòng)的適應(yīng)性變化特征類(lèi)似，糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoid, GC）也會(huì)在特定運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度閾值下隨運(yùn)動(dòng)負(fù)荷增加而升高，并經(jīng)長(zhǎng)期訓(xùn)練后可發(fā)生應(yīng)激應(yīng)答減弱的“去補(bǔ)償”效應(yīng)，以更好地保護(hù)機(jī)體，因此，這里將其和NE放在一起進(jìn)行探討。

既往研究顯示，藥物點(diǎn)燃或應(yīng)激誘導(dǎo)糖皮質(zhì)激素分泌較多的個(gè)體，更容易產(chǎn)生復(fù)吸行為[2,50]。換言之，以皮質(zhì)醇（Cortisol, COR）為主的GC不僅參與了MLDS的犒賞效應(yīng)，通過(guò)其本身含量的增減，或強(qiáng)化、或抑制稿賞行為來(lái)影響復(fù)吸，又參與了CRFS的調(diào)控，但通常表現(xiàn)為在應(yīng)激狀態(tài)下對(duì)復(fù)吸行為的易化。與健康人群的對(duì)照研究顯示，禁欲期內(nèi)的依賴(lài)者其COR水平顯著高于正常人群，對(duì)藥物渴求心理越強(qiáng)烈者，COR水平越高。研究者甚至據(jù)此認(rèn)為COR水平可以作為一種預(yù)測(cè)復(fù)吸傾向的生物標(biāo)志物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的研究也得到了基本一致的結(jié)果，禁欲期內(nèi)的大鼠被注射COR后可引起覓藥行為的復(fù)發(fā)[13]。其具體機(jī)制是：在應(yīng)激期間或藥物點(diǎn)燃后，HPTA由室旁核（Paraventricular nucleus, PVN）釋放的CRF激活，以刺激來(lái)自垂體前葉的促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocorticotrophin hormone, ACTH），從而啟動(dòng)腎上腺分泌COR。重要的是，CRF在下丘腦外側(cè)部和皮質(zhì)紋狀體邊緣通路中也有廣泛的影響，因?yàn)樗鼌⑴c調(diào)節(jié)PFC中的中心兒茶酚胺，特別是NE和DA的水平。而CA中的CRF和PFC已經(jīng)通過(guò)其對(duì)DA和NE的作用被關(guān)聯(lián)到自主覺(jué)醒和應(yīng)激增強(qiáng)PFC依賴(lài)性記憶[66]。最近一項(xiàng)來(lái)自人體研究的證據(jù)表明，急性應(yīng)激相關(guān)的GC和兒茶酚胺增加都是編碼犒賞、負(fù)性情緒效價(jià)和強(qiáng)化學(xué)習(xí)所需要的[69]。應(yīng)激期間或藥物點(diǎn)燃后的心理渴求、腎上腺敏感性增加和腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層活動(dòng)減少，預(yù)示著復(fù)吸周期的縮短。而運(yùn)動(dòng)介入后，雖然引起了GC水平的暫時(shí)升高，但經(jīng)持續(xù)的長(zhǎng)期訓(xùn)練后，和NE一樣，機(jī)體在GC水平上對(duì)外源性刺激（包括藥物點(diǎn)燃和應(yīng)激誘發(fā)）的應(yīng)答也減弱了。而這一過(guò)程，也被認(rèn)為是長(zhǎng)期持續(xù)運(yùn)動(dòng)影響了PFC的功能狀態(tài)，從而在一定程度上降低了腎上腺敏感性，減弱了其與未來(lái)復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性[45]。

