自身抗體及AST/ALT比值測定在病毒性肝病中的臨床應(yīng)用

俞小飛

[摘要] 目的 探討自身抗體及AST/ALT比值測定在病毒性肝病中的應(yīng)用及臨床意義。方法 方便選取2015年4月—2017年6月該院120例病毒性肝病患者為實(shí)驗(yàn)組，依據(jù)疾病類型分為慢性肝病、急性肝病、乙肝后肝硬化、肝癌4個(gè)亞組，另擇取同期120名健康體檢者為對(duì)照組。取各組患者血液樣本檢測自身抗體及血生化，對(duì)比觀察各組自身抗體陽性率及AST/ALT比值變化。 結(jié)果 肝癌組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性率分別為15.52%、15.52%、22.22%，乙肝后肝硬化組ANA、ds-DNA陽性率分別為19.35%、16.13%，肝癌組AST/ALT比值升高率84.15%，乙肝后肝硬化組AST/ALT比值升高率64.56%，兩組指標(biāo)均高于對(duì)照組和急、慢性肝病組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 AST/ALT比值與病毒性肝病進(jìn)展存在相關(guān)性，有助于乙肝后肝硬化和肝癌的診斷，而對(duì)于長期肝功能異常的病毒性肝病患者檢驗(yàn)自身抗體有助于發(fā)現(xiàn)重疊并發(fā)的自身免疫性肝病，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 病毒性肝??；自身抗體；AST/ALT比值

[中圖分類號(hào)] R51 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（b）-0032-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the application and its clinical significance of autoantibody and AST/ALT ratio in viral liver disease. Methods 120 cases of viral liver disease patients treated in this hospital from April 2015 to June 2017 were convenient selected as the experimental group， according to the type of disease， they were divided into 4 subgroups： chronic liver disease， acute liver disease， hepatitis B cirrhosis and liver cancer. Another 120 cases of healthy physical examination were selected as the control group in the same period. Serum samples were taken from each group to detect autoantibodies and blood biochemistry. The positive rate of autoantibodies and AST/ALT ratio were observed. Results The positive rates of ANA， AMA-M2 and ds-DNA in liver cancer group were 15.52%， 15.52% and 22.22% respectively. The positive rates of ANA and ds-DNA in liver cirrhosis were 19.35% and 16.13%， AST/ALT ratio increased to 84.15% in liver cancer group， the rate of AST/ALT increased to 64.56% in posthepatitic cirrhosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The relationship between AST/ALT ratio and the progression of viral liver disease is related and helpful to the diagnosis of posthepatitic cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The detection of autoantibodies in patients who have viral liver disease with long-term abnormal liver function is helpful in finding overlapping autoimmune hepatitis， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Viral liver disease； Autoantibody； AST/ALT ratio

病毒性肝病指多種肝炎病毒引起的以肝臟病變和肝功能損害為特征性表現(xiàn)的傳染病，臨床以乙型病毒性肝炎最為常見，部分患者可轉(zhuǎn)化為慢性肝炎，甚至進(jìn)展為肝硬化和肝癌，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。病毒性肝病的臨床治療由于進(jìn)展階段不同而存在明顯差異，特別是對(duì)于乙肝后肝硬化及肝癌患者，早期明確診斷對(duì)改善預(yù)后具有重要意義。自身抗體和AST/ALT比值是臨床診斷肝臟疾病的重要指標(biāo)，文章現(xiàn)以2015年4月—2017年6月該院120例患者為例，探討其在病毒性肝病中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院120例病毒性肝病患者為實(shí)驗(yàn)組，男64例，女56例；年齡20～80歲，平均年齡（54.3±6.8）歲。依據(jù)疾病類型將實(shí)驗(yàn)組分為4個(gè)亞組。急性肝病組（29例）：男15例，女14例。慢性肝病組（33例）：男18例，女15例。乙肝后肝硬化組（31例）：男16例，女15例。肝癌組（27例）：男15例，女12例。另擇取同期120名健康體檢者為對(duì)照組，男62名，女58名，年齡21～75歲，平均（56.9±7.1）歲。組間一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

取患者靜脈血清樣本檢驗(yàn)自身抗核抗體（ANA）、線粒體抗體II型（AMA-M2）、抗雙鏈DNA抗體（ds-DNA）及生化指標(biāo)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，樣本常規(guī)上機(jī)離心，取上清液，低溫保存待檢。ANA測定使用E-STAR CH-8全自動(dòng)酶免儀，以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測OD值；AMA-M2、ds-DNA測定使用YHLO Tenfly blot B 測定儀，采用免疫印跡法，掃描儀掃描實(shí)驗(yàn)條帶后直接得出待測抗體陽性或者陰性；AST、ALT測定采用雅培C1600922全自動(dòng)生化分析儀。上述檢驗(yàn)操作均嚴(yán)格遵照實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)規(guī)范、儀器操作手冊及相關(guān)試劑使用說明書等，質(zhì)控品均在控制范圍，保證檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確有效。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)各組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性率，其中ANA以O(shè)D值大于Cutoff值為陽性標(biāo)準(zhǔn)，AMA-M2、ds-DNA以掃描儀掃描結(jié)果為陰陽性標(biāo)準(zhǔn)。計(jì)算各組AST/ALT比值，AST/ALT正常值范圍：0.80～1.50，計(jì)算結(jié)果以超出該閾值為升高，低于該閾值為降低。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，結(jié)果χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組自身抗體陽性檢出結(jié)果比較

