腎綜合征出血熱患者發(fā)熱期血清酶和細(xì)胞因子水平的研究

于洋+朱元祺+侯芳+趙輝+吳國才

[摘要] 目的 探討腎綜合征出血熱發(fā)熱期患者的血清酶和細(xì)胞因子含量的變化對(duì)臨床輔助診斷的價(jià)值。 方法 流行性腎綜合征出血熱的診斷和發(fā)熱期的分期依據(jù)國家衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS278-2008，共37例符合發(fā)熱期患者作為患者組，且都是該院2013年1月—2016年12月住院患者。30名健康獻(xiàn)血者作為對(duì)照組，其一般資料與患者組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異。漢坦病毒IgM抗體檢測(cè)采用金標(biāo)法。兩組人員血清中酶含量和白細(xì)胞介素水平分別通過貝克曼生化儀和酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。 結(jié)果 37例腎綜合征出血熱發(fā)熱期患者IgM抗體全部陽性。與對(duì)照組ALT（20±7）U/L和CK（38±11）U/L比較，發(fā)熱期患者ALT（62±13）U/L和CK（210±37）U/L顯著升高（P<0.01），而AST、LDH和ALP兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。發(fā)熱期患者IL-2（107.4±12.1）pg/mL、IL-6（69.5±12.6）pg/mL、IL-8（72.3±10.2）pg/mL、IL-10（30.9±5.1）pg/mL表達(dá)與對(duì)照組IL-2（50.2±7.4）pg/mL、IL-6（37.4±9.6）pg/mL、IL-8（33.6±8.5）pg/mL、IL-10（14.5±4.8）pg/mL比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），但I(xiàn)L-5水平兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 在懷疑腎綜合征出血熱的發(fā)熱期，檢測(cè)血清中ALT、CK和人白細(xì)胞介素水平具有輔助臨床診斷的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 漢坦病毒；抗體；酶；白細(xì)胞介素

[中圖分類號(hào)] R512 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（b）-0029-03

[Abstract] Objective This paper tries to investigate and its clinical value of serum enzyme and cytokine in patients with hemorrhagic fever and renal syndrome. Methods Epidemic hemorrhagic fever with hemorrhagic fever and phlegm were based on the national health industry standard WS278-2008， a total of 37 cases of patients with fever were selected as the patient group， and were treated in this hospital from January 2013 to December 2016. 30 cases of healthy blood donors were selected as the control group， and there was no statistical difference in the general information with the patient group. Hantaan virus IgM antibody detection used gold standard method. Serum levels of enzyme and interleukin were measured by Beckman biochemical and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results 37 acute hemorrhagic fever with renal syndrome patients were confirmed by positive of IgM antibodies. The levels of the ALT was （20±7）U/L and CK was （38±11）U/L in the control group， significantly lower than that in the patient group of （62±13）U/L and （210±37）U/L P<0.01； whereas the levels of AST， LDH and ALP were not significantly different between the two groups. The levels of IL-2 was（107.4±12.1）pg/mL， IL-6 was （69.5±12.6）pg/mL， IL-8 was （72.3±10.2）pg/mL， and IL-10 was （30.9±5.1）pg/mL in the patient group， significantly different from that in control group of （50.2±7.4）pg/mL， （37.4±9.6）pg/mL， （33.6±8.5）pg/mL （14.5±4.8）pg/mL， with significant difference （P<0.01）； while the IL-5 expression level had no significantly difference between the two groups. Conclusion In the suspected period of renal syndrome hemorrhagic fever， serum ALT， CK and human interleukin levels have the value of adjuvant clinical diagnosis.