其他研究則認(rèn)為，高水平的GC在應(yīng)激造成的腦損傷與HPA軸功能亢進(jìn)這組惡性循環(huán)中起著級(jí)聯(lián)放大的作用[39]，而適度的長(zhǎng)期體力訓(xùn)練，可以通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)突觸的可塑性、促進(jìn)海馬齒狀回顆粒神經(jīng)細(xì)胞的增長(zhǎng)等多途徑明顯抑制應(yīng)激所致的GC水平升高，進(jìn)而維持HPA軸的功能正常[49]，從而起到抑制心理渴求和復(fù)吸的效應(yīng)，畢竟，對(duì)復(fù)吸的強(qiáng)烈渴求和易化，在很多大程度上與自主神經(jīng)失調(diào)，不斷惡化的HPA軸功能障礙（以亢進(jìn)為主），以及紋狀體和邊緣回路的前額控制減少有關(guān)。

3 運(yùn)動(dòng)提升內(nèi)源性阿片肽濃度形成欣快感的代償/競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制

大量應(yīng)激源的輸入或藥物點(diǎn)燃均被證實(shí)可以激活內(nèi)源性阿片肽（Eendogenous opioid peptide, EOP）系統(tǒng)，誘發(fā)復(fù)吸[71]，當(dāng)啟動(dòng)藥為阿片類(lèi)藥物時(shí)，被誘發(fā)率最高，這主要是因?yàn)镋OP系統(tǒng)參與獎(jiǎng)賞效應(yīng)，并且EOP也是獎(jiǎng)賞通路中的獨(dú)特組成部分[48]。而且，有證據(jù)表明，這一過(guò)程與MLDS在介導(dǎo)成癮的獎(jiǎng)賞特性方面發(fā)揮的確定效益存在顯著關(guān)聯(lián)性，并表現(xiàn)為雙向作用機(jī)制[57]。這也可以通過(guò)納曲酮阻斷阿片類(lèi)藥物抑制DA的反應(yīng)，以及大腦獎(jiǎng)賞中心如VTA和NAcc中豐富的阿片受體供體來(lái)證明[35]。EOP根據(jù)其前體不同，大致可以分3族：腦啡肽（包括甲啡肽和亮啡肽）族、內(nèi)啡肽族以及強(qiáng)啡肽（包括新啡肽）族。其中，屬于內(nèi)啡肽族的β-內(nèi)啡肽(β-endorphin,β-EP)由阿片-促黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原（Proopiomelanocortin, POMC）合成，通過(guò)對(duì)δ-和μ-阿片受體的作用影響?yīng)剟?lì)、情緒和感覺(jué)等，與海洛因、嗎啡等產(chǎn)生的嗜好行為相似[77]。作用于μ-阿片受體的β-EP也同時(shí)被用作HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)劑[65]。具有濫用潛力的藥物，如阿片類(lèi)藥物和尼古丁、酒精等，均可以增加腦內(nèi)β-EP的合成[46]，以滿足覓藥者對(duì)欣快感的需求，及緩解來(lái)自戒斷后的不適感、戒斷性癥狀，甚至，這些藥物在最初使濫用者形成成癮機(jī)制及后來(lái)使濫用者形成復(fù)吸渴求心理的過(guò)程中，也均需要μ-阿片受體的參與來(lái)增加其成癮潛力[80]。實(shí)驗(yàn)研究方面的證據(jù)顯示，禁欲期內(nèi)藥物依賴(lài)者在藥物點(diǎn)燃后或應(yīng)激后初期（亦可認(rèn)為是應(yīng)激后急性期），下丘腦神經(jīng)元會(huì)釋放適量β-EP以應(yīng)對(duì)戒斷者的不適感，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，這一效應(yīng)逐漸減弱，在停止藥物攝入后的一定時(shí)間，顯著的戒斷反應(yīng)逐漸增加，而在非應(yīng)激狀態(tài)下，即使神經(jīng)元釋放β-EP可以在慢性藥物暴露環(huán)境下產(chǎn)生應(yīng)答，但這種應(yīng)答并不顯著[21]。研究者通過(guò)動(dòng)物模型進(jìn)行探索后發(fā)現(xiàn)，與受到急性應(yīng)激的動(dòng)物相比，那些持續(xù)暴露于藥物環(huán)境下，但呈現(xiàn)阿片類(lèi)藥物缺乏狀態(tài)的動(dòng)物，雖然戒斷癥狀持續(xù)存在，但因?yàn)镃OR反應(yīng)的減弱，對(duì)神經(jīng)元釋放的β-EP已經(jīng)不敏感[42]。雖然這種慢性藥物暴露環(huán)境下藥物不可得的狀態(tài)仍有助于維持藥物依賴(lài)性[63]，但緩解藥物依賴(lài)反應(yīng)的β-EP需求劑量卻已經(jīng)明顯上升，畢竟，依賴(lài)藥物的輸注速率對(duì)藥物強(qiáng)化的效價(jià)是至關(guān)重要的[62]。

