調(diào)節(jié)性T淋巴細胞及NK細胞的變化與子癇前期發(fā)病的關(guān)系

張亞明

【摘要】 目的：探討子癇前期患者外周血中調(diào)節(jié)性T細胞及NK細胞的變化，及其對子癇前期的預(yù)測及治療的臨床價值。方法：抽取26例子癇前期患者（子癇前期組）及32例正常足月妊娠婦女（對照組）外周靜脈血2 ml，采用流式細胞儀，檢測外周血中調(diào)節(jié)性T淋巴細胞及NK細胞表達水平。結(jié)果：對照組、子癇前期組外周血中調(diào)節(jié)性T細胞指標顯示：CD4+CD25+含量分別為（7.57±3.18）%和（7.18±2.52）%；CD4+CD127+含量分別為（87.22±4.92）%和（87.87±7.79）%；CD4+CD127-含量分別為（12.73±4.94）%和（12.12±7.79）%；CD4+CD25+CD127-含量分別為（4.01±1.35）%和（3.86±1.64）%；兩組上述指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組NK細胞含量為（8.50±4.99）%，子癇前期組為（9.73±5.09）%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：子癇前期患者的調(diào)節(jié)性T淋巴細胞中CD4+CD25+較低，其對Th1細胞增生的抑制作用減小，促使Th1/Th2的細胞平衡向Th1偏移，母胎耐受失去平衡，使其不能對胚胎抗原發(fā)揮免疫抑制防護作用。子癇前期患者外周血中NK細胞較高，影響了滋養(yǎng)細胞正常功能的發(fā)揮，引起血管重鑄障礙，是子癇前期發(fā)病的原因之一。

【關(guān)鍵詞】 子癇前期； 調(diào)節(jié)性T細胞； NK細胞

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.34.001 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2017）34-0001-02

The Relationship between the Changes of Regulatory T Lymphocytes and NK Cells and the Pathogenesis of Preeclampsia/ZHANG Yaming.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（34）：1-2

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of regulatory T cells and NK cells in peripheral blood of preeclampsia patients and their clinical value in predicting and treating preeclampsia.Method：The peripheral venous blood 2 ml of 26 cases of preeclampsia（preeclampsia group） and 32 cases of normal full-term pregnant women（control group） were collected，and the expression levels of regulatory T lymphocytes and NK cells in peripheral blood were detected by flow cytometry.Result：The regulatory T cells in control group and preeclampsia group showed，the content of CD4+CD25+ were （7.57±3.18）% and （7.18±2.52）%；CD4+CD127+ were （87.22±4.92）% and （87.87±7.79）%；CD4+CD127- were （12.73±4.94）% and （12.12±7.79）%；CD4+CD25+CD127- were （4.01±1.35）% and （3.86±1.64）%，and there were no significant differences between the indexes of the two groups（P>0.05）.The contents of NK cells was （8.50±4.99）% in control group and （9.73±5.09）% in preeclampsia group，and the difference had no statistic significant（P>0.05）.Conclusion：CD4+CD25+ is lower in regulatory T lymphocytes of preeclampsia patients，it can reduce its inhibitory effect on Th1 cell proliferation，promote cell balance Th1/Th2 to Th1 migration，and maternal fetal tolerance is out of balance，so that play the immune protective effects of inhibition of embryo antigen.The NK cells in the peripheral blood of preeclampsia patients is higher than that in the control group，which can affect the normal function of trophoblast cells and cause vascular remodeling disorder，and it is one of the causes of preeclampsia.

【Key words】 Preeclampsia； Regulatory T cells； NK cellsendprint

First-authors address：Shanxi Maternal and Child Health Care Hospital，Taiyuan 030013，China

子癇前期（preeclampsia）是產(chǎn)科常見的且嚴重影響母嬰健康的并發(fā)癥，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因，其病因至今不明。目前認為子癇前期患者無論是母胎界面還是全身均存在著炎癥免疫反應(yīng)過度激活現(xiàn)象和免疫平衡失調(diào)[1]。本研究通過分析子癇前期患者外周血中調(diào)節(jié)性T細胞及NK細胞的變化，探討其對子癇前期的預(yù)測及治療的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集山西省婦幼保健院產(chǎn)科2015年1月-2016年6月住院分娩的子癇前期患者26例，子癇前期診斷標準參考《婦產(chǎn)科學》第8版[2]。排除標準：（1）近期患有急、慢性感染性疾病患者；（2）自身免疫性疾病患者；（3）有肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。所選子癇前期患者為子癇前期組，其平均年齡為（30.04±3.87）歲，選擇同期住院的單胎足月妊娠婦女32例為對照組，孕婦平均年齡為（31.27±5.39）歲。

1.2 方法

（1）標本采集：每例患者均抽取空腹肘靜脈血2 ml，注入含肝素的無菌管中送檢。（2）主要儀器和設(shè)備：采用流式細胞儀（型號：Beckman Count FC500），檢測外周血NK細胞、調(diào)節(jié)性T淋巴細胞表達水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

