目前豬用疫苗的選擇和免疫效果的評估

賴慶光，郭 林

（上海海利生物技術(shù)股份有限公司海利學(xué)院，上海 201403）

目前國內(nèi)很多豬場如何選擇疫苗存在不少困惑，不知道自己豬場需要免疫什么疫苗，選擇哪家疫苗企業(yè)，如何免疫，采用什么方案來接種，接種后如何評估疫苗效果，疫苗如何保護(hù)豬群不發(fā)病。所以經(jīng)常有客戶存在主觀性，豬場今年使用甲公司疫苗，過半年選擇乙公司疫苗，接種就是按照疫苗生產(chǎn)企業(yè)推薦免疫程序或者根據(jù)自己想法來免疫接種，接種后不少客戶就以為萬事大吉了，沒有免疫效果的檢測，沒有評估體系，發(fā)病后就簡單認(rèn)為疫苗無效，或者不知道是什么病，不少豬場發(fā)病后就換疫苗，改成丙公司的了。或者檢測抗體水平，檢測抗體后，如果抗體水平不高，就投訴或者換其他公司的疫苗，如果檢測抗體很好，就認(rèn)為萬事大吉。如果檢測病料，PCR檢測抗原陽性，就認(rèn)為發(fā)病了，投訴疫苗沒有保護(hù)！

不少客戶就是聽很多“專家”的建議，“專家”讓他使用甲公司的疫苗，他就使用甲公司疫苗，或者一味地看宣傳手冊，哪家企業(yè)疫苗抗原高，就使用哪家企業(yè)的。這也造成目前疫苗界甲公司宣傳抗原含量是104.8TCID50，乙公司宣傳抗原含量是105.0TCID50，丙公司宣稱106.0TCID50，丁公司則宣傳抗原含量為108.0TCID50，大家看看豬圓環(huán)病毒疫苗、豬偽狂犬病疫苗和豬瘟疫苗現(xiàn)狀就會發(fā)現(xiàn)這種情況。另外就是佐劑的問題，A公司是油性佐劑，B公司是水性佐劑，C公司是特殊某某進(jìn)口佐劑，丁就宣傳我的抗原不值錢，就是我的佐劑值9元一頭份，內(nèi)有轉(zhuǎn)移因子，干擾素等等！造成很多客戶不知道如何選擇，也不知道如何評估。很多畜牧業(yè)專家，有些人不是很清楚疫苗如何生產(chǎn)，疫苗如何接種，如何評估，就是根據(jù)自己經(jīng)驗(yàn)來判斷，或者根據(jù)自己了解到信息來判斷。

筆者從事疫苗行業(yè)20年，從養(yǎng)豬一線到豬疫苗產(chǎn)品策劃、銷售，產(chǎn)品接種免疫效果，免疫后副反應(yīng)等環(huán)節(jié)都有經(jīng)歷，感覺目前疫苗行業(yè)如何接種，采取什么方案最有效，免疫后如何評估，怎樣才有保護(hù)，不同疫苗如何評估存在很多困惑和問題，希望通過本文能引起國內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)和國內(nèi)專家的重視，正確宣傳如何選擇適合自己豬場的疫苗和正確的免疫方案，如何評估疫苗本身質(zhì)量和免疫后效果。

下面就國內(nèi)目前幾個(gè)豬用疫苗免疫方案，免疫程序，免疫效果評估等現(xiàn)狀簡單進(jìn)行分析，主要是介紹目前各種疫苗的免疫方案和免疫程序的制定以及疫苗如何選擇和免疫效果評估存在的問題。

