采用3D胸腺培養(yǎng)系統(tǒng)產(chǎn)生源于腫瘤抗原特異性IPSC的胸腺移植物

源于誘導性多能干細胞(induced pluripotent stem cell, iPSC)的T細胞可能在未來用于治療癌癥患者，但是由目前的方法(比如OP9/DLL1系統(tǒng))產(chǎn)生的這些細胞表現(xiàn)出異常，成為臨床轉(zhuǎn)化的主要障礙。Vizcardo等的研究表明，這些源于IPSC的CD8單陽性T細胞更像CD4+CD8+雙陽性T細胞，而不是成熟的幼稚T細胞，因為它們被刺激后呈現(xiàn)出一些發(fā)育阻滯的表型標志物和一個先天樣表型(innate-like phenotype)。他們開發(fā)了一種3D胸腺培養(yǎng)系統(tǒng)來避免這些異常發(fā)育結(jié)局，產(chǎn)生CD8αβ+抗原特異性T細胞的一種同質(zhì)性亞型，命名為iPSC源性胸腺移植物(iPSC-derived thymic emigrants, iTEs)。在體內(nèi)外，iTEs 均表現(xiàn)出與幼稚T細胞相似的表型和功能，包括增殖、記憶形成及抑腫瘤能力。該研究的結(jié)果說明了目前方法的局限性，并為開發(fā)下一代基于IPSC的抗原特異性免疫療法提供了一個工具。