[Key words] Hantavirus； Antibody； Enzyme； Interleukinendprint

典型的流行性腎綜合征出血熱（HFRS）患者可表現(xiàn)為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。在發(fā)熱期，患者可有高熱、全身中毒癥狀、毛細(xì)血管和肝腎功能損害等臨床表型和體征。因此，該研究把2013年1月—2016年12月診斷為流行性腎綜合征出血熱發(fā)熱期的37例HFRS患者作為患者組，檢測(cè)其血清中肝功能酶含量和白細(xì)胞介素表達(dá)水平，并與30名健康對(duì)照組的結(jié)果比較，以探討檢測(cè)指標(biāo)對(duì)臨床早期輔助診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者為該院就診的患者。流行性腎綜合征出血熱的診斷和分期依據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS278-2008，共有37例HFRS符合發(fā)熱期患者作為患者組。患者平均年齡（46±18）歲，最小和最大年齡分別為10歲和72歲。其中，男20 例，女17例。30名健康獻(xiàn)血者作為對(duì)照組，平均年齡（35±10）歲， 男17 名，女13名，一般資料與患者組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 試劑和儀器

Beckman Coulter AU5400生化分析儀。北京普朗DNX-9620洗板機(jī)和DNM-9602酶標(biāo)儀。酶試劑為北京利德曼。白細(xì)胞介素為進(jìn)口酶聯(lián)免疫法試劑。漢坦病毒IgM和IgG抗體試劑為廈門波生。其他常用儀器和試劑為進(jìn)口或國產(chǎn)。

1.3 病毒抗體、酶和白細(xì)胞介素測(cè)定及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

漢坦病毒IgM、IgG抗體的檢測(cè)按廠家的說明書操作。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）和堿性磷酸酶（ALP）的測(cè)定按照試劑盒提供的參數(shù)進(jìn)行。白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-5（IL-5）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和白細(xì)胞介素-10（IL-10）測(cè)定按照試劑盒中說明操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

兩組血清中肝功能相關(guān)的酶及白細(xì)胞介素水平的差異采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病毒抗體和肝功能相關(guān)酶的測(cè)定結(jié)果

符合腎綜合征出血熱發(fā)熱期患者共有37例， IgM抗體均為陽性?；颊甙l(fā)熱期的ALT和CK高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而AST、LDH和ALP兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 白細(xì)胞介素表達(dá)水平的結(jié)果

除了IL-5外，發(fā)熱期患者的IL-2、IL-6、IL-8和IL-10的表達(dá)水平都高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），詳見表2。

3 討論

青島市是國家和山東省流行性腎綜合征出血熱的的監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)[1]，每年都有患者就診。在疾病的早期，機(jī)體可產(chǎn)生IgM抗體，并有高熱、全身中毒癥狀、毛細(xì)血管和肝腎功能損害等表現(xiàn)和體征。邢遠(yuǎn)等[2]報(bào)道，發(fā)熱是最主要癥狀，占97.3%。有報(bào)道，患者在疾病的前三期ALT和AST升高[3-4]。該次的結(jié)果與其不同，即除了IgM抗體陽性和ALT升高外，CK含量也比對(duì)照組明顯升高，但AST、LDH和ALP含量兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，除了病毒抗體檢測(cè)外，在患者發(fā)熱期同時(shí)監(jiān)測(cè)AST和CK水平的變化也具有輔助臨床診斷意義。

感染病毒后，可激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答和釋放細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素等，并導(dǎo)致病理性改變[5]。該次的研究表明，發(fā)熱期患者的IL-2、IL-6、IL-8和IL-10水平都高于對(duì)照組，這與國內(nèi)外有關(guān)的報(bào)道[4-6]一致。但是，在這兩個(gè)組之間，IL-5的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

白細(xì)胞介素的功能與機(jī)體的免疫反應(yīng)的表達(dá)和調(diào)節(jié)有關(guān)[5、7]。盡管IL-2、IL-6、IL-8和IL-10的生物活性各有不同，但這些細(xì)胞因子在HFRS患者發(fā)熱期呈現(xiàn)高水平表達(dá)，這表明在感染的早期，淋巴細(xì)胞等參入了機(jī)體的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，提示在治療方面要兼顧針對(duì)免疫應(yīng)答的干預(yù)。

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（收稿日期：2017-08-12）endprint