血嗜酸性粒細(xì)胞在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床觀察

傅 晶，米東輝，靳蓉暉，王 麗，姜雪蓮

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 呼吸內(nèi)科,吉林 長春130033)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD,慢阻肺)是一種臨床常見病和多發(fā)病，具有患病率高、診斷率低、且疾病嚴(yán)重等臨床特征。對我國7個地區(qū)20245名成年人進(jìn)行研究調(diào)查顯示慢阻肺的患病率在40歲以上人群高達(dá)8.2%[1]。且研究顯示，超過60%COPD的患者肺功能屬于GOLDIII、GOLDIV級。慢性阻塞性肺疾病容易急性加重，將直接導(dǎo)致患病率和病死率顯著升高[2]。

慢阻肺與支氣管哮喘都屬于慢性氣道炎癥疾病，在一些慢阻肺急性加重期(AECOPD)患者氣道內(nèi)的嗜酸性粒細(xì)胞水平相似于哮喘，說明嗜酸性粒細(xì)胞不僅是支氣管哮喘患者氣道炎癥的主要作用細(xì)胞，而且它在一些COPD患者形成、發(fā)展中起重要作用[3,4]。又有研究進(jìn)一步闡述血嗜酸性粒細(xì)胞能預(yù)測激素治療的有效性，血嗜酸性粒細(xì)胞增高對激素反應(yīng)性良好[5]。針對這一點，英國的Pavord等對此進(jìn)行了一項meta分析，結(jié)果顯示相比于血嗜酸性粒細(xì)胞≥2%的患者，血嗜酸性粒細(xì)胞占比<2%的COPD患者更易發(fā)生肺部感染[6]。本研究回顧性分析109例AECOPD患者，目的是研究血嗜酸性粒細(xì)胞對AECOPD的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1研究對象

選取2015年9月至2016年8月于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的109例通過臨床癥狀、肺功能檢測和胸部影像最終確診為AECOPD的患者。AECOPD患者診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2017年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。即使用支氣管擴(kuò)張劑后，F(xiàn)EV1/FVC<0.70確定存在持續(xù)性氣流受限，結(jié)合臨床癥狀和暴露于有害物質(zhì)等風(fēng)險因素者。而慢阻肺急性加重是指咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀加重，或出現(xiàn)痰量增多、咳黃痰等感染癥狀。選取標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對象年齡>18歲；②所有入選AECOPD患者近期均未用過抗生素或腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①入院24小時內(nèi)不能配合肺功能檢查；②合并過敏性疾病如過敏性鼻炎等其他嗜酸性粒細(xì)胞增高的疾病；③合并其他肺部疾病如支氣管哮喘、肺栓塞、支氣管擴(kuò)張癥等及(或)合并心、腎、肝等其他臟器的嚴(yán)重器質(zhì)性疾患或免疫力低下者。根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞百分比(EOS%)，分為A組(EOS%<2%)和B組(EOS%≥2%)。

1.2方法

全血細(xì)胞計數(shù)采用流式細(xì)胞術(shù)測定，儀器為貝克曼DXH-800，EOS%正常上限為5%。采用電化學(xué)發(fā)光法測定降鈣素原(PCT)，儀器為羅氏Elecsys2010，正常上限為0.05 μg/L。肺功能檢測儀型號為PFT4，由專業(yè)的肺功能技師按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程操作，檢測吸入沙丁胺醇400微克15分鐘前后的FVC、FEV1、PEF、MEF75、MEF50、MEF25、MMEF75/25數(shù)值。以下數(shù)據(jù)均于入院24小時內(nèi)收集：姓名、性別、年齡、身高、體重、生命體征(血壓、脈搏、體溫、呼吸頻率)，且包括常規(guī)實驗室指標(biāo)：痰培養(yǎng)、血氣分析結(jié)果。由于所有住院AECOPD患者均給予吸氧、解痙祛痰、常規(guī)霧化等治療，故比較兩組患者住院天數(shù)來評估預(yù)后。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1兩組研究對象基本情況比較

兩組患者的性別、年齡、BMI、吸煙史、疾病的嚴(yán)重程度的分布無顯著性差異(表1)。

2.2兩組研究對象PCT水平比較

根據(jù)表1結(jié)果顯示，A組患者PCT平均為0.05±0.34，B組患者PCT平均為0.57±3.29，B組PCT水平明顯高于A組(P<0.01)。

2.3兩組研究對象住院比較天數(shù)比較

根據(jù)表1結(jié)果顯示，A組住院天數(shù)10.8±5.2天，B組住院天數(shù)8.9±2.8天， B組患者住院天數(shù)明顯少于A組。

表1 A、B兩組患者基本情況 及PCT、住院天數(shù)比較

3 討論

慢阻肺的急性加重期通常由病原菌感染引起。慢阻肺急性加重期加速肺功能下降，影響患者的生活質(zhì)量，增加死亡率。在本研究中，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床特征為中年男性多見，BMI適中，且常有吸煙史，但由于此次研究為單中心、小樣本研究，需更多大規(guī)模的驗證和完善。臨床上，我們通常根據(jù)FEV1來評估COPD患者的氣道受限的嚴(yán)重程度，但其本身缺乏足夠的精確度。且AECOPD患者的臨床表現(xiàn)多樣，難以預(yù)估，故需進(jìn)一步研究可以評估COPD患者急性加重風(fēng)險的生物學(xué)標(biāo)志物。