作為同時(shí)具備鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)情緒、增加攝食攝水、發(fā)揮獎(jiǎng)賞效應(yīng)等多種生理功能的β-EP堪稱(chēng)“快樂(lè)之源”[9]。藥物依賴(lài)者對(duì)于欣快感的追求可以通過(guò)β-EP水平的提升得到滿足，禁欲期的戒斷癥狀也可以通過(guò)β-EP的增加顯著緩解，而β-EP又可以在攝入藥物后迅速合成得到大量補(bǔ)充，正是在這一雙重“誘惑”下，對(duì)復(fù)吸的渴求心理誘發(fā)了極強(qiáng)的覓藥沖動(dòng)，復(fù)吸行為因此產(chǎn)生，戒斷失敗成為結(jié)局事件。而有意思的是，運(yùn)動(dòng)其實(shí)并不能像上述提及的對(duì)DA和NE的調(diào)控那樣，在一定訓(xùn)練時(shí)間后將β-EP維持在均衡水平，甚至起到抑制作用。相反，運(yùn)動(dòng)會(huì)持續(xù)提升β-EP及β-促脂解素（Lipotropin, LPH）濃度，增加其在下丘腦基底部、延髓孤束核、下丘腦室旁核和正中隆起等多個(gè)部位的合成，整體上調(diào)β-EP腦內(nèi)水平[17]。因此，運(yùn)動(dòng)在干預(yù)EOP的機(jī)制中其實(shí)并非是調(diào)控與介導(dǎo)作用，而是有益的競(jìng)爭(zhēng)與代償作用[17,48]。簡(jiǎn)而言之，受到應(yīng)激后，藥物渴求被激活，依賴(lài)者渴求通過(guò)復(fù)吸藥物獲取β-EP補(bǔ)給來(lái)滿足自我欣快感、緩解不適感，而如果在覓藥前通過(guò)運(yùn)動(dòng)的介入幫助他們?cè)黾应?EP合成，滿足他們對(duì)欣快感的追求和幫助他們從一定程度上緩解了不適感，那無(wú)疑會(huì)減少他們的覓藥行為發(fā)生率。這種以運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練部分代替尋藥行為的戒毒方法可視為一種“心理補(bǔ)償”，即所謂的代償作用，而在這一過(guò)程中，運(yùn)動(dòng)其實(shí)與依賴(lài)者所濫用的藥物形成了類(lèi)似于競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)系，即所謂的競(jìng)爭(zhēng)作用。

運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)/代償效應(yīng)的具體機(jī)制目前尚未完全清楚，但現(xiàn)有研究認(rèn)為可能是通過(guò)兩個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)的。運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，β-EP的合成和釋放會(huì)在腦內(nèi)和外周血中均顯著增加[17]。在大鼠跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，大鼠下丘腦弓狀核和中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)內(nèi)的β-EP合成被發(fā)現(xiàn)明顯增加、水平提升[54]，海馬內(nèi)β-EP陽(yáng)性產(chǎn)物也有所增加[58]。同時(shí)，血漿β-EP水平也會(huì)隨急性應(yīng)激或壓力而升高，而運(yùn)動(dòng)則使其合成速率更快[56]。當(dāng)然，不同的運(yùn)動(dòng)形式、運(yùn)動(dòng)時(shí)間以及運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度對(duì)β-EP的表達(dá)水平也存在明顯差異[9]。比如，力竭游泳等極限負(fù)荷條件下，下丘腦神經(jīng)元分泌β-EP減少，血漿β-EP水平降低，且運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，這一降低效應(yīng)越顯著[3]。另一組實(shí)驗(yàn)中，動(dòng)力訓(xùn)練和靜力訓(xùn)練都被證實(shí)可提高大鼠下丘腦POMC基因轉(zhuǎn)錄水平，但后者還能同時(shí)提高安靜時(shí)和運(yùn)動(dòng)結(jié)束即刻兩種狀態(tài)下β-EP的含量[14]。事實(shí)上，從這一角度來(lái)看，在成癮者禁欲期間只有設(shè)計(jì)適合他們，且科學(xué)、精確的運(yùn)動(dòng)處方（包括明確的鍛煉形式、時(shí)間、頻次、強(qiáng)度等），才能有效提升β-EP，在一定程度上對(duì)復(fù)吸渴求起到代償性抑制作用。

