探討脂肪肝對(duì)聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效影響的觀察

郎 楹

（遼寧省營(yíng)口市第三人民醫(yī)院，遼寧 營(yíng)口 115000）

慢性乙型肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）是常見(jiàn)傳染病，主要通過(guò)干擾素、核苷類似物實(shí)施抗病毒治療[1]。然而這兩種藥物單用時(shí)容易導(dǎo)致應(yīng)答率不高、停藥反彈等不良現(xiàn)象[2]，聯(lián)合應(yīng)用可促使病毒性應(yīng)答提高，防止耐藥。在慢性病毒性肝炎患者中，脂肪肝是常見(jiàn)的病理改變。有研究[3]指出，脂肪肝對(duì)其他原因所致慢性肝病關(guān)于治療的應(yīng)答方面有一定影響，而臨床中關(guān)于脂肪肝對(duì)聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床療效的影響還少見(jiàn)報(bào)道。本次研究即通過(guò)164例患者分析這一問(wèn)題，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2014年8月至2015年7月在我院治療的慢性乙型肝炎患者164例，均獲得明確診斷，患者HBeAg均為陽(yáng)性，根據(jù)超聲檢查有無(wú)脂肪肝將患者分為兩組，合并脂肪肝的42例患者作為觀察組，男28例，女14例，年齡19～47歲，平均（29.2±5.1）歲；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）（201.4±63.5）U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（113.2±46.7）U/L；將單純乙型肝炎患者122例為對(duì)照組，男81例，女41例，年齡18～47歲，平均（29.4±5.3）歲；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）（200.9±63.1）U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）（112.5±45.9）U/L；兩組基線資料差異不顯著（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法：兩組患者均給予聚乙二醇干擾素α（上海羅氏公司，生產(chǎn)批號(hào)20140518）皮下注射，每次180 μg，每周1次。同時(shí)給予阿德福韋酯（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20140625）口服治療，每日10 mg。均連續(xù)用藥48周。

1.3 觀察指標(biāo)：以《慢性乙型肝炎防治指南》[4]為依據(jù)，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療后ALT/AST復(fù)常率（ALT、AST同時(shí)為正常的人數(shù)所占比例，代表生化學(xué)應(yīng)答情況）、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率（HBV DNA轉(zhuǎn)陰也即病毒性應(yīng)答，指的是血清檢測(cè)中未檢測(cè)到HBV DNA，或HBV DNA水平未達(dá)到檢測(cè)下限）、血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率（血清學(xué)應(yīng)答指標(biāo)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：研究數(shù)據(jù)以SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料（±s）對(duì)比時(shí)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果分析：經(jīng)48周治療，對(duì)照組122例ALT/AST復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為72.1%（88/122）、68.0%（83/122）、53.3%（65/122），觀察組42例各指標(biāo)依次為52.4%（22/42）、50.0%（21/42）、31.0%（13/42）。觀察組ALT/AST復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率均明顯低于對(duì)照組（χ2依次為5.52、4.38、6.24，P依次為：0.019、0.036、0.012）。

2.2 兩組病毒學(xué)應(yīng)答患者相關(guān)指標(biāo)比較：對(duì)照組獲得病毒性應(yīng)答的83例患者中，ALT/AST復(fù)常率為96.4%（80/83）、HBeAg陰轉(zhuǎn)率78.3%（65/83）；觀察組獲得病毒性應(yīng)答的21例患者中，ALT/AST復(fù)常率為71.4%（15/21）、HBeAg陰轉(zhuǎn)率61.9%（13/21）；兩組ALT/AST復(fù)常率比較差異顯著（χ2=13.21，P=0.000），HBeAg陰轉(zhuǎn)率無(wú)顯著差異（χ2=2.407，P=0.121）。

3 討 論

我國(guó)乙型肝炎發(fā)病率較高，乙型肝炎在逐漸進(jìn)展下可發(fā)展為肝硬化，甚至可引發(fā)肝癌，故而對(duì)于具備抗病毒指征的乙型肝炎患者，應(yīng)盡早展開(kāi)抗病毒治療，改善患者預(yù)后[5]。近年來(lái)在脂肪肝發(fā)生率逐漸提高背景下，乙型肝炎合并脂肪肝的人數(shù)也逐漸增多，這就對(duì)臨床治療提出了新的挑戰(zhàn)。

