消化性潰瘍患者非甾體類抗炎藥服用史和幽門螺桿菌感染的協(xié)同致病性

黃玉林

(廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 廈門 361001)

消化性潰瘍是常見和多發(fā)的消化系統(tǒng)疾病，由胃蛋白酶、胃酸消化十二指腸壁、胃壁引發(fā)〔1〕，體內(nèi)胃酸過多、幽門螺桿菌(HP)感染、胃黏膜保護(hù)作用減弱等是引起發(fā)病的原因，還包括遺傳因素、藥物因素、環(huán)境因素及精神因素等原因〔2〕。非甾體類抗炎藥(NSAIDs)具有一定酸性，可迅速彌散在胃黏膜表皮細(xì)胞中〔3〕。HP親和力較高，能夠依附在細(xì)菌的胞質(zhì)和外膜部位，損害組織功能，同時(shí)會(huì)分泌和合成蛋白酶、胃酸，從而降解上皮細(xì)胞黏膜層，丟失原本的保護(hù)作用〔4〕。本文旨在探討消化性潰瘍患者NSAIDs服用史和HP感染的協(xié)同致病性。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2017年6月在廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的消化性潰瘍患者155例(其中潰瘍合并上消化道出血患者46例)，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)復(fù)合型潰瘍及惡性潰瘍患者；(2)1個(gè)月內(nèi)使用過胃黏膜保護(hù)劑者。男110例患者，女45例，年齡22～70歲，平均(57.21±6.19)歲；包含胃潰瘍75例，十二指腸潰瘍80例，其中20例患者就診前2 h有嘔血、黑糞且被診斷為胃潰瘍合并上消化道出血。選取同期來該院就診的非胃十二指腸疾病患者91例為對照組，男55例，女36例，年齡24～74歲，平均(59.43±6.87)歲。兩組患者吸煙史、性別、年齡、飲酒等基本情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 HP感染的評判標(biāo)準(zhǔn)：清晨空腹取靜脈血4 ml，在常溫下分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法進(jìn)行HP抗體檢測；胃鏡檢查時(shí)在胃竇部取活組織2塊，應(yīng)用尿素酶診斷試紙進(jìn)行檢測；消化道鋇透的患者進(jìn)行13C呼氣試驗(yàn)。以上三項(xiàng)指標(biāo)有兩項(xiàng)陽性者為HP感染。NSAIDs服用史：以服藥時(shí)間距就診時(shí)間≤1 w為標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)服藥時(shí)間長短分為：偶爾服藥(間斷服藥時(shí)間≤1 w)；短期服藥(持續(xù)服藥時(shí)間<1個(gè)月)；長期服藥者(持續(xù)服用時(shí)間>1個(gè)月)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇SPSS18.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)算各因素對消化性潰瘍及并發(fā)癥的比數(shù)比(OR值)，估計(jì)相對危險(xiǎn)度及95%可信區(qū)間(95%CI)。

2 結(jié) 果

2.1HP感染及NSAIDs服用史與消化性潰瘍關(guān)系的分析 單純HP感染患胃潰瘍的OR值為5.58(95%CI為3.24～8.98)，患十二腸潰瘍的OR值為18.76(95%CI為9.98～33.12)。單獨(dú)服用NSAIDs患胃潰瘍的OR值為5.57(95%CI為3.12～9.25)，患十二指腸潰瘍的OR值為6.39(95%CI為2.37～11.98)。服用NSAIDs合并HP感染患胃潰瘍的OR值為18.87(95%CI為12.03～30.09)，明顯高于單純HP感染和單獨(dú)服用NSAIDs患胃潰瘍的OR值之和；而服用NSAIDs合并HP感染患十二指腸潰瘍的OR值為23.79(95%CI為13.21～38.51)，明顯低于單獨(dú)HP感染和單獨(dú)服用NSAIDs患十二指腸潰瘍的OR值之和。

2.2HP感染及NSAIDs服用史與消化性潰瘍合并上消化道出血的關(guān)系分析 單純HP感染的胃潰瘍患者和十二指腸潰瘍合并上消化道出血的OR值分別為0.59(95%CI為0.17～2.09)和0.48(95%CI為0.14～1.97)；單獨(dú)服用NSAIDs的胃潰瘍患者和十二指腸潰瘍合并上消化道出血的OR值分別為3.09(95%CI為0.99～15.72)和4.67(95%CI為0.90～21.01)；服用NSAIDs合并HP感染的胃潰瘍患者和十二指腸潰瘍合并上消化道出血的OR值分別為3.62(95%CI為1.01～17.98)和0.98(95%CI為0.28～7.89)均低于單獨(dú)HP感染和單獨(dú)服用NSAIDs的胃潰瘍患者及十二指腸潰瘍患者合并消化道出血的OR值之和。

2.3NSAIDs服用時(shí)間與消化性潰瘍合并出血發(fā)生率的關(guān)系 潰瘍出血組與未服用NSAIDs者比較，偶爾服藥者潰瘍出血OR值為4.07(95%CI為2.37～6.87)，短期服藥者的OR值為2.71(95%CI為1.80～4.83)，長期服用者的OR值為3.29(95%CI為2.01～5.98)；三組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

有消化性潰瘍病史的患者在全球人群中大約占10%，其中胃潰瘍以老年人群居多，與遺傳、胃酸、心理因素及生活方式等有一定的聯(lián)系〔5〕。引起的機(jī)制有：(1)胃黏膜上皮遭到破壞，黏膜保護(hù)屏障遭到削弱；(2)通過阻斷前列腺素生成抑制環(huán)氧化酶，從而減弱黏膜修復(fù)能力；(3)抗血小板的聚集導(dǎo)致胃出血；(4)引發(fā)能量代謝從而導(dǎo)致胃腸道細(xì)胞死亡。NSAIDs屬于一種不含有甾體結(jié)構(gòu)的抗炎藥，具有抗炎、止痛、退熱、抗風(fēng)濕等功效〔6〕，通常用在患有骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多種發(fā)熱和疼痛癥狀的發(fā)病人群中，但是會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在胃腸道、肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、過敏和心血管系統(tǒng)等〔7,8〕。長期口服NSAIDs，會(huì)導(dǎo)致11%～27%的患者發(fā)生消化性潰瘍，小部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重出血或穿孔等并發(fā)癥〔9〕。本調(diào)查結(jié)果顯示，HP感染和單獨(dú)服用NSAIDs患十二指腸潰瘍的患者OR值之和明顯高于服用NSAIDs合并HP感染患十二指腸潰瘍的OR值，由此證明NSAIDs服用史合并HP感染在十二指腸潰瘍中具有協(xié)同作用，可加重病情〔10〕。單獨(dú)服用NSAIDs可明顯增加消化性潰瘍合并上消化道出血的危險(xiǎn)性，與服藥時(shí)間的長短有關(guān)〔11〕。服用NSAIDs與HP感染對消化性潰瘍損傷程度不同，因此在致病過程的某一水平上，兩種因素存在協(xié)同作用〔12〕。綜上所述，NSAIDs服用史和HP感染均可引發(fā)消化性潰瘍的危險(xiǎn)性，且兩者在胃潰瘍的發(fā)病中起協(xié)同致病作用，服用NSAIDs合并HP感染在消化性潰瘍合并上消化道出血的發(fā)病中也具協(xié)同作用。消化性潰瘍合并上消化道出血患者的NSAIDs服用史對病情至關(guān)重要。

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