既往的報(bào)道顯示，運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)/代償?shù)牡?個(gè)途徑可能是通過(guò)對(duì)應(yīng)激狀態(tài)下依賴(lài)者失調(diào)的壓力進(jìn)行了調(diào)控和管理[72]，這是研究者基于此前多項(xiàng)證明β-EP減弱后造成壓力應(yīng)答無(wú)力與藥物復(fù)吸呈正相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)性研究進(jìn)行的推斷。根據(jù)本節(jié)開(kāi)頭提及的EOP系統(tǒng)與MLDS的雙向作用機(jī)制，戒斷期間，β-EP釋放效能的下降直接導(dǎo)致了NAcc中DA水平的降低，使依賴(lài)者更容易受到復(fù)吸行為的吸引[47]，同時(shí)，急性應(yīng)激刺激下，HPTA活化，NAcc中較高的β-EP表達(dá)又增加了DA釋放用以勸阻外來(lái)刺激造成的不愉快感[68]，一升一降間形成了藥物依賴(lài)者的心理壓力失調(diào)狀態(tài)[72]，而且應(yīng)激狀態(tài)本身也是壓力源之一，所以更易引起復(fù)吸渴求。而運(yùn)動(dòng)的介入可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)以及調(diào)控神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子變化等多途徑較好地管理這種壓力的失衡狀態(tài)，使之恢復(fù)平衡[27]。比如有氧運(yùn)動(dòng)，就是通過(guò)逆轉(zhuǎn)應(yīng)激導(dǎo)致的CORT升高和GC降低，誘使HPA軸對(duì)應(yīng)激產(chǎn)生適應(yīng)性來(lái)降低由應(yīng)激帶來(lái)的一系列功能和非功能性損害[27,61]。

4 研究思考與展望

DA及其受體、NE和GC，以及EOP等多種神經(jīng)遞質(zhì)、激素和肽類(lèi)物質(zhì)等均參與了運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)藥物點(diǎn)燃和應(yīng)激誘發(fā)型藥物心理渴求、復(fù)吸行為的抑制過(guò)程。而且，這幾類(lèi)神經(jīng)生物機(jī)制的變化并非獨(dú)立發(fā)生，而是在體育鍛煉的過(guò)程中相互影響、滲透，甚至是協(xié)同作用的。這種協(xié)同作用可以認(rèn)為是一種“雙軌”并行的調(diào)控，即運(yùn)動(dòng)在對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)的同時(shí)，也參與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中與EOP的代償/競(jìng)爭(zhēng)。