當(dāng)乙型肝炎患者合并脂肪肝時(shí)，不僅乙型肝炎病毒可造成免疫調(diào)節(jié)紊亂，致使肝臟發(fā)生相應(yīng)病理學(xué)改變[6]，而HBV本身也可導(dǎo)致肝臟脂肪樣變程度增加；同時(shí)，肝細(xì)胞脂肪變性會(huì)造成肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致毛細(xì)膽管中淤積膽汁，使得患者對(duì)抗病毒藥物的反應(yīng)降低，因此，脂肪肝對(duì)于乙型肝炎患者抗病毒治療可能造成不良影響，可導(dǎo)致乙型肝炎進(jìn)展為肝硬化或肝癌的進(jìn)程加快。

關(guān)于乙型肝炎合并脂肪肝患者目前還無(wú)特效而明確的治療方法。聚乙二醇干擾素α屬于廣譜抗病毒劑，不可直接對(duì)病毒發(fā)揮抑制或滅殺作用，而是和細(xì)胞表面受體結(jié)合，促使細(xì)胞生成抗病毒蛋白，對(duì)乙型肝炎病毒復(fù)制加以抑制；該藥物可促使患者T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞活力增強(qiáng)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，提高機(jī)體的抗病毒能力。阿德福韋酯是臨床常用核苷酸類抗HBV藥，可對(duì)HBV野生株、耐受拉米夫定株發(fā)揮強(qiáng)效作用，患者耐受性良好，價(jià)格較低。將二藥聯(lián)合應(yīng)用，正是現(xiàn)階段乙型肝炎治療的主流方法。本次研究通過(guò)分析合并脂肪肝（觀察組）和單純乙型肝炎患者（對(duì)照組）應(yīng)用這兩種藥物治療的效果，發(fā)現(xiàn)觀察組ALT/AST復(fù)常率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率均明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明脂肪肝對(duì)乙型肝炎患者的治療效果造成了一定影響。經(jīng)進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)觀察組獲得病毒性應(yīng)答的患者，ALT/AST復(fù)常率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明脂肪肝對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答的患者可否獲得生化學(xué)應(yīng)答造成了影響。由此可見(jiàn)，脂肪肝是慢性乙型肝炎患者達(dá)到血清學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答，而未獲得生化學(xué)應(yīng)答的重要因素。

綜上所述，脂肪肝對(duì)慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干擾素α聯(lián)合阿德福韋酯治療效果有一定影響，是患者實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答、血清學(xué)應(yīng)答而達(dá)不到生化學(xué)應(yīng)答的影響因素，故而對(duì)此類患者實(shí)施抗病毒治療時(shí)，還應(yīng)同步治療脂肪肝，盡可能提高患者治療效果。

[1]劉碧霞,張倫理,張文峰,等.慢性乙型肝炎患者抗病毒治療與停藥復(fù)發(fā)后體內(nèi)乙型肝炎核心抗原特異性T淋巴細(xì)胞變化[J].中華傳染病雜志,2016,34(8):480-484.

[2]王平,陳小良,劉真義,等.拉米夫定聯(lián)合干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎療效分析[J].安徽醫(yī)學(xué),2016,37(6):708-711.

[3]冼永超,程書(shū)權(quán).乙肝病毒基因分型研究及應(yīng)用進(jìn)展[J].國(guó)際病毒學(xué)雜志,2016,23(4):285-288.

[4]胡娜,尤紅.慢性乙型肝炎患者核苷(酸)類似物停藥的研究進(jìn)展[J].中華肝臟病雜志,2016,24(9):704-707.

[5]董佳佳,陳永平,王曉東,等.復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎伴脾功能亢進(jìn)患者的臨床療效[J].中華傳染病雜志,2016,34(8):501-503.

[6]王艷玲,張冰,李炳慶,等.脂肪肝對(duì)阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎抗病毒療效的影響分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2016,45(20):2772-2774.