1　關(guān)于豬藍(lán)耳病疫苗

目前關(guān)于豬藍(lán)耳病疫苗如何選擇和接種的現(xiàn)狀國內(nèi)非常亂，2000-2009年之間，豬藍(lán)耳病疫苗的免疫處于不能免疫、只能免疫滅活疫苗、建議免疫活疫苗三足鼎立的局面。不少專家一直就對是否接種疫苗，接種滅活疫苗還是活疫苗存在很大爭議，從2007年上海海利生物技術(shù)股份有限公司和哈爾濱維科生物技術(shù)開發(fā)公司生產(chǎn)的CH-1R株活疫苗開始，到現(xiàn)在國內(nèi)有豬藍(lán)耳病滅活疫苗CH-1A株、NVDC-JXA1株， 活疫苗有VR2332株、CH-1R株、R98株、JXA1-R株、HUN4-F112株、TJM-F92、GDr180株。目前很多豬場不知道如何選擇，不少獸醫(yī)專家也不知道該如何選擇。所以有通過豬場病料測序來看和哪個(gè)毒株同源性較高就選擇誰，2011年以后，全國很多豬場使用高致病性毒株來控制。這幾年，豬場出現(xiàn)不少新的流行毒株，NADC30-LIKE、GM2、HENAN-HEB等出現(xiàn)，造成很多豬場疫苗免疫效果不好，又反過來造成很多豬場對豬藍(lán)耳病疫苗的有效性和免疫方案懷疑。目前大部分豬場豬藍(lán)耳病疫苗免疫程序和免疫劑量是：0.3～2頭份，7～35日齡首次接種，母豬普免，母豬一年接種3～4次；個(gè)別生產(chǎn)管理較好的豬場不免疫活疫苗或者滅活苗也不免疫。檢測S/P值就是看抗體是否大于0.4就是陽性，超過2.5就判斷為野毒感染；看離散度大小來分析豬場疫苗免疫合格和野毒感染壓力和感染情況。不少豬場在疫苗免疫后，如果豬群發(fā)生豬藍(lán)耳病，就簡單認(rèn)為該企業(yè)疫苗不好，換疫苗，有的一個(gè)豬場使用兩個(gè)不同毒株活疫苗，。有的豬場使用不同毒株的活疫苗普免母豬，每年幾次。個(gè)別豬場母豬每年接種6次活疫苗，簡直不可思議。這幾年不少專家提出豬場采用凈化方案或者采用優(yōu)勢毒株來控制豬藍(lán)耳病。這需要對不同豬場背景采用不同凈化方案。也有不少企業(yè)建議活苗加死苗的免疫方案，減少母豬懷孕期間接種活疫苗，這都需要根據(jù)豬場的背景來進(jìn)行評估和執(zhí)行。

活疫苗和滅活疫苗效果評估，目前2～3周齡首次免疫的方案，大部分豬場在40-60日齡S/P值由陽性轉(zhuǎn)陰性，再次轉(zhuǎn)陽的情況需要廣大獸醫(yī)和專家的分析，不同毒株活疫苗在同一豬場使用，是否有風(fēng)險(xiǎn)，引進(jìn)種豬時(shí)種豬場疫苗選擇和自己豬場不一樣，如何應(yīng)對？之前使用高致病性藍(lán)耳疫苗現(xiàn)在換成經(jīng)典株藍(lán)耳活疫苗風(fēng)險(xiǎn)在哪里？是否可行？不同高致病性藍(lán)耳疫苗和經(jīng)典株疫苗如何評估免疫效果和風(fēng)險(xiǎn)。

由于豬藍(lán)耳病毒會造成胚胎感染，活疫苗會突破胎盤屏障感染胎兒，是否會造成胎兒死胎、弱仔、早產(chǎn)、流產(chǎn)等問題？是否造成出生后的先天性免疫抑制，造成免疫器官損傷，對疫苗免疫應(yīng)答不好？這些問題需進(jìn)一步研究。為什么這幾年豬場豬藍(lán)耳病疫苗接種覆蓋率這么高，還是不能很好地控制豬藍(lán)耳病？需要豬場根據(jù)自己背景，來選擇疫苗和免疫方案，也需要豬藍(lán)耳病專家來評估疫苗免疫效果，具體從哪些方面評估進(jìn)行分析。