運(yùn)動(dòng)對(duì)遞質(zhì)和激素的調(diào)節(jié)，其實(shí)質(zhì)是對(duì)紊亂分泌的DA的調(diào)控。異常分泌的DA來(lái)源于：1）既往藥物吸入引起腦內(nèi)神經(jīng)體液失衡，使得DA等遞質(zhì)釋放紊亂；2）機(jī)體應(yīng)激后，HPA系統(tǒng)激活、CORT介導(dǎo)，NE合成加速，促進(jìn)NAcc的DA增加；3）藥物點(diǎn)燃或應(yīng)激誘發(fā)GC參與CRFS的調(diào)控，在下丘腦外側(cè)部和皮質(zhì)紋狀體邊緣通路中影響NE和DA釋放。顯然，這3種途徑最終都會(huì)引起DA的紊亂分泌，而DA分泌量異常驟增后，即表現(xiàn)為戒斷者復(fù)吸行為心理渴求增強(qiáng)。因此，對(duì)DA的調(diào)控是抑制復(fù)吸的有效途徑之一。和DA形成途徑相對(duì)應(yīng)的、體育鍛煉對(duì)DA的調(diào)控作用包括：1）運(yùn)動(dòng)可提高DA轉(zhuǎn)換率，即在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中提升DA水平，并在定量訓(xùn)練后逐漸抑制，將其水平控制在一定范圍內(nèi)；2）運(yùn)動(dòng)通過(guò)作用于“HPA激活-CORT介導(dǎo)”這一路徑，下調(diào)NE合成速率，進(jìn)而抑制其對(duì)DA合成的促進(jìn)作用；3）運(yùn)動(dòng)通過(guò)增強(qiáng)GC對(duì)應(yīng)激的敏感性來(lái)抑制其對(duì)DA的促進(jìn)效應(yīng)。

除對(duì)遞質(zhì)和激素的調(diào)節(jié)，運(yùn)動(dòng)也參與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中與EOP的代償/競(jìng)爭(zhēng)。這種競(jìng)爭(zhēng)表現(xiàn)為，當(dāng)機(jī)體受到應(yīng)激后，成癮者渴求通過(guò)復(fù)吸藥物獲取β-EP以增加欣快感，緩解應(yīng)激帶來(lái)的不適感，而運(yùn)動(dòng)的介入也可以在一定程度上增加β-EP合成，滿足成癮者對(duì)欣快感的追求，并在一定程度上緩解其不適，形成“心理代償”，減少他們的覓藥行為發(fā)生率。

從現(xiàn)有的實(shí)證和基礎(chǔ)研究來(lái)看，上述這種“雙軌”并行的神經(jīng)調(diào)控，可能就是運(yùn)動(dòng)對(duì)復(fù)吸渴求抑制的潛在機(jī)制。

值得一提的是，臨床上目前對(duì)脫毒后稽延性戒斷綜合征的干預(yù)以及復(fù)吸預(yù)防，主要是通過(guò)予以阿片受體激動(dòng)劑/拮抗劑（包括美沙酮、丁丙諾啡和納洛酮等）及非阿片受體激動(dòng)劑（可樂(lè)定、鹽酸洛非西?。┻M(jìn)行維持治療。然而，由于部分藥物本身就具有成癮性，且長(zhǎng)期用藥引起的副反應(yīng)和耐受性等問(wèn)題依然嚴(yán)峻，所以，尋求更加綠色、安全的補(bǔ)充醫(yī)學(xué)和替代醫(yī)學(xué)方法是趨勢(shì)所在。在既往的一些報(bào)道中，包括運(yùn)動(dòng)鍛煉[22]、針灸[26]和以認(rèn)知行為療法為主的心理治療[76]等非藥物療法，已經(jīng)作為輔助治療手段參與到了幫助脫毒、緩解戒斷反應(yīng)及預(yù)防復(fù)吸等戒毒治療的各個(gè)環(huán)節(jié)，并且顯示出較好的效益，因此，吸引了越來(lái)越多的學(xué)者從生物學(xué)、心理學(xué)、醫(yī)學(xué)等多角度對(duì)其調(diào)控機(jī)制開(kāi)展研究。不過(guò)，本研究通過(guò)檢索中、英文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，不管是臨床研究還是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，多集中在針灸、心理療法領(lǐng)域，對(duì)運(yùn)動(dòng)干預(yù)戒毒尤其是預(yù)防復(fù)吸方面的研究仍相對(duì)較少，作為一種理想的低成本干預(yù)措施，運(yùn)動(dòng)療法干預(yù)復(fù)吸具有一定的臨床推廣價(jià)值，但科學(xué)運(yùn)動(dòng)戒毒的研究證據(jù)，仍有待進(jìn)一步的深入探討。

