健脾化痰方合用安理申治療痰濁阻竅型輕度認(rèn)知功能障礙

劉 凱，張瑞芳，龐敬濤，劉曉婷，田 立，周 鑫

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261053；2.濰坊市中醫(yī)院，山東 濰坊 261041；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250014）

輕度認(rèn)知功能障礙（Mile Cognitive Impairment,MCI）作為阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease, AD）的前期階段[1]，轉(zhuǎn)化為AD的比率較正常人明顯升高[2]，因此在MCI階段進(jìn)行干預(yù)治療成為阻止其向AD進(jìn)展的關(guān)鍵[3]，而中醫(yī)藥較西醫(yī)治療發(fā)揮著明顯優(yōu)勢(shì)。本研究旨在對(duì)中藥制劑健脾化痰方聯(lián)合安理申治療痰濁阻竅型MCI進(jìn)行臨床療效觀察，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 80例對(duì)象均來自2015年12月－2017年6月間濰坊中醫(yī)院腦病科門診及住院患者，按就診順序，單號(hào)入A組40例，男24例，女16例，年齡（69.73±6.09）歲，病程（26.71±5.47）月；雙號(hào)入B組40例，男26例，女14例，年齡（69.53±6.22）歲，病程（25.30±6.24）月。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合Peterson MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]并參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM-IV）[5]明確診斷為MCI者。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中老年期癡呆痰濁阻竅證診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》周仲瑛版[7]癡呆辨證分型標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)痰濁阻竅型中醫(yī)證候并結(jié)合臨床實(shí)際擬定。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 基礎(chǔ)治療：2組均給予包括控血壓、降糖及調(diào)脂等常規(guī)治療。 A組：健脾化痰方中藥顆粒聯(lián)合安理申。健脾化痰顆粒（北京康仁堂藥業(yè)有限公司）換算成飲片量，組方：黃芪30 g，黨參15 g，茯苓12 g，法半夏10 g，陳皮12 g，石菖蒲12 g，遠(yuǎn)志10 g，益智仁12 g，丹參20 g，川芎10 g，甘草6 g。1 劑/ d，早晚2次，飯后1～2 h沖服。安理申（衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978），1次/d，每次5 mg，睡前服用。B組：安理申服法同A組。療程12周，期間禁服其他改善認(rèn)知功能的藥物。

1.3.2 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分量表[6-7]、簡易精神量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分及顱腦動(dòng)脈參數(shù)檢測(cè)—經(jīng)顱多普勒TCD（深圳德力凱EMS-9A）檢測(cè)雙側(cè)大腦前、中、后動(dòng)脈的血管阻力指數(shù)RI、屏氣指數(shù)BHI的變化。RI—（收縮高峰血流速-舒張末期血流速）/舒張末期血流速，BHI—{(屏氣后最大Vm-平靜呼吸Vm）/平靜呼吸Vm}×100/屏氣時(shí)間(s-1)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s ）表示，符合正態(tài)分布的資料行t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 治療前后A組內(nèi)證候積分比較、各亞項(xiàng)比較，P＜0.05均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示A組治療對(duì)患者中醫(yī)證候均有較好的改善。B組內(nèi)證候積分比較，P＜0.05；智能減退、泛惡欲吐、納呆腹脹、肢體困重、自汗乏力、舌體、脈像積分比較 P＜0.05，頭昏不清、痰多吐涎、心悸不寐、頭暈耳鳴、舌質(zhì)、舌苔積分比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示B組治療對(duì)患者部分中醫(yī)證候有改善。治療前后2組證候積分比較、各亞項(xiàng)比較P＜0.05，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示A組治療在改善患者中醫(yī)證候療效明顯優(yōu)于B組。見表1。

表1 中醫(yī)證候量表治療前后比較（x± s ，n = 40）

2.2 神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試評(píng)分比較 AB 2組治療后的MMSE、MoCA與ADL評(píng)分較治療前均有所改善（P＜0.05），其中A組治療改善明顯強(qiáng)于B組，且 P＜0.05，提示A組治療在改善患者認(rèn)知和日常生活能力方面顯著優(yōu)于B組。見表2。

