RAB37直接與ATG5相互作用并通過調控ATG5-12-16復合體裝配促進自噬體形成

細胞內膜運輸對真核細胞的存在至關重要。Sheng等發(fā)現(xiàn)，通過結合GTP而激活的RAB37可募集ATG5-12到隔離膜(isolation membrane)，并通過ATG5-ATG12-ATG16L1復合體促進自噬體形成。RAB37位于隔離膜上，它可以直接與ATG5結合并促進ATG5-12-16復合體的形成。突變分析顯示，GTP結合的RAB37與ATG5-12之間的相互作用增強，而GDP穩(wěn)定的突變減弱了相互作用。RAB37促進ATG5-12與ATG16L1的相互作用，從而以GTP依賴性方式促進LC3B脂化并增強自噬。值得注意的是，沉默RAB37表達會影響復合體的形成并抑制自噬，而RAB37過表達促進自噬體形成并抑制細胞增殖。總之，該研究表明，RAB37通過RAB37、ATG5-12、ATG16L1到LC3B的分子連接影響自噬體的形成，這揭示了RAB37在自噬體膜生成過程中的組織者作用。這些發(fā)現(xiàn)對于理解RAB囊泡轉運在自噬和癌癥中的作用有重大意義。