經(jīng)方小陷胸湯臨床應(yīng)用及其藥理研究概況

1. 四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校川西北藥用資源與利用實驗室，四川 綿陽 621000；2 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040

小陷胸湯出自《傷寒論·辨太陽病脈癥并治》，為東漢名醫(yī)張仲景所創(chuàng)，由瓜蔞、黃連、半夏三味藥組成，其在《傷寒論》中治療表證誤用攻下、邪熱內(nèi)陷、痰熱互結(jié)心下致成小結(jié)胸病，當(dāng)今被廣泛應(yīng)用于消化、呼吸、心血管、代謝及泌尿等多系統(tǒng)疾病的治療。長期的臨床實踐證明，《傷寒論》之方劑，既可用治傷寒病，又可用治雜病，具有很高的實用價值。筆者查閱了近3年來小陷胸湯臨床應(yīng)用及藥理研究方面相關(guān)文獻，加以總結(jié)，使其更好的應(yīng)用于臨床。

1 臨床研究

1.1 消化系統(tǒng)疾病 在臨床中，小陷胸湯主要用于慢性糜爛性胃炎、慢性膽囊炎膽囊結(jié)石、反流性食管炎、脂肪肝等消化系統(tǒng)疾病。朱穎玲等[1]通過小陷胸湯合溫膽湯加味治療脾胃濕熱性慢性萎縮性胃炎42例，結(jié)果顯示顯效14例，有效21例，無效7例，總有效率為83.33%。李正武等[2]應(yīng)用小陷胸湯合四逆散治療肝胃郁熱型膽汁反流性胃炎41例，治愈12例，顯效16例，有效9例，無效4例，總有效率90.2%?？狄吮鳾3]運用小陷胸湯合柴胡疏肝散治療非糜爛性反流性食管炎42例，治愈10例，顯效13例，有效15例，無效4例，有效率為90.5%。魏永生[4]用龍膽瀉肝湯合小陷胸湯加減治療胃食管反流病膽熱犯胃證35例，其中治愈13例，顯效10例，有效11例，無效1例，有效率為97.1%。龐鵬宇等[5]用左金丸合小陷胸湯治療反流性食管炎105例，其中治愈59例，顯效28例，有效12例，無效6例，總有效率為94.3%。楊宏山[6]用柴胡疏肝散合小陷胸湯治療慢性膽囊炎107例，其中臨床治愈41例，顯效32例，有效25例，無效9例，有效率為92%。任天坤[7]用加味小陷胸湯治療反流性食管炎42例，其中治愈23例，顯效13例，有效4例，無效2例，有效率為95.2%。張恩良[8]用砂半理中湯合小陷胸湯治療胃食管反流性疾病的臨床療效43例，治療前后采用RDQ評分及內(nèi)鏡評分比較，結(jié)果顯示均取得良好療效。

1.2 呼吸系統(tǒng)疾病 在臨床中，小陷胸湯主要用于痰熱咳嗽。肺主宣降，當(dāng)邪氣犯肺，肺失宣降，肺氣上逆而導(dǎo)致咳嗽。其中痰熱互結(jié)所導(dǎo)致的咳嗽應(yīng)當(dāng)清熱化痰，宣肺止咳，應(yīng)用小陷胸湯可收良效。毛懷東[9]用小陷胸湯合葦莖湯治療重癥肺炎48例，其中顯效10例，有效34例，無效4例，有效率為88.2%。蓋曉麗[10]用小陷胸湯合三子養(yǎng)親湯治療小兒肺炎喘嗽32例，其中顯效22例，有效9例，無效1例，有效率為96.88%。呂柄祿等[11]運用小陷胸湯合滌痰湯對慢性支氣管喘息患者氣道炎癥及重塑的影響中，從癥狀緩解時間，X線示肺部陰影消失時間，總住院時間等多個指標(biāo)方面考量，均取得了良好療效。林少真[12]用小陷胸湯加味治療痰熱咳嗽48例，其中治愈32例，顯效10例，有效4例，無效2例，總有效率為95.83%。