子癇前期組調(diào)節(jié)性T淋巴細胞中的CD4+CD25+、CD4+CD127-、CD4+CD25+CD127-較對照組略低，CD4+CD127+較對照組略高，但差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。子癇前期組NK（CD3-CD16+CD56+）為（9.73±5.09）%，略高于正常對照組的（8.50±4.99）%，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P=0.357）。

3 討論

子癇前期是妊娠期高血壓疾病中較為嚴重的階段，是威脅母兒生命的妊娠并發(fā)癥。其臨床表現(xiàn)根據(jù)受累器官的不同而呈多樣性，病情嚴重者可發(fā)生子癇、心腦血管意外、肝腎功能異常、胎盤早剝等嚴重母兒并發(fā)癥。因此研究子癇前期的病因和發(fā)病機制，尋找可能的干預(yù)方法具有重要意義。目前子癇前期的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，近年來關(guān)于子癇前期的免疫學病因研究取得了很大進步，認為子癇前期是一種自身免疫病，或是由胎兒異種抗原排斥反應(yīng)誘發(fā)的自身免疫反應(yīng)[3]。

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其執(zhí)行特異性細胞免疫和免疫調(diào)節(jié)功能。調(diào)節(jié)性T細淋巴細胞是一群具有免疫抑制作用的特殊淋巴細胞，對于建立自身耐受、抑制炎癥反應(yīng)和維持免疫自穩(wěn)起著關(guān)鍵性作用。目前發(fā)現(xiàn)的具有免疫調(diào)節(jié)功能的T淋巴細胞有很多亞群，但最重要的是CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T淋巴細胞。目前認為妊娠過程中輔助性T淋巴細胞中Th1細胞被抑制，Th2細胞在母胎界面優(yōu)勢表達，有利于妊娠的維持[4]；而CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞對Th1細胞增生的抑制作用明顯強于Th2細胞[5]。因此CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞對Th1/Th2調(diào)節(jié)力度的差異可能是母胎耐受時Th1/Th2平衡的關(guān)鍵所在。國內(nèi)文獻[6]研究報道，與正常妊娠相比較，子癇前期患者蛻膜組織中及外周血中Th1細胞水平升高，Th2細胞水平降低，Th1/Th2比率也處于失衡狀態(tài)，即Th1/Th2的細胞平衡向Th1偏移。當Th1型免疫反應(yīng)增強時，在孕早期滋養(yǎng)細胞受到免疫損傷以致侵入能力受限，導(dǎo)致胎盤淺著床，是造成以后妊娠期高血壓疾病的一個因素[3-8]。本研究中子癇前期患者的調(diào)節(jié)性T淋巴細胞中CD4+CD25+較對照組低，其對Th1細胞增生的抑制作用減小，促使Th1/Th2的細胞平衡向Th1偏移，母胎耐受失去平衡，使其不能對胚胎抗原發(fā)揮免疫抑制防護作用，兩組CD4+CD25+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），這可能是由于本次研究樣本量較小，需要以后更多樣本量的研究進一步證實。

目前公認自然殺傷細胞（NK細胞）在受精卵著床及妊娠時起著較T淋巴細胞更為重要的作用。目前臨床檢測中將表型為CD3-CD56+CD16+的淋巴細胞定性為NK細胞。CD56+CD16+亞型NK細胞又稱為細胞毒性NK細胞，殺傷能力強。子癇前期蛻膜免疫活性細胞CD56+CD16+亞型NK細胞增多影響了滋養(yǎng)細胞正常功能的發(fā)揮，引起血管重鑄障礙[9-13]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者外周血中NK細胞較對照組高，提示子癇前期外周血免疫系統(tǒng)的激活與胎盤局部類似，可能與循環(huán)中細胞因子的刺激有關(guān)，但兩組NK（CD3-CD56+CD16+）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。NK細胞在子癇前期發(fā)病及和其與細胞因子之間的相互作用需要進一步的研究。

研究表明，免疫因素在子癇前期的發(fā)病中起著重要作用，CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞通過對輔助性Th1細胞增生的抑制作用，使Th2細胞在母胎界面優(yōu)勢表達，有利于妊娠的維持。子癇前期蛻膜免疫活性細胞CD3-CD56+CD16+亞型NK細胞增多影響了滋養(yǎng)細胞正常功能的發(fā)揮，引起血管重鑄障礙[3]，也是子癇前期發(fā)病的原因之一。故對子癇前期的高危人群采取免疫治療，刺激機體產(chǎn)生CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞，及應(yīng)用一些細胞因子的治療可能是治療子癇前期的新思路。對調(diào)節(jié)性T細胞及NK細胞的檢測及分析可能會為子癇前期早期診斷提供依據(jù)。

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