檢測乳豬的臍帶血是否感染豬藍(lán)耳病毒，就可以知道是否有胚胎感染，但是目前野毒和疫苗毒均有可能。很多豬場懷疑豬藍(lán)耳病毒感染時(shí)，經(jīng)常會采集病料PCR檢測是否陽性來判斷是否帶毒，但是需要了解疫苗毒和野毒有時(shí)是同時(shí)存在于豬體內(nèi)的，還有不少假陽性的現(xiàn)象。所以豬場需要多方面來分析檢測結(jié)果。還有豬場通過血液載毒量的檢測來判斷是否感染，感染壓力大小，這也是有一定的科學(xué)依據(jù)。

豬藍(lán)耳病活疫苗首次接種是否需要在2周齡，是否需要一頭份，目前也是存在爭議。不少豬場改為0.3～0.5頭份接種似乎效果更佳，死亡更少，雖然證據(jù)不足，但是很多客戶卻對目前的免疫時(shí)間和免疫劑量存在爭議。也有不少豬場一直沒有接種豬藍(lán)耳病疫苗，豬似乎養(yǎng)的也不錯(cuò)。

針對豬藍(lán)耳病疫苗本身的質(zhì)量，有的人認(rèn)為每頭份疫苗病毒含量多多益善，有的認(rèn)為需要高質(zhì)量的佐劑來匹配，有的在稀釋液里添加特殊佐劑，沒有外源病毒，沒有支原體污染，沒有細(xì)小病毒等污染，毒力穩(wěn)定，效價(jià)穩(wěn)定，不會毒力返強(qiáng)，不會基因重組等都是豬場關(guān)心的問題。

2　關(guān)于豬圓環(huán)病毒疫苗

國內(nèi)豬圓環(huán)病毒（PCV）疫苗經(jīng)歷了從無到有，從2010年5家公司，到現(xiàn)在30多家疫苗企業(yè)生產(chǎn)豬圓環(huán)病毒疫苗，快速讓全國養(yǎng)豬戶認(rèn)識到豬圓環(huán)病毒病和疫苗，也大大改善目前豬圓環(huán)病毒在豬場的感染壓力。疫苗生產(chǎn)企業(yè)間的宣傳也是抗原一個(gè)比一個(gè)高，目前宣傳圓環(huán)病毒抗原含量可以從105.0TCID50到108.0TCID50，目前有油佐劑、水佐劑、雙相佐劑、蜂膠佐劑、納米佐劑等等，但是由于圓環(huán)病毒比較難培養(yǎng)，全病毒疫苗非常難于做到批次穩(wěn)定，很多時(shí)候免疫效果不是很確切。目前很多養(yǎng)豬企業(yè)通常通過簡單的檢測疫苗內(nèi)蛋白質(zhì)含量高低、宣傳資料上抗原效價(jià)高低來判斷疫苗優(yōu)劣和免疫后抗體高低來判斷疫苗是否優(yōu)秀和有效。

針對圓環(huán)病毒滅活疫苗，有的使用甲醛滅活，有的使用BEI（二乙烯亞胺）滅活，有的宣傳疫苗的流動(dòng)性好，黏度低，有的認(rèn)為全病毒沒有VLP（病毒樣顆粒）好。

目前豬圓環(huán)病毒疫苗針對不同毒株是否有交叉保護(hù)？PCV3，PCV2a，PCV2b是否和目前疫苗匹配，保護(hù)力如何？如何評估圓環(huán)疫苗效果，抗體高低，離散度？血液載毒量檢測、精液及唾液載毒量檢測、豬胎兒和肺淋巴結(jié)病原PCR如何評估？原核細(xì)胞和真核細(xì)胞表達(dá)的圓環(huán)病毒CAP蛋白疫苗，顆粒完整性和表達(dá)量多少？和全病毒疫苗比較，如何進(jìn)行評估，哪個(gè)更加好？如何進(jìn)行疫苗本身的評估和檢測，現(xiàn)場效果的評估，免疫方案，國產(chǎn)疫苗一針還是兩針效果好，試劑盒目前是否可靠等等問題目前均存在很多爭議，沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，很多規(guī)?；i場在選擇豬圓環(huán)疫苗進(jìn)行疫苗方面評估也不知道從哪些方面入手來評估比較合理，是看疫苗蛋白質(zhì)含量、疫苗滅活前效價(jià)高低、還是豬群成活率、日增重、性價(jià)比等來比較？有的看到抗體不好就認(rèn)為疫苗質(zhì)量不好，有的病料檢測抗原PCR陽性就簡單認(rèn)為疫苗沒有保護(hù)，有的檢測血液載毒量進(jìn)行比較，哪個(gè)載毒量高哪個(gè)疫苗質(zhì)量就不好，哪個(gè)疫苗內(nèi)有效蛋白高就哪個(gè)好！這很多時(shí)候由于毒株不一樣，工藝不一樣，很難用同一個(gè)方法來進(jìn)行對比，需要從各方面進(jìn)行對比評估，需要從疫苗本身各項(xiàng)指標(biāo)檢測、疫苗使用后免疫應(yīng)激情況、免疫效果對比、免疫保護(hù)情況、豬生長死亡情況、日增重如何等等進(jìn)行綜合比較。

