維生素D與腦梗死及其危險(xiǎn)因素的關(guān)系探討

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維生素D作為一種有神經(jīng)活性的類固醇激素，除了傳統(tǒng)的預(yù)防骨質(zhì)疏松以及對(duì)鈣磷代謝的調(diào)節(jié)作用外，越來(lái)越多的研究表明，維生素D缺乏和心血管疾病、腎臟疾病以及感染等疾病有密切關(guān)聯(lián)。其代謝和腦部疾病的研究也成為熱點(diǎn)。有大量研究提示低維生素D水平提高腦卒中的發(fā)病率[1-2]。例如Chowdhury等[2]對(duì)2012年之前維生素D、血鈣與腦血管疾病關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行了綜述與薈萃分析，結(jié)果顯示高水平維生素D降低腦血管病風(fēng)險(xiǎn)。但目前關(guān)于維生素D與腦血管病的研究主要集中于歐美，關(guān)于亞洲人群的相關(guān)研究還比較少。本研究旨在探討我國(guó)北方地區(qū)新發(fā)腦梗死病人的維生素D水平與其腦梗死危險(xiǎn)因素的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇石家莊市中醫(yī)院及遵化市人民醫(yī)院2014年—2016年符合Barthel指數(shù)61分以上發(fā)病1周內(nèi)的腦梗死病人61例，作為病例組。對(duì)照組選取門診57例無(wú)腦血管病史人群，年齡、性別與病例組相匹配。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)性慢性肝病、腎病、心肺功能異常、結(jié)締組織疾病引起的腦血管疾病，目前服用含有維生素D或影響維生素D代謝的藥物，目前服用鈣劑病人。

1.2 研究方法 通過(guò)量表采集病人基本情況，包括年齡、性別、身高、體重、血壓、吸煙史、飲酒史及其他病史等，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。清晨空腹抽取靜脈血檢查：血脂[三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)]、血清25羥維生素D3 [25(OH)D3]、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖、同型半胱氨酸(Hcy)。25(OH)D3采用高效液相色譜儀分析。彩色多普勒超聲選取頸動(dòng)脈近心1 cm、遠(yuǎn)心1 cm 以及頸動(dòng)脈壁內(nèi)中膜厚度(IMT)最厚處或頸膨大下1 cm 三個(gè)點(diǎn)的厚度，左右兩側(cè)6 個(gè)點(diǎn)的均值作為頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)，IMT≥1.0 mm為增厚，將局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔大于周圍內(nèi)中膜厚度的50%或內(nèi)中膜厚度≥1.5 mm定義為斑塊。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、總膽固醇水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而BMI、血壓、空腹血糖、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TG、25(OH)D3、同型半胱氨酸水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚百分比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 病例組25(OH)D3<50 nmol/L與≥50 nmol/L病人一般資料比較 25(OH)D3<50 nmol/L與≥50 nmol/L病人年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病程、糖尿病病程、BMI、SBP、DBP、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、同型半胱氨酸比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；糖化血紅蛋白、LDL-C、HDL-C、IMT及存在斑塊的例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 病例組25(OH)D3<50 nmol/L與≥50 nmol/L病人一般資料比較

3 討 論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病，其致殘率、死亡率和復(fù)發(fā)率均較高，嚴(yán)重影響著病人的生活和勞動(dòng)能力，給病人家庭和社會(huì)帶來(lái)一定程度的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，目前的眾多研究顯示，維生素D與腦梗死發(fā)病、進(jìn)展及不良預(yù)后發(fā)生率具有密切的相關(guān)性。Kojima等[3]在一項(xiàng)為期為 34 年的研究中發(fā)現(xiàn)，低維生素 D 飲食會(huì)增加腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，該研究結(jié)果認(rèn)為富含維生素 D 飲食習(xí)慣可以預(yù)防腦梗死的發(fā)生。Daubail等[4]對(duì)386例急性腦卒中病人血清25(OH)D3水平進(jìn)行研究，結(jié)果顯示：血清25(OH)D3是腦卒中疾病發(fā)生發(fā)展及預(yù)測(cè)病人死亡的重要指標(biāo)。

