丹參川芎嗪聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭患者炎性反應(yīng)及肺功能的影響

馮云霞，侯佳倩

（河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院，河北 張家口 075100）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸系統(tǒng)常見的氣流受限的氣道慢性炎性反應(yīng)疾病，具有不完全可逆性氣流受限、進(jìn)行性發(fā)展等特點(diǎn)。由于小氣道反復(fù)感染，肺血管長(zhǎng)期缺O(jiān)2與CO2潴留，內(nèi)皮功能紊亂及肺小血管內(nèi)形成原位血栓等因素，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加，出現(xiàn)不同程度的低氧血癥和高碳酸血癥，最終發(fā)生RF[1]?，F(xiàn)階段，COPD的治療尚無(wú)特效藥物，常采用抗菌消炎、平喘等治療，但易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，部分患者效果不理想[2]。丹參川芎嗪具有抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗缺血再灌注損傷等作用，廣泛應(yīng)用于肺心病、心力衰竭等心腦血管疾病的治療，且在COPD的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[3]。本研究對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并RF患者聯(lián)合丹參川芎嗪進(jìn)行治療，并給予綜合干預(yù)措施，以探討其對(duì)炎性反應(yīng)及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月－2017年7月我院收治的AECOPD合并RF患者110例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組55例，男31例，女24例；年齡56～75歲，平均（67.8±4.8）歲；病程6～18年，平均（13.1±4.3）年。對(duì)照組55例，男32例，女23例；年齡57～77歲，平均（68.1±4.9）歲；病程6～19年，平均（13.4±4.5）年。2組性別、年齡、病程相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD合并RF相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；患者及家屬同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘、肺結(jié)核、肺癌等疾病引起的肺功能下降者；伴有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；伴有出血性疾病、惡性腫瘤、感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病等；近1個(gè)月內(nèi)未用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物；對(duì)相關(guān)藥物過(guò)敏及資料不全病例。

1.3 方法 對(duì)照組給予抗感染、支氣管擴(kuò)張、祛痰止咳、平喘、營(yíng)養(yǎng)支持、序貫機(jī)械通氣等治療，監(jiān)測(cè)生化指標(biāo)，保持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹參川芎嗪（吉林四長(zhǎng)制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026448）10 mL入0.9%氯化鈉或5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，1次/d。2組治療10 d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。2組患者均進(jìn)行綜合護(hù)理干預(yù)措施，包括心理干預(yù)、呼吸功能鍛煉、排痰指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、營(yíng)養(yǎng)支持、健康教育、出院指導(dǎo)等。1.4 觀察指標(biāo) 血?dú)庵笜?biāo)：治療前后采集晨起空腹未吸氧狀態(tài)下橈動(dòng)脈血，采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）；炎性反應(yīng)：治療前后采集晨起空腹外周靜脈血，采用免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP），酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）；肺功能：治療前后采用肺功能儀檢測(cè)用力肺活量（FVC），第1 s用力呼氣量容積（FEV1）及最大呼氣流量（PEF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)庵笜?biāo)比較 2組患者治療前PaCO2、PaO2、SaO2相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后PaCO2較同組治療前降低，PaO2、SaO2較同組治療前升高（P＜0.05）；觀察組治療后PaCO2低于對(duì)照組，PaO2、SaO2高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 炎性反應(yīng)比較 2組患者治療前TNF-α、CRP、IL-6、IL-8相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后TNF-α、CRP、IL-6、IL-8較同組治療前降低（P＜0.05）；觀察組治療后TNF-α、CRP、IL-6、IL-8低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表1 2組血?dú)庵笜?biāo)比較（ ，n = 55）

表1 2組血?dú)庵笜?biāo)比較（ ，n = 55）

注：與同組治療前相比，# P＜0.05；與對(duì)照組相比，△ P＜0.05

組 別 時(shí)間 PaCO2/mmHg PaO2/mmHg SaO2/%觀察組 治療前 66.41±8.52 48.85±8.96 80.93±7.37治療后 42.36±5.74#△ 69.74±8.36#△ 97.25±3.48#△對(duì)照組 治療前 65.87±8.39 48.76±9.11 80.87±7.28治療后 52.58±7.36# 59.87±7.63# 92.72±3.54#

2.3 肺功能比較 2組患者治療前FVC、FEV1、PEF相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后FVC、FEV1、PEF較同組治療前升高（P＜0.05）；觀察組治療后FVC、FEV1、PEF高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組 肺 功 能 比 較（，n = 55）

表3 2組 肺 功 能 比 較（，n = 55）

注：與同組治療前相比，# P＜0.05；與對(duì)照組相比，△P＜0.05

組 別 時(shí)間 FVC/L FEV1/L PEF/(L/s)觀察組 治療前 1.81±0.33 1.85±0.46 3.45±0.49治療后 3.09±0.48#△ 2.83±0.57#△ 4.93±0.84#△對(duì)照組 治療前 1.79±0.32 1.84±0.47 3.46±0.48治療后 2.12±0.40# 2.18±0.49# 3.97±0.62#