乙肝后肝硬化組、肝癌組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性檢出率均明顯高于對(duì)照組和急、慢性肝病組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 各組AST/ALT比值比較

急性肝病組、慢性肝病組、乙肝后肝硬化組、肝癌組AST/ALT比值升高率均高于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中以肝癌升高率最高，乙肝后肝硬化次之，見表2。

3 討論

現(xiàn)階段，臨床通過癥狀、體征及病毒血清標(biāo)志物檢測等可以較為容易的確診病毒性肝病。但近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，自身免疫性肝病（AIH）-病毒性肝病重疊綜合征發(fā)生率逐漸增加，尤其是合并丙型病毒性肝炎患者[2]。AIH是免疫反應(yīng)引起的與慢性病毒性肝病有著一致肝組織改變及功能障礙表現(xiàn)的慢性肝臟炎癥[3-4]。兩種疾病癥狀及體征相似，合并存在時(shí)容易漏診。抗肝抗原自身抗體是臨床診斷免疫性肝病的重要血清學(xué)標(biāo)志物，也是區(qū)分病毒性肝病和自身免疫性肝病的重要檢驗(yàn)學(xué)方法。研究發(fā)現(xiàn)，一般病毒性肝病患者和健康人群，病毒血清標(biāo)志物檢測呈陽性，但自身抗體呈陰性，而自身免疫性肝病血清病毒標(biāo)致物陰性，自身抗體陽性率可達(dá)85%以上[5]，文獻(xiàn)報(bào)道敏感度和特異度分別為87.5%和92.5%，是鑒別兩種肝病的有效方法[6]。該次臨床研究中，對(duì)照組與急、慢性肝病組自身抗體陽性檢出率均處于低水平，符合一般情況。但肝癌組ANA、AMA-M2、ds-DNA陽性率分別為15.52%、15.52%、22.22%，乙肝后肝硬化ANA、ds-DNA陽性率分別為19.35%、16.13%，明顯高于其他各組，與范公忍等[7]報(bào)道的肝硬化ANA陽性率（17.5%）和肝癌AMA-M2陽性率（20.7%）的研究結(jié)論相近，提示乙肝后肝硬化和肝癌患者可能合并重疊合并自身免疫性肝病，考慮與病毒性肝病長期毒性作用引起的肝臟免疫異常有關(guān)，需引起臨床關(guān)注。

AST和ALP是臨床診斷肝臟疾病的重要生化指標(biāo)酶，在評(píng)價(jià)肝細(xì)胞損傷方面較為敏感。正常情況下，兩項(xiàng)酶的血清水平含量很低，而當(dāng)肝臟受損時(shí)，細(xì)胞膜通透性增加，AST和ALP大量釋放會(huì)使血清水平含量迅速增加。研究發(fā)現(xiàn)，AST和ALT分別主要分布于線粒體和肝細(xì)胞漿中，不同病因及病程階段的患者血AST/AST水平呈現(xiàn)差異性，考慮與比值增高水平同肝功能進(jìn)行性破壞程度有關(guān)。該次臨床研究中，肝硬化、肝癌患者的AST/ALT比值升高率分別為81.45%和64.56%，與蔣蔚茹等[8]報(bào)道的肝硬化的肝癌AST/ALT陽性率（76.5%）的研究結(jié)論相近，高于一般病毒性肝炎患者，考慮與肝硬化肝癌患者肝細(xì)胞損傷范圍廣，累及肝細(xì)胞線粒體多，導(dǎo)致AST釋放入血量大，故AST/ALT升高率及升高水平更大，而一般肝病患者，肝細(xì)胞損傷輕，線粒體完整度高，AST入血少，故比值不升高或無明顯升高。對(duì)此，對(duì)于AST/ALT持續(xù)升高的一般病毒性肝病患者，應(yīng)考慮肝硬化及肝癌可能。值得注意的是，該研究中3例患者AST/ALT比值下降，研究認(rèn)為可能與肝硬化、肝癌消化道出血，使肝臟鐵負(fù)荷下降，肝細(xì)胞氧化減弱，減少線粒體釋放AST有關(guān)，臨床對(duì)于此類出血患者應(yīng)注意加強(qiáng)觀察。

綜上所述，AST/ALT比值與病毒性肝病進(jìn)展存在相關(guān)性，有助于乙肝后肝硬化和肝癌的診斷，而對(duì)于長期肝功能異常的病毒性肝病患者檢驗(yàn)自身抗體有助于發(fā)現(xiàn)重疊并發(fā)的自身免疫性肝病，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-08-17）endprint