3　關(guān)于豬病毒性腹瀉疫苗

PTR（腹瀉三聯(lián)苗）疫苗目前很多客戶不認(rèn)同，認(rèn)為效果不好，原因在哪里？是疫苗效價(jià)上不去造成的？還是疫苗免疫途徑有問題？還是疫苗的毒株交叉保護(hù)不好？這些在國內(nèi)目前爭議非常大。由于目前沒有高質(zhì)量抗原和抗體，沒有高質(zhì)量的試劑盒，培養(yǎng)高滴度抗原非常困難，疫苗需要做到多少病毒含量才能有效保護(hù)豬不發(fā)?。恳呙缧枰臃N幾次？是采取普免還是跟胎，或者同時(shí)進(jìn)行？需要把目前冬季免疫改成常年跟胎免疫嗎？母豬奶水SIgA抗體水平多高才能讓乳豬不發(fā)病？目前對這些問題的研究都是空白。母豬奶水中SIgA能維持多少時(shí)間，它和血液中的IgG抗體是否有線性關(guān)系？

現(xiàn)有情況下，如何發(fā)揮疫苗最大效果，減少豬場損失，滅活疫苗和活疫苗如何配合使用，后海穴接種、肌肉注射、滴鼻、活疫苗口服等等免疫途徑，目前也是非常亂，沒有非常有說服力的文章和試驗(yàn)證明誰最好。目前大家認(rèn)為活苗加死苗的方案最好，可以有效增加SIgA水平，但是目前很多豬場按照這個(gè)方案，還是會發(fā)生流行性腹瀉，原因在哪里？

返飼效果和風(fēng)險(xiǎn)，目前很多豬場返飼和疫苗相配合使用，如何減少風(fēng)險(xiǎn)和增強(qiáng)免疫效果，這一點(diǎn)需要因豬場而異。有些豬場由于返飼造成豬藍(lán)耳病和豬偽狂犬病暴發(fā)，豬瘟發(fā)生，這是返飼造成的后遺癥，需要慎重。有些豬場使用自己豬場的組織苗來控制疾病，但是這不是長久之計(jì)，因?yàn)闆]有病料，就沒有組織疫苗，也有些豬場使用來路不明的組織疫苗或者細(xì)胞苗，這種風(fēng)險(xiǎn)是非常大的。

由于PED（豬流行性腹瀉）疫苗目前大部分豬場僅僅免疫種豬，沒有免疫仔豬和肥豬，造成大量免疫空白豬群，他們是易感動(dòng)物又是傳染源，大量帶毒，很容易造成豬場發(fā)病，進(jìn)而造成大量死亡。如何改變目前的免疫方案，冬天免疫，種豬免疫，提高免疫覆蓋率和免疫強(qiáng)毒是否可以改善目前PED的發(fā)生呢？需要大家思考。

