血脂、CA153表達(dá)異常對乳腺癌轉(zhuǎn)移的影響

王冬梅　雷先華　李榮　梁婷　李慧娟

【摘要】 目的：探討血脂和血CA153異常表達(dá)對乳腺癌患者轉(zhuǎn)移的危險因素分析。方法：選取2014年5月-2016年12月本院胸外科收治的118例乳腺癌患者，按照有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，比較兩組血脂參數(shù)和血CA153的表達(dá)差異。結(jié)果：血LDLC、TC、TG、CA153在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組表達(dá)均高于非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；血HDLC在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組表達(dá)低于非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。血LDLC、TC、TG與血CA153表達(dá)正相關(guān)（P<0.05）。多元Logistic回歸分析顯示，高LDLC血癥、高TG血癥、高TC血癥、血CA153升高是乳腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素（OR值分別為6.352、6.986、3.164、2.934、3.092和5.865）。結(jié)論：血脂代謝紊亂和血CA153升高與乳腺癌轉(zhuǎn)移的密切相關(guān)，乳腺癌患者需要定期監(jiān)測血脂變化，必要時及時給予調(diào)脂治療。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌； 轉(zhuǎn)移； 血脂； 血CA153

Effect of Abnormal Expression of Blood Lipid and CA153 on Metastasis of Breast Cancer/WANG Dongmei，LEI Xianhua，LI Rong，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（32）：054-057

【Abstract】 Objective：To investigate the risk factor of abnormal expressions of blood lipid and CA153 on metastasis of breast cancer patients.Method：A total of 118 subjects with breast cancer in Thoracic Surgery Department of our hospital from May 2014 to December 2016 were divided into distant metastasis group and non-distant metastasis group，and the differences in lipid index and CA153 expressions of two groups were compared.Result：The expressions of LDLC，TC，TG and CA153 in distant metastasis group were higher than those of non-distant metastasis group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.HDLC in distant metastasis group was lower than that of non-distant metastasis group，but thare was no statistical significance（P>0.05）.Positive correlations were observed between LDLC，TC，TG and CA153（P<0.05）.By multiple Logistic regression analysis，elevated levels of LDLC，TG，TC and CA153 were independent risk factors for metastasis of breast cancer（OR values were 6.352，6.986，3.164，2.934，3.092 and 5.865）.Conclusion：Lipid metabolism disorder is closely related to CA153 elevation.Regular monitoring of blood lipid is suggested to breast cancer patients，and lipid lowering therapy when necessary.

【Key words】 Breast cancer； Metastasis； Blood lipid； CA153

First-authors address：Ganzhou Tumor Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.32.013

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，近年來隨著我國生活水平的提高，生活方式西化，乳腺癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)逐年上升，且約10%患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)達(dá)中晚期[1-2]。既往研究證實(shí)脂類代謝異常影響乳腺癌的發(fā)生，而目前有研究發(fā)現(xiàn)血脂異常可能與乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)[3]。本研究通過觀察乳腺癌患者血脂和CA153水平變化，探討血脂異常與乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年5月-2016年12月在本院就診的118例女性乳腺癌患者，年齡29～76歲，中位年齡48.5歲，乳腺癌病例均有病理證實(shí)，其中初治79例和轉(zhuǎn)移（包括復(fù)發(fā)） 39例，絕經(jīng)前63例，絕經(jīng)后55例。根據(jù)美國癌癥聯(lián)合會（AJCC）第6版的分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期22例，Ⅱ期35例，Ⅲ期14例，Ⅳ期47例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期合并為非轉(zhuǎn)移組，Ⅳ期為轉(zhuǎn)移組。排除：合并有影響血脂的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病如糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等，服用影響血脂代謝的藥物或激素替代治療，明顯肝腎功能受損表現(xiàn)，以及妊娠或哺乳期婦女[4]。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與研究者知情。endprint

1.2 檢測方法 所有受檢者均在術(shù)前或放化療前進(jìn)行血脂檢測，清晨空腹時經(jīng)肘靜脈采血取樣后立即送檢。采用本院全自動生化分析儀《型號：邁瑞CS400，產(chǎn)地：廣東深圳》，檢測所有受檢者的血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）。根據(jù)2007版《中國成人血脂異常防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)：血清TC≥6.22 mmol/L（240 mg/dL）為升高，TG≥2.26 mmol/L（200 mg/dL）為升高，