1.3 心血管系統(tǒng)疾病 臨床中，小陷胸湯多用于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、急性心肌梗死等心血管系統(tǒng)疾病。劉國營[13]用加味小陷胸湯聯(lián)合西藥常規(guī)治療不穩(wěn)定性心絞痛30例，其中心絞痛Ⅰ級12例，Ⅱ級10例，Ⅲ級8例。結(jié)果：顯效18例，有效8例，無效4例，總有效率86.67%。吳瑞華等[14]用加味小陷胸湯治療痰熱內(nèi)盛型高血壓患者120例，隨機分成治療組和對照組各60例，從降壓效果、中醫(yī)癥候療效及兩組治療8周及半年baPWV、MAU、IMT變化方面比較，結(jié)果收到較好療效。陸海林等[15]用小陷胸湯化裁治療急性心肌梗死56例，其中男38例，女18例；年齡42～76(52.9+3.3)歲；非ST段抬高心肌梗死者24例，ST段抬高心肌梗死者犯例；下壁和后壁心肌梗死18例，前、側(cè)壁心肌梗死者3例，陳舊性心肌梗死者5例；合并高血壓患者13例，合并糖尿病患者19例；結(jié)果為顯效38例，有效13例，無效5例，有效率為91.1%。王慧禹等[16]用小陷胸湯合溫膽湯治療冠心病心絞痛30例，其中顯效12例，有效10例，無效8例，有效率為73.3%。張林平[17]用加減生脈陷胸湯治療病毒性心肌炎30例，其中臨床痊愈7例，顯效14例，有效5例，無效4例，總有效率為86.7%。劉芳[18]用加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定性心絞痛35例，其中男21例，女14例；年齡40～74歲，平均(55.7±3.5)歲；體質(zhì)量指數(shù)( BMI)23.4～29.8，平均(26.6±3.1);心絞痛病程1～17年，平均(10.5±2.5)年；心絞痛分級:Ⅰ級12例，Ⅱ級10例，Ⅲ級8例，Ⅳ級5例；心絞痛分度：輕度11例，中度18例，重度6例；合并2型糖尿病13例，合并原發(fā)性高血壓18例；結(jié)果為顯效15例，有效15例，無效5例，有效率為85.72%。錢力維[19]用小陷胸湯合半夏瀉心湯加減治療痰濕壅盛型老年高血壓病23例，從臨床療效、中醫(yī)癥狀等方面考量，均取得了較好療效。黃迎春[20]用小陷胸湯加味治療不穩(wěn)定型心絞痛45例，其中顯效22例，有效19例，無效4例，有效率為91.1%，從心電圖、組治療前后脂肪因子抵抗素水平比較顯示小陷胸湯加味在不穩(wěn)定型心絞痛中的應(yīng)用效果佳，可大幅降低脂肪因子抵抗素水平，安全可靠，值得推廣。周芳[21]用小陷胸湯加味治療不穩(wěn)定性心絞痛痰熱互結(jié)證28例，其中顯效20例，有效6例，無效2例，有效率為92.86%，從心電圖、中醫(yī)癥候及前后血管內(nèi)皮功能等方面比較，顯示小陷胸湯加味能安全、有效地改善不穩(wěn)定性心絞痛痰熱互結(jié)證的臨床癥狀及血管內(nèi)皮功能。