同時(shí)也有許多維生素D與2型糖尿病、高脂血癥、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等腦血管病危險(xiǎn)因素的研究。Mitri等[5]對(duì)截至2011年發(fā)表的英語(yǔ)語(yǔ)種的維生素D水平與2型糖尿病事件的縱向隊(duì)列研究進(jìn)行Meta分析，顯示維生素D缺乏增加2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)。Ekmekcioglu等[6]通過(guò)薈萃分析顯示，維生素D最高水平組與最低水平組相比發(fā)病率下降達(dá)50%以上(RR 0.66，95% CI 0.61～0.73)，同樣認(rèn)為高水平25(OH)D3可以降低2型糖尿病(T2MD)的發(fā)病率[6]。Alhamad等[7]研究也顯示低水平維生素D與高HbA1c 和低 HDL-C水平相關(guān)。本研究與以上結(jié)果相符，提示低水平維生素D是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。其可能機(jī)制：維生素D的活性形式[25(OH)D3]與胰島β細(xì)胞的維生素D受體結(jié)合，直接影響胰島素對(duì)葡萄糖刺激的反應(yīng)；25(OH)D3激活人類胰島素受體基因的轉(zhuǎn)錄，刺激胰島素受體的表達(dá)，增強(qiáng)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)；維生素D通過(guò)調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞內(nèi)外鈣和鈣流量可間接促進(jìn)胰島素的分泌[8-10]?；蚨鄳B(tài)性研究顯示VDR基因FokⅠ位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，其中等位基因F可能為T2DM的易患基因[11]。

目前許多臨床橫斷面研究顯示，血漿維生素D水平與致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂譜(高LDL-C、TG，低HDL-C)呈負(fù)相關(guān)[12-15]。本研究也顯示，低水平維生素D組LDL-C升高，HDL-C降低，提示維生素D水平為致動(dòng)脈粥樣硬化血脂譜危險(xiǎn)因素。但維生素D缺乏與致動(dòng)脈粥樣硬化血脂譜之間病生理機(jī)制仍不清楚。不充足的維生素D飲食，減少鈣的吸收，飲食中鈣的不足，可引起體重增加和血脂異常[16]。

頸動(dòng)脈IMT是動(dòng)脈粥樣硬化的早期形態(tài)學(xué)改變，是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志。Targher等[17]及Liu 等[18]研究均顯示維生素D水平與頸動(dòng)脈IMT呈負(fù)相關(guān)。郟蓉等[19]研究顯示在老年2型糖尿病病人中，低水平血清25(OH)D3可能是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。閆偉等[20]對(duì)冠心病病人分析顯示IMT與維生素D濃度呈負(fù)相關(guān)，維生素D可作為全身動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究同樣顯示維生素D水平與IMT呈負(fù)相關(guān)，提示低水平維生素D水平是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。25(OH)D3抗動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制：減少血管平滑肌的增殖，調(diào)節(jié)異常的系統(tǒng)性血管鈣代謝，減輕血管痙攣，下調(diào)促炎因子，腎素-血管緊張素系統(tǒng)負(fù)向調(diào)控作用[21-22]。

綜上所述，維生素D可作為缺血性腦血管病的危險(xiǎn)因素，并參與其糖尿病、高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程，但其作用機(jī)制仍不清楚，需要進(jìn)一步探究。

[1] Br?ndum-Jacobsen P，Nordestgaard BG，Schnohr P，et al.25-hydroxy vitamin D and symptomatic ischemic stroke：an original study and meta-analysis[J].Ann Neurol，2013，73(1)：38-47.

[2] Chowdhury R，Stevens S，Ward H，et al.Circulating vitamin D，calcium and risk of cerebrovascular disease：a systematic review and meta-analysis[J].Eur J Epidemiol， 2012，27(8)：581-591.

