高效的減肥藥

陶曉明

胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（以下簡(jiǎn)稱GLP-1受體激動(dòng)劑）作為新型的降糖藥物，其研發(fā)是一個(gè)挺有趣的過(guò)程。人們發(fā)現(xiàn)墨西哥巨蜥在飽餐一頓以后，可以很長(zhǎng)時(shí)間不需要進(jìn)食，在它的唾液中提取出了一種肽類物質(zhì)Exendin-4，可以起到抑制食欲、促進(jìn)胰島素分泌的作用。直到2005年，首個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞納肽上市。

那么GLP-1到底是什么呢？早在20世紀(jì)60年代，科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)，口服葡萄糖后的胰島素分泌量要明顯高于靜脈注射，顯示出腸道參與了血糖調(diào)控，也就是“腸促胰素”效應(yīng)。進(jìn)一步研究表明，進(jìn)食后某些腸道的細(xì)胞會(huì)分泌GLP-1，起到促進(jìn)胰島素分泌的作用。但是在糖尿病患者中，這樣的作用是減弱的。目前最常用的GLP-1受體激動(dòng)劑包括艾塞納肽（百泌達(dá)）、利拉魯肽（諾和力），另外還有每周注射1次的艾塞納肽緩釋劑型（百達(dá)楊）、度拉糖肽和索馬魯肽等。

降糖機(jī)制

糖尿病是一種有很多病因的疾病，在較為公認(rèn)的糖尿病發(fā)病“八重奏”機(jī)制中，大多數(shù)降糖藥物僅僅針對(duì)1～2種發(fā)病機(jī)制。但是GLP-1受體激動(dòng)劑除了作用在腸促胰素環(huán)節(jié)外，對(duì)于其他的5個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)都有不同程度的作用，所以相對(duì)來(lái)說(shuō)療效就比較全面。在最新的中國(guó)2型糖尿病防治指南中，GLP-1受體激動(dòng)劑被列為了二聯(lián)用藥的選擇方案之一。除了降糖療效以外，還有抑制食欲、減輕體重、改善胰島B細(xì)胞功能以及降低心血管風(fēng)險(xiǎn)等作用。所以說(shuō)，對(duì)于糖尿病病程不是很長(zhǎng)、體型比較肥胖、食欲旺盛的2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，這類藥物是特別適合的。但是，對(duì)于腎功能不全以及得過(guò)胰腺炎的患者，就要謹(jǐn)慎選擇，1型糖尿病或酮癥酸中毒患者是禁止使用的。

GLP-1受體激動(dòng)劑是需要注射的藥物，相對(duì)來(lái)說(shuō)操作不是很方便，也會(huì)有一些注射疼痛，價(jià)格也比較昂貴。作為新型降糖藥物，其長(zhǎng)遠(yuǎn)的治療效果或者副作用目前仍需觀察。近期上市的每周注射1次的百達(dá)楊，可以大大減輕患者的注射痛苦，諾和力也已經(jīng)大幅度降價(jià)。

使用注意事項(xiàng)

如果醫(yī)生給您處方了這一類的藥物，首先就要學(xué)習(xí)使用方法，即藥品的保存，針頭的安裝、使用和丟棄，注射部位的選擇，注射的次數(shù)和劑量。每周注射一次的百達(dá)楊，目前中國(guó)上市的還是粉劑，需要自行沖配。GLP-1受體激動(dòng)劑使用后可能會(huì)有不同程度的胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹脹、腹瀉、食欲減退等。用藥后的血糖監(jiān)測(cè)也是必不可少的，在和胰島素或者磺脲類降糖藥物聯(lián)用時(shí)需要注意防止低血糖。

GLP-1受體激動(dòng)劑被稱為“高效的減肥藥”，主要是因?yàn)樵诮档脱堑耐瑫r(shí)，有比較明確的減輕體重作用。多項(xiàng)臨床研究表明，不管是在歐美人群還是亞洲人群中，利拉魯肽都可以顯著降低體重1.2～9千克。在國(guó)外，利拉魯肽甚至可以作為減肥藥物來(lái)處方。

GLP-1受體激動(dòng)劑以其在血糖、體重、心血管等多方面的獲益，加上良好的安全性，目前是糖尿病研究和治療領(lǐng)域比較熱門的藥物。注射次數(shù)少，療效更佳且副作用小的劑型是以后藥物研發(fā)的方向，會(huì)給糖尿病患者帶來(lái)更多的治療選擇。

（作者每周一下午有專家門診）