通過(guò)梳理現(xiàn)有的研究，本研究認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)抑制藥物渴求及復(fù)吸的機(jī)制研究方面尚存在一些不足：1）相對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素方面等研究，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練如何通過(guò)對(duì)肽類(lèi)物質(zhì)的調(diào)控，從而干預(yù)心理渴求和復(fù)吸行為的研究匱乏，關(guān)注度不足。2）在探討應(yīng)激誘發(fā)型復(fù)吸行為的實(shí)驗(yàn)中，尤其是國(guó)內(nèi)的報(bào)道，幾乎用的都是間斷性足電擊模型，研究設(shè)計(jì)單一，研究結(jié)果欠說(shuō)服力。而事實(shí)上，動(dòng)物應(yīng)激模型包括強(qiáng)迫游泳、限食、夾尾和社會(huì)性侵犯等多種，在現(xiàn)實(shí)生活中，可以造成戒毒者在戒斷期間應(yīng)激的應(yīng)激源則更多。那么，不同應(yīng)激源誘發(fā)下的心理渴求、復(fù)吸行為是否完全一致，如果存在差異，是個(gè)體差異還是群體差異，再者，運(yùn)動(dòng)在干預(yù)不同應(yīng)激源造成的復(fù)吸行為時(shí)是否均能起效，尚屬研究空白。3）運(yùn)動(dòng)干預(yù)藥物濫用、復(fù)吸的實(shí)證研究集中在對(duì)有氧運(yùn)動(dòng)效益和機(jī)制的討論，對(duì)無(wú)氧運(yùn)動(dòng)鮮少涉及。4）既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中樣本量普遍偏小，且很多都只是對(duì)前人的假說(shuō)進(jìn)行重復(fù)驗(yàn)證，欠缺創(chuàng)新性的假說(shuō)和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。5）如果要進(jìn)一步推廣運(yùn)動(dòng)干預(yù)復(fù)吸，科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)、精確的運(yùn)動(dòng)處方制定（包括鍛煉形式、時(shí)間、頻次、強(qiáng)度等）是前提，如何運(yùn)用神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制方面的研究成果篩選合理的運(yùn)動(dòng)處方需要進(jìn)一步的深入探索。6）作為輔助治療手段，運(yùn)動(dòng)與藥物/針灸/心理等其他治療方式組合干預(yù)復(fù)吸是未來(lái)的臨床趨勢(shì)，但對(duì)于兩種治療方法間產(chǎn)生協(xié)同效益或疊加效應(yīng)的機(jī)制研究匱乏。7）基礎(chǔ)研究的最終目的是服務(wù)臨床，但基于上述一些機(jī)制假說(shuō)并按標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized controlled trial, RCT）以及將這些假說(shuō)與RCT結(jié)合進(jìn)行深入討論的應(yīng)用型研究仍然相對(duì)較少。

