利培酮合并丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀的療效及安全性

王海龍 梁瑞華 劉麗華（通訊作者）

（1甘肅省白銀市（平川區(qū)）精神衛(wèi)生中心 甘肅 白銀 730913）

（2青島市精神衛(wèi)生中心 山東 青島 266034）

精神分裂癥是由遺傳、發(fā)育和環(huán)境等諸多因素促發(fā)的精神疾病，其核心特征包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知受損。其中陰性癥狀往往慢性遷延，是目前精神分裂癥治療所面臨的主要難點(diǎn)之一[1]。故本研究探討丁螺環(huán)酮在精神分裂癥陰性癥狀輔助治療的療效及安全性。

1.對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

研究對(duì)象為2016年1月至2017年1月在我院的住院患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合符合《國(guó)際精神與行為障礙分類》第10版（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在18～60歲之間；（3）受試者入組前至少7天未用過(guò)抗精神病藥物；（4）受試者或其合法代理人簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者、精神活性物質(zhì)濫用或依賴者、妊娠或哺乳婦女及有嚴(yán)重的攻擊行為或自殺企圖者。本研究采用隨機(jī)入組方式，共納入65例患者，研究組（利培酮合并丁螺環(huán)酮）32例，對(duì)照組（利培酮）33例。其中：（1）研究組：男性17例，女性15例，年齡21～53歲，平均年齡（35.70±7.45）歲，平均病程（11.21±5.78）年；（2）對(duì)照組：男性18例，女性15例，平均年齡（34.21±7.62）歲，平均病程（10.87±7.62）年。兩組在年齡、性別、婚姻狀況、受教育水平、病程等人口學(xué)特征比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞O.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均給予利培酮口崩片（齊魯制藥）統(tǒng)治療。藥物起始劑量為2mg/d,一周內(nèi)漸加至4～6mg/d,對(duì)照組僅給予利培酮系統(tǒng)治療，研究組在利培酮治療基礎(chǔ)上合并丁螺環(huán)酮（江蘇恩華）治療，丁螺環(huán)酮起始劑量為15mg/d，一周內(nèi)加至30mg/d。失眠者可用氯硝西泮助眠，出現(xiàn)椎體外系副反應(yīng)可用苯海索對(duì)抗，合并藥物要做好記錄。

1.3 評(píng)估工具

療效評(píng)估采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS），并記錄藥物不良反應(yīng)，分別于治療前、治療4周末、治療8周末及治療12周末由兩名精神科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估。對(duì)評(píng)估者進(jìn)行量表的一致性培訓(xùn)，kappa=0.88。在治療前、治療4周末、治療8周末及治療12周末均進(jìn)行血常規(guī)、生化、心電圖檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料治療前后對(duì)照采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后各時(shí)點(diǎn)PANSS總分與陰性因子總分比較

如表1所示，兩組患者治療前及治療4周末,PANSS總分及陰性因子分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組治療8周末、12周末PANSS總分及陰性因子分較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后各時(shí)點(diǎn)PANSS總分與陰性因子總分比較（±s）

表1 兩組治療前后各時(shí)點(diǎn)PANSS總分與陰性因子總分比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療4周末 治療8周末 治療12周末研究組（n=32）PANSS 總分 80.31±7.25 73.57±6.35 60.52±6.42* 50.21±5.65*陰性因子分 33.58±3.17 27.18±3.34 18.54±3.89* 15.79±4.54*對(duì)照組（n=33）PANSS 總分 81.62±6.56 75.23±7.37 70.45±7.57 65.21±8.25陰性因子分 32.96±1.98 29.13±2.51 25.76±2.84 22.31±2.13

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)比較

研究組視物模糊1例（3.13%）、食欲不振1例（3.13%）、肝功能異常1例（3.13%）、椎體外系反應(yīng)2例（6.25%）。對(duì)照組視物模糊1例（3.03%）、食欲不振1例（3.03%）、肝功能異常1例（3.03%）、椎體外系反應(yīng)3例（9.09%）。以上不良反應(yīng)均為輕度，對(duì)治療無(wú)影響。

3.討論

臨床中我們發(fā)現(xiàn)，目前常用的抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的改善尚不理想。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)12周的治療，利培酮合并丁螺環(huán)酮能夠顯著改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，對(duì)陰性癥狀的治療有增效作用，與國(guó)內(nèi)外研究一致[2-3]。有研究[4]發(fā)現(xiàn)精神分裂癥額葉皮質(zhì)多巴胺功能減退與陰性癥狀有關(guān)。而5-羥色胺（5-HT）受體激動(dòng)劑能夠促進(jìn)前額葉皮質(zhì)DA的釋放[5]。丁螺環(huán)酮是5-HT1A受體激動(dòng)劑，突觸前膜D2受體拮抗劑，通過(guò)對(duì)大腦前額葉皮質(zhì)的刺激，使中腦皮質(zhì)通路末端活化以及增加DA釋放，從而改善陰性癥狀[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療8周后，其陰性癥狀的評(píng)分才明顯低于對(duì)照組。這提示我們，丁螺環(huán)酮輔助治療并不能快速改善精神分裂癥患者的陰性癥狀，或者說(shuō)丁螺環(huán)酮輔助治療并不能縮短治療陰性癥狀的起效時(shí)間。陰性癥狀的治療起效慢，這也提示我們，對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀的治療要有耐心。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異。其中視物模糊、食欲不振、肝功能異?；颊呔鶠檩p度，且均出現(xiàn)在治療早期，未做特殊處理后自行緩解。椎體外系反應(yīng)患者給于苯海索對(duì)抗。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥安全性及耐受性較好。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療精神分裂癥陰性癥狀療效確切，未增加藥物的不良反應(yīng)，值得推廣。本研究樣本量較少，需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量。

[1] Kurtz MM,Moberg PJ,Ragland JD,et al.Symptoms versus neurocognitive test performance as predictors of psychosocial status in schizophrenia:a 1-and 4-year prospective study[J].Schizophr Bull,2005,31（1）:167-174.

[2] Sheikhmoonesi F,Zarghami M,Bahari Saravi SF,et al.A tripleblinded,randomized,placebo-controlled trial to examine the efficacy of buspirone added to typical antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia[J].J Res Med Sci,2015, 20（2）:140-145.

[3]穆慧，韓翠萍.利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮對(duì)精神分裂癥陰性正在的療效[J].四川精神衛(wèi)生，2014，27（2）：164-165.

[4]王中剛.精神分裂癥陰性癥狀治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2011,38（1）：48-51.

[5] Ichikawa J,Ishii H,Bonaccorso S,et al.5-HT（2A） and D（2） receptor blockade increases cortical DA release via 5-HT（1A） receptor activation:a possible mechanism of atypical antipsychotic-induced cortical dopamine release[J].J Neurochem,2001,76（5）:1521-1531.

[6] Celada P,Bortolozzi A,Artigas F.Serotonin 5-HT1A receptors as targets for agents to treat psychiatric disorders: rationale and current status of research[J].CNS Drugs,2013,27（9）:703-716.