HDLC<1.04 mmol/L（40 mg/dL）為減低<1.04 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L（160 mg/dL）為升高[5-6]。另采用本院全自動發(fā)光分析儀檢測所有所檢者血清CA153，CAl53正常參考值<25 U/mL[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗分析檢測各檢測指標(biāo)在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組和非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組表達(dá)差異。各血脂指標(biāo)與CA153相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗。血脂等臨床病理因素與乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系采用多元Logistic回歸法分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各指標(biāo)比較 兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組HDLC均降低，TG、TC和LDLC均升高，而且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組比非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組變化均更明顯，兩組HDLC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；但兩組LDLC、TC、TG比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。并且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的CA153水平高于非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組（P<0.05）。見表1。

2.2 血脂各指標(biāo)和血CA153的相關(guān)性 在各血脂指標(biāo)與血CA153表達(dá)的相關(guān)性分析中，血LDLC、TG、TC與CA153表達(dá)呈正相關(guān)（P>0.05），其中血TC和CA153相關(guān)性最強(qiáng)（r=0.672）。而血HDLC與CA153表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，但是這種相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移危險因素的Logistic回歸分析 乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移危險因素Logistic回歸分析顯示，腫瘤分期、血LDLC、TG、TC、CA153均是乳腺癌復(fù)發(fā)的危險因素（P=0.001、0.026、0.004、0.036、0.001）；組織學(xué)分級不是乳腺癌復(fù)發(fā)的危險因素（P=0.072）。

3 討論

既往研究認(rèn)為脂類代謝異常與乳腺癌發(fā)病相關(guān)。近年來，脂類代謝與惡性腫瘤發(fā)展的關(guān)系已受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，有研究表明血脂水平變化與惡性腫瘤的嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)，特別乳腺癌患者容易出現(xiàn)代謝綜合征[7-8]。有學(xué)者認(rèn)為不同的血脂指標(biāo)異常與乳腺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移影響不同[10-11]。但是目前關(guān)于脂類代謝異常與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展尚無一致結(jié)論[12-15]。

有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血膽固醇超過上限值比正常值時，患者生存時間更短，死亡率增加[3]。在一項520例早期乳腺癌的前瞻性研究中，血清TC升高是乳腺癌復(fù)發(fā)、死亡的高危因素，TG則與乳腺癌的不良預(yù)后無關(guān)[16-20]。在168例確診乳腺癌并予規(guī)范化綜合治療乳腺癌患者中，檢測患者TG、TC、HDLC、LDLC和BMI，分為血脂異常組、血脂改善組、血脂正常組，定期隨訪復(fù)查評價病情，結(jié)果提示血脂代謝異?？梢源龠M(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移，需要積極采取措施干預(yù)血脂升高[4]。文獻(xiàn)[21-22]發(fā)現(xiàn)血脂、體質(zhì)量指數(shù)與受體雙陰性乳腺癌患者的轉(zhuǎn)移和病死率正相關(guān)，故及時控制血脂和體質(zhì)量可以減少乳腺癌的惡性進(jìn)展。劉業(yè)六等[6]觀察到高TG血癥、高TC血癥是乳腺癌轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險因素。

本研究中納入了118例乳腺癌患者中，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組的TG、TC、LDLC均明顯高于非遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，同時Logistic回歸分析提示三者系乳腺癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，與既往研究結(jié)果類似。本研究聯(lián)合檢測所公認(rèn)的乳腺癌患者轉(zhuǎn)移特異性標(biāo)志物-血清CA153，結(jié)果提示血脂各指標(biāo)與血CA153表達(dá)的相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)TG、TC、LDLC在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用。目前血脂異常與乳腺癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的可能機(jī)制：乳腺癌患者血清脂類水平升高，增加雄烯二醇轉(zhuǎn)化雌激素，或減少性激素結(jié)合蛋白，最后使得血液雌激素含量增加，促進(jìn)乳腺癌的增殖，導(dǎo)致乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；血液高濃度脂肪容易被氧化，產(chǎn)生過多氧自由基，引起細(xì)胞惡變。2012年一項研究已證實(shí)血清脂質(zhì)過氧化物和對氧磷酶活性促進(jìn)乳腺癌的轉(zhuǎn)移[23-24]。

但是在體外實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)升高HDLC表達(dá)水平，導(dǎo)致2型糖尿病的乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)[25]。在乳腺癌與代謝綜合征關(guān)系研究中，無論年齡<50歲或>60歲，血TC與乳腺癌的生存預(yù)后無相關(guān)[24]。

因此，血脂和血CA153異常表達(dá)與乳腺癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，但是需要更大樣本多中心的研究進(jìn)一步驗證[26]。但是定期檢測乳腺癌患者的血脂水平可以作為常規(guī)復(fù)查項目，并且對于血脂異常的乳腺癌患者積極給予調(diào)脂治療，可能有利于延長患者無進(jìn)展生存時間，改善乳腺癌患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。

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（收稿日期：2017-09-30） （本文編輯：程旭然）endprint