[3] Kojima G，Bell C，Abbott RD，et al.Low dietary vitamin D predicts 34-year incident stroke：the Honolulu Heart Program[J].Stroke，2012，43(8)：2163-2167．

[4] Daubail B，Jacquin A，Guilland JC，et al．Serum 25-hydroxy vitamin D predicts severity and prognosis in stroke patients[J].Eur J Neurol，2013，20(1)：57-61．

[5] Mitri J，Muraru MD，Pittas AG.Vitamin D and type 2 diabetes： a systematic review[J].European Journal of Clinical Nutrition，2011，65(9)：1005-1015.

[6] Ekmekcioglu C，Haluza D，Kundi M.25-hydroxy vitamin d status and risk for colorectal cancer and type 2 diabetes mellitus：a systematic review and meta-analysis of epidemiological studies[J].Int J Environ Res Public Health， 2017，14(2)：127.

[7] Alhamad HK，Nadukkandiyil N，Menyar A，et al.Vitamin D deficiency among the elderly：insights from Qatar[J].Curr Med Res Opin，2014，30(6)：1189-1196.

[8] Pittas AG，Lau J，Hu F，et al.The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes.A systematic review and meta-analysis[J].J Clin Endocrinol Metab，2007，92(6)：2017-2029.

[9] Maestro B，Molero S，Bajo S，et al.Transcriptional activation of the human insulin receptor gene by 1，25-dihydroxyvitamin D3[J].Cell Biochemistry and Function，2002，20(3)：227-232.

[10] Maestro B，Campion J，Davila N，et al.Stimulation by 1，25-dihydroxy vitamin D3 of insulin receptor expression and insulin responsiveness for glucose transport in U-937 human promonocytic cells[J].Endocrine Journal，2000，47(4)：383-391.

[11] 侯清濤，李舍予，呂霞飛，等.維生素D受體基因多態(tài)性與2型糖尿病易患性的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17(27)：3225-3231.

[12] Ponda MP，Huang X，Odeh MA，et al.Vitamin D may not improve lipid levels：a serial clinical laboratory data study[J].Circulation，2012，126(3)：270-277.

[13] Vacek JL，Vanga SR，Good M，et al.Vitamin D deficiency and supplementation and relation to cardiovascular health[J].Am J Cardiol，2012，109(3)：359-363.

[14] Jorde R，F(xiàn)igenschau Y，Hutchinson M，et al.High serum 25-hydreoxy vitamin D concentrations are associated with a favorable serum lipid profile[J].Eur J Clin Nutr，2010，64(12)：1457-1464.

[15] Skaaby T，Husemoen LL，Pisinger C，et al.Vitamin D status and changes in cardiovascular risk factors：a prospective study of a general population[J].Cardiology，2012，123(1)：62-70.

[16] Lupton JR，F(xiàn)aridi KF，Martin SS，et al.Deficient serum 25-hydroxy vitamin D is associated with an atherogenic lipid profile： The Very Large Database of Lipids (VLDL-3) Study[J].Journal of Clinical Lipidology， 2016，10(1)：72.

[17] Targher G，Bertolini L，Padovani R，et al.Serum 25-hydroxy vitamin D3 concentrations and carotid artery intima-media thickness among type 2 diabetic patients[J].Clinical Endocrinology， 2006， 65(5)：593.

[18] Liu JX，Xiang J，Bu RF，et al.Serum 25-hydroxy vitamin D concentration is negatively related to carotid artery intima-media thickness in type 2 diabetic patients[J]. J Am Coll Cardiol，2012，40(2)：115-119.

[19] 郟蓉，苗懿德，陳陵霞，等.老年2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與血清25-羥維生素D3水平的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(2)：178-180.

[20] 閆偉，王有恒，任騫，等.冠心病患者維生素D濃度與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44(3)：321-323.

[21] Zittermann A，Schleithoff SS，Koerfer R.Putting cardiovascular disease and vitamin D insufficiency into perspective[J].Br J Nutr，2005，94(4)：483-492.

[22] Vanga SR，Good M，Howard PA，et al.Role of vitamin D in cardiovascular health[J].Am J Cardiol，2010，106(6)：798-805.