3 討論

COPD多由下呼吸道感染所引起，小氣道重構(gòu)，發(fā)生阻塞和呼氣氣流限制，肺毛細(xì)血管床數(shù)量減少，肺泡氧合能力進(jìn)行性降低，最終形成RF[1]。COPD病因尚不明確，大多與環(huán)境、空氣污染、遺傳、氣道高反應(yīng)性等有關(guān)，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽咳痰、氣短喘息、呼吸困難等，部分患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等癥狀。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為[6]，COPD屬“喘證” “肺脹”“痰飲”等范疇，病機(jī)為氣虛、痰濁、血瘀，治則以活血化瘀、解痙平喘、補(bǔ)益肺氣等為主。丹參川芎嗪主要由丹參、川芎組成。其中丹參主要活性成分為丹參素、丹參酮ⅡA、原兒茶醛，具有良好的殺菌消炎、抗氧化、抗血栓等功效，在改善微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)；川芎活血化瘀，可增加冠脈血流量，改善機(jī)體微循環(huán)，還可抑制組胺、前列腺素等誘發(fā)平滑肌痙攣，從而發(fā)揮松弛呼吸道平滑肌、舒張支氣管、改善肺功能等作用[7-8]。研究[9]顯示，丹參川芎嗪可降低肺動(dòng)脈壓，防止肺小動(dòng)脈血栓形成，改善機(jī)體低氧狀態(tài)，改善肺著改善AECOPD合并RF患者肺功能。AECOPD合并RF患者毛細(xì)血管床數(shù)量減少，小動(dòng)靜脈間形成循環(huán)功能，糾正RF。本研究顯示，觀察組治療后FVC、FEV1、PEF高于對(duì)照組（P＜0.05），提示丹參川芎嗪可顯分流，血液不能充分進(jìn)行氧合而發(fā)生缺氧癥狀[10]。有報(bào)道[11]，丹參川芎嗪能夠促進(jìn)COPD患者氣道通氣功能的恢復(fù)，降低PaCO2含量，控制氣道高反應(yīng)性。本研究顯示，觀察組治療后PaCO2低于對(duì)照組，PaO2、SaO2高于對(duì)照組（P＜0.05），提示丹參川芎嗪可有效改善AECOPD合并RF患者缺氧狀態(tài)，平衡血?dú)庵笜?biāo)水平，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。

表2 2組炎性反應(yīng)比較（，n = 55）

表2 2組炎性反應(yīng)比較（，n = 55）

注：與同組治療前相比，# P＜0.05；與對(duì)照組相比，△P＜0.05

組 別 時(shí)間 TNF-α/(pg/mL) CRP/(mg/L) IL-6/(pg/mL) IL-8/(pg/mL)觀察組 治療前 95.53±16.82 37.69±10.54 30.75±12.81 22.73±5.65治療后 52.93±11.75#△ 8.64±2.57#△ 15.35±5.24#△ 9.84±3.34#△對(duì)照組 治療前 95.47±16.65 37.47±10.29 31.28±13.26 22.59±5.36治療后 78.33±17.52# 20.69±5.39# 24.74±6.81# 16.83±4.17#

AECOPD的發(fā)病機(jī)制主要是氣道高反應(yīng)性及氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等。炎癥因子浸潤(rùn)程度增加，導(dǎo)致大量炎癥物質(zhì)產(chǎn)生，引起支氣管感染，造成黏膜充血、管腔堵塞及氣道重塑，使肺功能受到嚴(yán)重影響[12]。COPD合并RF的發(fā)生發(fā)展常伴有細(xì)胞因子、黏附分子的異常表達(dá)。CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，較其他炎性因子表達(dá)均早，能夠反映疾病整體炎性反應(yīng)負(fù)荷水平，其水平升高提示病情惡化；TNF-α在細(xì)菌及病毒等因素的刺激下，激活單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的致炎作用，誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞與中性粒細(xì)胞生成IL-8等細(xì)胞因子，引發(fā)氣道與肺組織損傷，參與肺泡纖維化過(guò)程，導(dǎo)致氣道出現(xiàn)慢性炎癥與加重肺組織損傷；IL-6可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌白細(xì)胞趨化因子，損傷內(nèi)皮功能，是機(jī)體炎性反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子；IL-8為中性粒細(xì)胞趨化因子，并存于氣道炎癥始末，趨化并激活中性粒細(xì)胞在氣道黏膜的積聚，導(dǎo)致肺泡上皮和肺血管內(nèi)壁的損傷，其表達(dá)在一定程度上反映氣道炎癥嚴(yán)重程度[13-14]。有學(xué)者采用丹參川芎嗪治療COPD合并RF，2周后患者肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)均顯著改善，炎性因子水平明顯降低，認(rèn)為丹參川芎嗪能夠有效降低機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)[15]。本研究顯示，觀察組治療后TNF-α、CRP、IL-6、IL-8低于對(duì)照組（P＜0.05），提示丹參川芎嗪可有效抑制AECOPD合并RF患者的機(jī)體炎性反應(yīng)，減輕氣道高反應(yīng)性，有效改善肺功能。

綜上所述，綜合干預(yù)可有效改善AECOPD合并RF患者的負(fù)性情緒，使其更好地配合治療。丹參川芎嗪能夠有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善血?dú)庵笜?biāo)，有效促進(jìn)肺功能的恢復(fù)。

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