目前很多豬場對疫苗的期望值過于高，也就印證了我們很多獸醫(yī)還是對養(yǎng)重于防，防重于治的理解不夠，太寄希望于疫苗能搞定一切，不管是目前經(jīng)典株P(guān)ED疫苗還是變異株P(guān)ED疫苗，市場上銷售的疫苗在豬場均得到統(tǒng)一答案，就是簡單依賴疫苗不能解決仔豬腹瀉問題。很多豬場發(fā)生腹瀉后取病料去檢測，通過是否PED陽性、是否變異來決定選擇誰家的疫苗。很多豬場特別關(guān)心是否添加變異株P(guān)ED，疫苗病毒含量有多高，也就造成前幾年某公司疫苗的病毒含量是106.0TCID50，另外一家公司疫苗的病毒含量是107.0TCID50，A公司的疫苗是經(jīng)典株，B公司的疫苗是變異株，C公司的疫苗是雙毒株！但是最后很多豬場接種后還是效果良莠不齊，投訴多多。

針對PE D和豬傳染性胃腸炎（TGE），是否需要對仔豬進(jìn)行免疫，是否需要進(jìn)行口服，到底哪些因素會影響疫苗免疫效果，哪些因素制約了疫苗本身質(zhì)量，需要做大量的工作，如何在豬場現(xiàn)場進(jìn)行評估，如何通過簡單的實(shí)驗(yàn)室檢測，就知道目前的防疫漏洞，存在感染壓力，需要加強(qiáng)免疫，減少損失，這是目前豬場最關(guān)心的問題。

豬偽狂犬病和豬瘟等疫苗免疫也有很多爭議，亂象比較多。目前豬場偽狂犬野毒和疫苗毒有一定差異性，交叉保護(hù)性如何、免疫方案和免疫程序設(shè)計(jì)、免疫效果的評估、gE和gB抗體，如何評估豬場仔豬，保育豬，肥豬感染野毒，疫苗免疫程序的設(shè)計(jì)和誰有關(guān)，如何評估效果？豬偽狂犬病疫苗免疫效果是否就是簡單地看疫苗病毒含量的高低，ST細(xì)胞和雞胚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)出來的偽狂犬病毒免疫原性是否一樣，目前疫苗能否防住變異株偽狂犬病毒，這些都是問題。

經(jīng)常有豬場咨詢豬瘟脾淋苗和牛睪丸細(xì)胞苗、ST細(xì)胞疫苗哪個(gè)免疫效果好，哪個(gè)污染少，如何免疫，免疫后檢測阻斷率多少才有保護(hù)，野毒造成的抗體阻斷率是多少？如何判斷是野毒感染的抗體，等等，其實(shí)這些問題不能夠很清楚地回答。

目前從試劑盒生產(chǎn)單位角度如何來判斷疫苗免疫后，是否有效，免疫覆蓋率和野毒感染情況如何區(qū)分及如何判斷，離散度分析？這里涉及到不同公司試劑盒和檢測方法不同，判斷標(biāo)準(zhǔn)也有差異，造成很多豬場用戶不能正確評判疫苗免疫效果如何，保護(hù)率如何？這些需要廣大科研人員來研究清楚，需要疫苗生產(chǎn)企業(yè)建立一套方案，如何從疫苗生產(chǎn)、疫苗佐劑和抗原、疫苗接種方案、疫苗免疫后效果評估、疫苗免疫后抗體檢測各個(gè)方面進(jìn)行哪些指標(biāo)進(jìn)行檢測和評估。目前廣大獸醫(yī)是非常關(guān)心這些，因?yàn)闆]有評判體系和標(biāo)準(zhǔn)，很多豬場獸醫(yī)在選擇疫苗上非常困惑，就會造成隨機(jī)性和盲目性。這也會促進(jìn)國內(nèi)疫苗企業(yè)提高疫苗質(zhì)量，提高豬場正確評判疫苗，不會再出現(xiàn)免疫失敗就一味地投訴疫苗生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)象。促進(jìn)養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展，減少豬場損失，減少藥物使用殘留。

此文拋磚引玉，提出這個(gè)目前養(yǎng)豬業(yè)的難題，需要廣大養(yǎng)豬行業(yè)和疫苗生產(chǎn)企業(yè)的重視，也需要廣大生產(chǎn)一線人員搞清楚這些問題，解決這些問題。