1.4 內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 仝小林[22]運用小陷胸湯治療2型糖尿病50例，50例患者FBG、2 hPG、HbA1c、癥狀積分均有顯著改善。提示經(jīng)過近6個月的治療，小陷胸湯可以顯著改善2型糖尿病患者的FBG、2hPG、HbA1c水平及癥狀。張增建[23]用加味小陷胸湯治療糖尿病皮膚瘙癢癥73例，其中痊愈41例，顯效17例，有效6例，無效9例，有效率為87.7%。李世杰[24]用小陷胸湯治療2型糖尿病痰熱互結(jié)證57例，其中顯效35例，有效17例，無效5例，有效率為91.2%。鄭紅等[25]在小陷胸湯化裁治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究中，結(jié)果顯示小陷胸湯化裁能降低糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的血糖、血脂水平，修復(fù)神經(jīng)損傷，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，療效顯著。馬曉燕[26]用小陷胸湯合葛根芩連湯加減治療2型糖尿病，取得較好療效。王涓涓等[27]用小陷胸湯合補陽還五湯治療早期糖尿病腎病41例，其中顯效21例，有效15例，無效5例，有效率為87.8%。肖一公等[28]在加味小陷胸湯治療肥胖型糖耐量減低臨床觀察中顯示，40例患者中，顯效8例，有效20例，無效12例，有效率為70%。徐利[29]用葛根芩連湯合小陷胸湯化裁辨治痰熱瘀阻型Ⅱ型糖尿病42例，其中顯效33例，有效5例，無效4例，有效率為90.5%。

1.5 其他系統(tǒng)疾病 劉嘉湘[30]運用小陷胸湯治療腫瘤相關(guān)癥狀，結(jié)果收到較好療效。王麗[31]用小陷胸湯加減對痰熱郁阻型急性甲狀腺中藥口服治療，每日1劑，2次溫服，觀察療效，結(jié)果治愈31例，有效11例，無效3例，總有效率93.33%。

2 實驗研究

2.1 對動脈粥樣硬化模型大鼠炎癥的影響 蔣躍文等[32]通過動物實驗來驗證桃核承氣湯、小陷胸湯、大黃黃連瀉心湯等泄熱三方對動脈粥樣硬化( atherosclerosis，AS)模型大鼠核轉(zhuǎn)錄因子κB( nuclear transcription factor-κB，NF-κB)及其所介導(dǎo)的炎癥因子之間的影響，將大鼠隨機分成6組，通過高脂飼料加腹腔注射維生素D3的方法建立大鼠AS模型，造模結(jié)束取材后檢測AS大鼠血清中氧化低密度脂蛋白(oxidized low-densitylipoprotein，ox-LDL) 、白細胞介素-6( interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白( C-reactive protein，CRP)含量及主動脈中NF-κB 表達，并用統(tǒng)計軟件分析NF-κB與ox-LDL、IL-6、CRP 之間的直線相關(guān)系數(shù)。結(jié)果顯示，《傷寒論》泄熱三方均能有效的抑制AS的形成和發(fā)展，其不但對ox-LDL、IL-6、CRP、NF-κB 等4個指標(biāo)單獨有抑制作用，更能抑制NF-κB 所介導(dǎo)的ox-LDL、IL-6、CRP等炎癥因子所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，從而從總體上對動脈粥樣硬化進行調(diào)節(jié)。

2.2 對動脈粥樣硬化大鼠血脂、血液流變學(xué)及炎性標(biāo)志物的影響 曾江琴等[33]通過動物實驗來驗證小陷胸湯對動脈粥樣硬化的治療。84只雄性Wistar大鼠隨機分為6組，正常對照組喂普通飼料，其余各組腹腔一次性60萬IU/kg 維生素D3注射液聯(lián)合喂飼高脂飼料建立模型，小陷胸湯高、中、低劑量組分別灌以生藥量為2.1、4.2及8.4 g·kg-1的小陷胸湯提取物溶液，洛伐他汀組灌以洛伐他汀2.5 mg·kg-1，各組按規(guī)定方案預(yù)防給藥84 d 后，測定血清血脂水平、血液流變學(xué)及及炎性標(biāo)志物指標(biāo)。結(jié)果顯示.1、4.2及8.4 g·kg-1的小陷胸湯能顯著降低大鼠動脈粥樣硬化的發(fā)生率，明顯降低動脈粥樣硬化大鼠總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B100、氧化低密度脂蛋白、白介素-6、白介素-8、血管細胞黏附分子-1、細胞間黏附分子-1及C-反應(yīng)蛋白水平，升高載脂蛋白AⅠ和高密度脂蛋白膽固醇含量；顯著降低血液粘度，維持紅細胞變形性。