表2 2組患者治療前后MMSE、MoCA與ADL評(píng)分變化比較（x± s ，n = 40）

2.3 腦動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI）及屏氣指數(shù)（BHI）比較A組內(nèi)雙側(cè)MCA、PCA、 ACA阻力指數(shù)、BHI治療前后比較，P＜0.05，提示A組治療能降低腦動(dòng)脈阻力，改善腦血管儲(chǔ)備功能。B組內(nèi)左側(cè)ACA、右側(cè)PCA阻力指數(shù)比較，P＜0.05；雙側(cè)MCA、右側(cè)ACA、左側(cè)PCA阻力指數(shù)、BHI治療前后比較，P＞0.05，提示B組治療對(duì)腦血管阻力及腦血管儲(chǔ)備無明顯改善作用。2組間治療前后雙側(cè)MCA、左側(cè)PCA阻力指數(shù)、BHI治療前后比較，P＜0.05，雙側(cè)ACA、右側(cè)PCA阻力指數(shù)比較， P＞0.05，提示A組治療對(duì)于改善雙側(cè)MCA、左側(cè)PCA阻力指數(shù)及BHI方面強(qiáng)于B組。見表3。

表3 2組治療前后腦動(dòng)脈阻力指數(shù)（RI）及屏氣指數(shù)（BHI）比較

3 討論

MCI在臨床上主要特點(diǎn)為執(zhí)行能力、注意力、延遲記憶下降，記憶能力輕度受損[8-9]，符合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中“健忘”“呆病輕癥”的范疇。當(dāng)前治療大多以補(bǔ)腎祛痰為主，兼以活血，雖能切中病機(jī)，但療效甚微。 “痰迷心竅，如癡多忘”指出其與痰濁的關(guān)系密切，且多為無形之痰，因脾胃虛損出現(xiàn)水液停滯，集聚生痰，痰瘀腦竅，發(fā)為健忘。陳氏治健忘方藥如扶老湯、生慧散、強(qiáng)記丸等諸方多有祛痰之效[10]，符合“痰勢(shì)最盛,呆氣最深”之說。因此顧護(hù)脾胃佐以祛痰論治呆病[11]健忘對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療MCI具有指導(dǎo)意義。

目前應(yīng)用于MCI改善并得到廣泛驗(yàn)證的藥物為膽堿酯酶抑制劑，效果欠佳且臨床上應(yīng)注意其副作用，如頭昏、失眠乏力、肌肉痙攣、嘔惡腹瀉等[12]。將MCI的病機(jī)著眼立足于“脾虛痰阻”，基于健脾化痰之法，自擬健脾化痰方。方中黃芪補(bǔ)中益氣、升陽舉陷、補(bǔ)血活血，與黨參、茯苓配伍補(bǔ)后天脾氣共為君藥；半夏、陳皮辛散苦降、理氣治痰；遠(yuǎn)志芳香溫散，消散瘀痰；菖蒲辛溫通利、辟濁化痰、理氣活血，二藥合用益智開竅之力倍增。四藥相得益彰共為臣藥；丹參活血通經(jīng)、除煩安神為瘀血不通、神志不清患者常用。益智仁性溫辛散，入脾腎，溫補(bǔ)脾腎益智之效，二藥合用補(bǔ)腎活血益智共為佐藥；川芎行氣活血為血中之氣藥，引諸藥上行頭目，甘草調(diào)和。當(dāng)代藥理研究表明，黃芪改善物質(zhì)代謝及腦認(rèn)知功能、延緩衰老等諸多作用[13]；茯苓抗衰老[14]，黨參增進(jìn)ChAt含量，抑制AchE活性提升Acb含量進(jìn)而改善認(rèn)知[15]；陳皮甲基橙皮苷擴(kuò)血管、抗氧化[16]，菖蒲改善大腦去甲腎上腺素、膽堿等神經(jīng)功能[17]；丹參酮Ⅱa抗氧化作用明顯[18]。益智仁之乙醇提取物能降低谷氨酸誘導(dǎo)的小鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，并且其含有的原兒茶酚（PCA）具有神經(jīng)保護(hù)功效[19]；川芎其川芎嗪均抗自由基[20]。

本方補(bǔ)而不滯、溫而不燥，即能健脾化痰，又能補(bǔ)腎調(diào)心、化瘀通絡(luò)，使正氣得固，痰瘀得祛，陰陽調(diào)和，組方嚴(yán)謹(jǐn)。本研究通過對(duì)2組患者臨床療效的觀察，證實(shí)健脾化痰方對(duì)痰濁阻竅型MCI的治療有明顯效果，健脾化痰方與安理申聯(lián)用比單用安理申效果更明顯，因此，健脾化痰方可作為治療痰濁阻竅型MCI的理想用藥。

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