本領(lǐng)域今后研究的重點(diǎn)包括：1）加大對(duì)“運(yùn)動(dòng)-肽類(lèi)物質(zhì)-復(fù)吸”三者相關(guān)性的研究討論。2）擴(kuò)大應(yīng)激動(dòng)物模型的選擇，引入更全面、嚴(yán)謹(jǐn)、客觀的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，針對(duì)不同應(yīng)激源分別開(kāi)展運(yùn)動(dòng)干預(yù)復(fù)吸的基礎(chǔ)及臨床研究，分別探討其臨床有效率，為后期推廣提供更全面、有力的循證證據(jù)。3）以無(wú)氧運(yùn)動(dòng)作為干預(yù)手段，探討其是否存在抑制復(fù)吸行為的量效關(guān)系。4）進(jìn)一步完善科研思路與方法。在方法學(xué)層面，以系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)既往研究進(jìn)行二次分析，并基于已有的研究成果總結(jié)后提出更多、更新的假說(shuō)，再進(jìn)行驗(yàn)證。在技術(shù)層面，除了對(duì)既往研究中已經(jīng)涉及的腦區(qū)結(jié)構(gòu)、神經(jīng)生理生化研究進(jìn)行拓展、補(bǔ)充外，試從細(xì)胞學(xué)（運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子的影響）、基因?qū)W（運(yùn)動(dòng)對(duì)表觀遺傳調(diào)控）等更微觀的水平對(duì)運(yùn)動(dòng)干預(yù)復(fù)吸行為開(kāi)展多角度研究。5）根據(jù)現(xiàn)有的多種神經(jīng)生物學(xué)假說(shuō)，引入更多的RCT，將兩者有機(jī)結(jié)合進(jìn)行研究，使基礎(chǔ)研究更好地服務(wù)臨床，同時(shí)，還需要探討運(yùn)動(dòng)如何與其他療法更好地結(jié)合并提供最大的臨床效益。在臨床研究的設(shè)計(jì)中，除了進(jìn)一步提升實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的信度、效度外，安全評(píng)價(jià)也應(yīng)同時(shí)納入討論。

除此之外，尤其值得關(guān)注的話題還有運(yùn)動(dòng)成癮，這是近幾年運(yùn)動(dòng)心理學(xué)/精神醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。作為本身就有藥物成癮潛力的戒毒者，當(dāng)運(yùn)動(dòng)作為干預(yù)手段時(shí)，他們是否比健康人群更可能產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)成癮的問(wèn)題？如何科學(xué)地設(shè)計(jì)運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案、制定運(yùn)動(dòng)療法的閾劑量，從而有效避免這些藥物依賴(lài)者成為新的“運(yùn)動(dòng)依賴(lài)者”，或許是運(yùn)動(dòng)戒毒研究領(lǐng)域無(wú)法回避的課題。

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Inhibition Effect and Its Potential Neurobiological Mechanism of Physical Exercise on Psychological Craving and Relapse Behaviors among Patients with Drug Addiction——Based on the Regulation of Neurotransmitters, Hormones and Peptide through Physical Exercise

ZHAO Fei-yi1, ZHOU Cheng-lin1, LIU Tian-ze2

1. Shanghai University of Sport, Shanghai 200438, China. 2. Shanghai Changhai Hospital Affiliated to Second Military Medical University, Shanghai 200433, China.

As an auxiliary rehabilitation approach, moderate aerobic exercise has shown satisfactory benefits in assisted detoxification, relief of abstinence syndrome, and inhibition of relapse, which is considered relatively safe and green. There are a few studies including clinical trials and animal experiments available in the field of addiction medicine about physical exercise intervention for drug-induced or stress-induced psychological craving and relapse, however, the potential neurobiological mechanisms have not been fully understood yet. Present research suggest that the effectiveness of physical exercise intervention for relapse may be achieved through the regulation of dopamine and its receptors, regulation of noradrenaline and glucocorticoids, and regulation of endogenous opioid peptides. Objectively analyzing existing hypotheses and mechanisms not only can provide a more complete theoretical basis about physical exercise intervention for relapse, but also can clarify the insufficiency of previous research and prospect of the future research directions.

1000-677X(2018)07-0033-09

10.16469/j.css.201807016

G804.7

A

2018-04-16；

2018-07-04

國(guó)家社會(huì)科學(xué)基金重大項(xiàng)目(17ZDA330)。

趙非一,男,醫(yī)師,主要研究方向?yàn)樯硇募膊〉难a(bǔ)充醫(yī)學(xué)與替代醫(yī)學(xué)治療,E-mail:little_painter@126.com; 周成林,男,教授,博士,博士研究生導(dǎo)師,主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)認(rèn)知心理學(xué)、鍛煉心理學(xué),E-mail:chenglin_600@ 126.com; 劉天擇,男,醫(yī)師,博士,主要研究方向?yàn)檫\(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué),E-mail: ltz1214@sina.cn。