2.3 對動脈粥樣硬化大鼠主動脈斑塊面積及NF-κB表達的影響 呂琨等[34]通過動物實驗觀察小陷胸湯對動脈粥樣硬化大鼠主動脈斑塊面積及NF-κB表達的影響，探討其抗動脈粥樣硬化的機制。方法：健康雄性Wistar大鼠60只，隨機分為對照組、模型組、阿托伐他汀組(0.005 g·kg-1)及小陷胸湯低(2.1 g·kg-1)、中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)劑量組。對照組喂普通飼料，其余各組采用高脂飼料聯(lián)合一次性腹腔注射VD360萬IU·kg-1造模。第3周開始各治療組灌胃給藥，對照組與模型組灌服等容積生理鹽水，共灌胃12周。末次給藥12 h后，處死大鼠，測量主動脈斑塊面積，Westernblot法檢測NF-κB的表達。結(jié)果顯示與模型組相比，小陷胸湯低(2.1 g·kg-1)、中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)劑量組NF-κB的表達明顯降低(P<0.05)，小陷胸湯中(4.2 g·kg-1)、高(8.4 g·kg-1)劑量組斑塊面積較模型組顯著減少(P<0.01或P<0.05)，而低劑量組(2.1 g·kg-1)斑塊面積無明顯變化(P>0.05)。

2.4 對非小細胞肺癌的抑制作用 倪露露等[35]通過從體內(nèi)體外實驗共同著手，探討祛痰劑小陷胸湯對非小細胞肺癌的抑制作用。方法：采用細胞增殖抑制、侵襲和轉(zhuǎn)移以及細胞周期分析等進行體外研究。裸鼠異體移植A549腫瘤模型用于體內(nèi)實驗研究。MTT和軟瓊脂克隆形成實驗用于細胞增殖測定；劃痕和Transwell檢測肺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力；流式和PCR用于細胞周期分析。結(jié)果顯示通過細胞活力的喪失，形態(tài)變化以及G2/M周期阻滯的分析，發(fā)現(xiàn)A549和H1299細胞在小陷胸湯的干預(yù)下發(fā)生生長阻滯。PCR結(jié)果顯示細胞周期相關(guān)基GADD45A上調(diào)，CCNB1和CCNB2下調(diào)。此外，在小陷胸湯的作用下，A549和H1299細胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力呈劑量依賴性下降。通過小鼠右側(cè)腋部皮下接種A549細胞建立肺癌小鼠異體移植模型，小陷胸湯處理后能夠抑制腫瘤的生長。

3 小結(jié)與展望

開展傳統(tǒng)經(jīng)方的現(xiàn)代研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要組成部分，對于繼承和發(fā)展中醫(yī)藥理論，指導(dǎo)臨床和中藥新產(chǎn)品研究創(chuàng)新具有重要意義。小陷胸湯組方精煉，三藥配伍相得益彰，臨床療效顯著，安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價值。早前小陷胸主要用于消化系統(tǒng)疾病，尤其是胃炎、胃脘痛、咳喘，藥理研究也集中在這些方面。近年來小陷胸湯在糖尿病治療方面也顯現(xiàn)較好的療效，且臨床應(yīng)用較為廣泛。但目前小陷胸湯在臨床應(yīng)用方面，主治病證缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，原方的加減隨意性較大，不利于處方的進一步優(yōu)化，且應(yīng)用都是加味使用，單一使用者較少。與其他傳統(tǒng)方劑比較小陷胸湯的現(xiàn)代研究尤其是藥理研究還不夠充分，筆者認(rèn)為應(yīng)把傳統(tǒng)方劑和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有機地結(jié)合起來，才能更好的掌握小陷胸湯的藥效以及藥代動力學(xué)特征，從而深入到分子或基因水平探討其作用機理，故對其研究還有待進一步深入，才能使古代經(jīng)典方劑在臨床上發(fā)揮更大作用。