有研究發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺急性加重期過程中，局部的炎癥刺激引起大量炎癥細(xì)胞滲出，如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，從而造成肺部組織損害，進(jìn)而氣道重塑[7]。于是大量研究人員開展了慢阻肺氣道炎癥表型對該病的異質(zhì)性及評估疾病轉(zhuǎn)歸的研究，其中嗜酸性粒細(xì)胞水平就是AECOPD表型之一。隨后越來越多研究證實外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平可以作為指導(dǎo)慢阻肺的治療和預(yù)后評估的一項指標(biāo)。當(dāng)外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平為2%時，穩(wěn)定期和急性加重期COPD患者的臨床指標(biāo)都具有很好的敏感性[8]。在本次109例AECOPD患者中外周血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)≥2%的比例為45.9%。根據(jù)GOLD分級，嗜酸性性粒細(xì)胞≥2%組中GOLDⅢ、Ⅳ級所占比例高于GOLDⅠ、Ⅱ級，且血嗜酸性粒細(xì)胞占比<2%的COPD患者更易合并肺炎，但差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)增高的慢阻肺患者預(yù)后更良好。

降鈣素原(PCT)是評估細(xì)菌感染的一項常規(guī)臨床檢測指標(biāo)，無激素活性，在健康患者血清中含量極低，病毒感染和非特異性炎癥時保持低水平。在常春等[9]的研究中，當(dāng)血清中PCT水平升高時，提示AECOPD患者合并細(xì)菌感染。本次研究顯示，EOS%≥2%的COPD急性加重期患者中，PCT水平較低，合并細(xì)菌感染的概率也低，故臨床轉(zhuǎn)歸較好。住院天數(shù)可以評估AECOPD患者的臨床轉(zhuǎn)歸，多項研究顯示嗜酸性粒細(xì)胞高的COPD急性加重期患者住院天數(shù)更短、預(yù)后更好，本次研究結(jié)果與之前研究結(jié)果一致。

綜上所述，血嗜酸性粒細(xì)胞減少的患者PCT水平升高和住院天數(shù)增多，合并肺部感染的概率較高。在臨床工作中，可以通過動態(tài)檢測COPD患者急性加重期和穩(wěn)定期的血嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)，并結(jié)合患者肺功能結(jié)果及臨床表現(xiàn)來觀察患者的預(yù)后。除此之外，血嗜酸性細(xì)胞計數(shù)在指導(dǎo)激素治療也有臨床應(yīng)用價值，在本次研究并未涉及。在慢阻肺急性加重期治療中，全身糖皮質(zhì)激素治療能改善患者癥狀和肺功能，但同時有增加肺炎及其他合并癥的風(fēng)險。而嗜酸性粒細(xì)胞高的AECOPD患者對激素反應(yīng)性好，合并癥少，預(yù)后好。因此，需要進(jìn)一步觀察激素在嗜酸性粒細(xì)胞高的AECOPD患者的治療效果來證實這一結(jié)論。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013,36(04):255.

[2]Celli，B.R.and W.MacNee，Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper [J].Eur Respir J,2004.23(6):932.

[3]Zhu J.Exarcerbations of Bronchitis:bronchial eosinophilia and gene expression for interleukin-4,interleukin-5,and eosinophil chemoattractants [J].Am J Respir Crit Care Med,2001.164(1):109.

[4]Saetta.Airway eosinphilia and expression of interleukin-5 protien in asthma and inexacerbations of chronic bronchitis[J].Clin Exp Allergy,1996,32(2):29.

[5]王慧林，李清賢.糖皮質(zhì)激素治療AECOPD有效的預(yù)測因素[J].臨床肺科雜志，2013,18(5):888.

[6]Pavord ID.Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease:a patient-level meta-analysis [J].Lancet Respir Med,2016,4(9):731.

[7]Culpitt SV.Effect of theophylline on induced sputum inflammatory indices and neutrophil chemotaxis inchronic obstructive pulmonary disease[J].Am.J Respir Crit Care Med,2002,165:1371.

[8]Singh D,Kolsum U.Eosinophilic inflammation in COPD:prevalence and clinical characteristics[J].Eur Respir J,2014,44(6):1697.

[9]常 春，姚婉貞，陳亞紅，等.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平的變化及臨床意義[J].中華結(jié)核與呼吸雜志,2006,29(7):444.