尿激酶溶栓治療超早期腦梗死的療效分析與臨床研究

王 娟 榮 陽 汪秀麗 榮根滿

（1 遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，遼寧 遼陽 111000；

3 遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院CT室，遼寧 遼陽 111000；4 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

腦梗死是危害人類健康的主要疾病之一，超早期溶栓治療能有效改善預(yù)后，是目前對急性腦梗死最有效的藥物治療方法，但世界范圍內(nèi)的溶栓率仍偏低，溶栓治療受很多因素影響。循證醫(yī)學(xué)證實(shí)，重組組織型纖溶酶原激活物早期（4.5 h內(nèi)）靜脈溶栓安全有效，溶栓效果優(yōu)于UK，但尿激酶因價格低廉在本院仍作為主要的溶栓藥物[1]。本組回顧性分析150例尿激酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年1月至2016年12月本院靜脈溶栓的150例腦梗死住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～80歲的急性缺血性卒中患者，無出血性疾病及出血素質(zhì)；②發(fā)病2～6 h內(nèi)；③神經(jīng)功能缺損評分6分以上；④血壓180/110 mm Hg以下；⑤CT未顯示低密度梗死灶，已排除顱內(nèi)出血；⑥患者14 d內(nèi)未做過大手術(shù)或創(chuàng)傷，7 d內(nèi)未做過動脈穿刺，無活動性內(nèi)出血；⑦女性非月經(jīng)期；⑧患者及家屬簽署知情同意書。150例腦梗死患者診斷均符合第四屆全國腦血管病會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，男70例，女80例；年齡45～80歲（另有2例85歲男性患者，因家屬強(qiáng)烈要求溶栓治療，發(fā)病3 h給予尿激酶80萬U靜脈溶栓），平均62.3歲；前循環(huán)梗死104例（包括心源性腦梗死20例），后循環(huán)梗死46例。合并高血壓病128例，糖尿病50例，血脂異常42例，房顫20例，心動過緩12例，風(fēng)濕性心臟病6例，冠心病4例。

1.2 治療方法：溶栓前急查血小板計數(shù)及凝血全套，頭顱CT排外出血，按照尿激酶（UK）早期靜脈溶栓專家共識，在6 h內(nèi)使用北京賽生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用尿激酶（賽溶）80萬～150萬U，平均100萬U，加入生理鹽水100 mL中，在30 min內(nèi)靜脈滴注。溶栓過程中心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格監(jiān)測生命體征，觀察患者有無頭痛、嘔吐和血壓急驟升高情況以及神經(jīng)系統(tǒng)變化情況。溶栓24 h后復(fù)查頭顱CT，未見出血者常規(guī)給予抗凝或抗血小板聚集等治療。

1.3 療效觀察：用藥前、用藥后2 h、24 h、7 d、21 d分別采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能評分[3]。

1.4 療效判定：根據(jù)NIHSS計算神經(jīng)功能改善率。神經(jīng)功能改善率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。療效判定包括：痊愈、基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無變化、惡化。神經(jīng)功能改善率在100%，提示痊愈；在91%～99%，提示基本痊愈；在46%～90%，提示顯著進(jìn)步；在18%～45%，提示進(jìn)步，在-17%～17%，提示無變化；神經(jīng)功能改善率在-17%以下，提示惡化。總有效率為（痊愈例數(shù)+基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

本組150例，痊愈（完全康復(fù)）6例，年齡在55歲以下，發(fā)病2.5～3 h內(nèi)?；救?6例，未遺留后遺癥，年齡45～60歲，發(fā)病4.5 h內(nèi)。顯著進(jìn)步84例，遺留肢體麻木或輕度力弱，不影響日常生活，年齡46～70歲，發(fā)病5 h內(nèi)。進(jìn)步40例，遺留言語障礙、肢體活動不靈，年齡50～75歲，時間窗為3～5.5 h。無變化4例，年齡72歲、75歲，發(fā)病4.5 h內(nèi)，均為左側(cè)大腦中動脈栓塞，有心肺功能不全病史。無惡化病例。溶栓總有效率為97.3%。溶栓患者中無死亡病例，無繼發(fā)腦出血病例，也無皮膚黏膜及消化道出血病例。有10例腦栓塞患者梗死灶內(nèi)微滲血，未特殊處理自行吸收。有2例患者出院1個月后再發(fā)腦卒中。

3 討 論

腦梗死嚴(yán)重威脅著人類生命健康和生活質(zhì)量。為獲得理想的療效，必須設(shè)法在缺血腦組織出現(xiàn)不可逆損害之前，盡早使閉塞的血管再通，及時恢復(fù)供血，溶栓治療是目前國內(nèi)外唯一公認(rèn)的挽救缺血腦組織積極有效的治療方式。Meta分析發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死發(fā)病6 h內(nèi)采用溶栓治療可明顯提高患者生活自理能力[4]。靜脈溶栓常用藥物為尿激酶（UK）和重組組織型纖溶酶原激活物（rt-PA）。由于rt-PA價格昂貴，本院臨床常用UK靜脈溶栓。尿激酶是健康人新鮮尿中提取的一種活性蛋白質(zhì)，無抗原性，價廉物美，可直接激活纖維蛋白溶解酶原，不僅在血栓外發(fā)揮血栓表面纖溶作用，而且可滲透血栓內(nèi)激活纖溶酶原，起到血栓內(nèi)纖溶作用，從而使閉塞的血管再通。UK靜脈滴注30min后纖溶效應(yīng)明顯，2 h后纖溶系統(tǒng)恢復(fù)正常狀態(tài)[5-6]。

本組資料顯示，尿激酶80萬～150萬U，平均100萬U，超早期靜脈溶栓治療150例腦梗死療效顯著，溶栓總有效率為97.3%。另有2例85例的男性患者，因家屬積極，發(fā)病3 h給予80萬U尿激酶靜脈溶栓，24 h后構(gòu)音不良由中度變?yōu)檩p度，肢體肌力由2級恢復(fù)4級，復(fù)查CT無出血傾向。說明UK作為急性腦梗死（發(fā)病6 h內(nèi)）的靜脈溶栓治療安全有效，而且＜4.5 h接受溶栓者，神經(jīng)功能恢復(fù)明顯優(yōu)于5～6 h者?！皶r間就是大腦”的說法充分說明了治療時間窗的重要性。尿激酶靜脈溶栓給藥方便、迅速，要求的技術(shù)設(shè)備簡單，治療前按照溶栓治療篩選標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行評價，溶栓過程中，心電監(jiān)護(hù)嚴(yán)格監(jiān)測生命體征，觀察患者有無頭痛、嘔吐和血壓急驟升高情況以及神經(jīng)系統(tǒng)變化情況，易于開展，費(fèi)用較低，患者也容易接受[7]。

溶栓治療安全有效，但目前臨床應(yīng)用不廣泛，主要因?yàn)榛颊呔驮\時間晚錯過溶栓時間窗。應(yīng)加大對患者及高危人群的宣傳教育，提高醫(yī)務(wù)人員的溶栓意識。對于超早期腦梗死患者，靜脈溶栓治療可有效改善神經(jīng)功能，減少致殘率，如果嚴(yán)格掌握時間窗及適應(yīng)證，尿激酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死安全有效，值得在臨床上推廣應(yīng)用[8]。