茶多酚對(duì)動(dòng)物健康的保護(hù)作用研究進(jìn)展

劉 均，劉雅麗，夏 兵

(1.中華全國(guó)供銷合作總社杭州茶葉研究院，浙江杭州 310020； 2.浙江省畜牧技術(shù)推廣總站，浙江杭州 310021)

茶多酚(tea polyphenols)是茶葉中多酚類物質(zhì)的統(tǒng)稱，占干茶的25%～35%，不僅可以抑制有害菌的生長(zhǎng)，而且還具有抗氧化、抗衰老及抗輻射等多種生物活性功能。自新中國(guó)成立以來(lái)，我國(guó)茶產(chǎn)業(yè)包括茶園面積、茶葉單位面積年產(chǎn)量等都取得了快速發(fā)展與提高，但世界范圍內(nèi)茶葉消費(fèi)依舊低迷，造成了極其嚴(yán)重的茶產(chǎn)能過(guò)?，F(xiàn)象，而且這還不包括未利用的夏秋茶、低檔茶等茶葉資源。充分利用年剩量茶資源以及拓展茶多酚在動(dòng)物健康上的應(yīng)用不僅可以促進(jìn)茶產(chǎn)業(yè)功能延伸及發(fā)展，而且更重要的是茶多酚能夠影響并增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體抵抗力，促進(jìn)健康產(chǎn)業(yè)新發(fā)展。本文主要圍繞茶多酚對(duì)機(jī)體的免疫機(jī)能，分別從免疫器官發(fā)育、非特異性免疫系統(tǒng)、特異性免疫系統(tǒng)、抗氧化系統(tǒng)以及腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)作用等的影響作用作如下整體性綜述。

1 茶多酚對(duì)免疫器官發(fā)育的影響

1.1 誘導(dǎo)性損傷模型動(dòng)物

茶多酚能夠調(diào)節(jié)和改善誘導(dǎo)損傷模型動(dòng)物免疫器官生長(zhǎng)發(fā)育從而緩解機(jī)體抗損傷作用。器官質(zhì)量在一定程度上也可以反映機(jī)體代謝的需要，其中免疫器官質(zhì)量的增加表明機(jī)體抗病原微生物感染的能力在一定程度上得到了提升。初曉等研究表明，D-半乳糖能夠致衰小鼠造成胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)等免疫臟器指數(shù)顯著下降，但茶多酚治療后能夠有效反轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象，顯著增加胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)等臟器指數(shù)，從而顯著提升免疫相關(guān)能力[1]。劉淑紅等研究發(fā)現(xiàn)，Lewis能夠誘導(dǎo)小鼠制作肺癌模型小鼠，并造成胸腺質(zhì)量及其指數(shù)減輕、脾臟指數(shù)升高，但茶多酚治療后能夠有效降低胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)等，而且還能有效提高SOD、GSH-Px等活性水平，從而表現(xiàn)出免疫抑制作用與抗氧化作用保護(hù)機(jī)體健康[2]。

1.2 正常動(dòng)物

在動(dòng)物基礎(chǔ)日糧中添加茶多酚可以影響并促進(jìn)免疫相關(guān)器官生長(zhǎng)發(fā)育從而增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力。劉曉華等在公雛基礎(chǔ)日糧中添加梯度濃度的茶多酚，結(jié)果表明茶多酚可以顯著促進(jìn)肉仔雞胸腺器官的生長(zhǎng)，并且得出的最佳劑量≤40 mg/kg[3]。劉德義等在固始雞基礎(chǔ)日糧中添加0.25%的茶多酚，可以顯著增加2周齡固始雞的法氏囊質(zhì)量；飼糧中添加0.50%的茶多酚，可以顯著增加4周齡固始雞的法氏囊質(zhì)量及6周齡固始雞的胸腺質(zhì)量，但對(duì)脾臟質(zhì)量的變化無(wú)顯著性影響[4]。李忠浩等研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚飼喂蛋雞后能顯著提升產(chǎn)蛋雞脾臟指數(shù)，從而增強(qiáng)免疫能力[5]。易先國(guó)研究表明，在固始雞基礎(chǔ)日糧中添加茶多酚后能明顯促進(jìn)固始雞在前期生長(zhǎng)過(guò)程中胸腺、脾臟、法氏囊等免疫器官的發(fā)育進(jìn)程[6]。徐奇友等研究表明，在虹鱒基礎(chǔ)日糧中添加茶多酚后能顯著提高虹鱒肝體比、臟體比等指數(shù)，從而提高機(jī)體免疫機(jī)能[7]。

2 茶多酚對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

茶多酚可以影響并調(diào)節(jié)非特異性免疫系統(tǒng)(如固有免疫細(xì)胞、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等生物活性及表達(dá)量)和特異性免疫系統(tǒng)(如B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞活性及免疫相關(guān)蛋白含量)的變化，從而調(diào)節(jié)畜禽機(jī)體免疫機(jī)能的提升。

2.1 非特異性免疫反應(yīng)

非特異性免疫反應(yīng)指動(dòng)物在漫長(zhǎng)的生物進(jìn)化過(guò)程中所逐步形成與完善的一種遺傳特性，后天的生活環(huán)境接觸因素能夠影響和調(diào)節(jié)機(jī)體的非特異性免疫防御機(jī)能。

2.1.1 固有免疫細(xì)胞

2.1.1.1 NK細(xì)胞 NK細(xì)胞即自然殺傷細(xì)胞，在機(jī)體防御中發(fā)揮重要作用，其主要作用是識(shí)別靶細(xì)胞及殺傷介質(zhì)[8]。NK細(xì)胞不但可以抗病毒、抗腫瘤、抗癌，而且還參與機(jī)體的免疫反應(yīng)及超敏反應(yīng)等。因此，NK細(xì)胞活性可以作為評(píng)價(jià)機(jī)體免疫防御機(jī)能的一個(gè)輔助性參考指標(biāo)。崔英等研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚可以顯著增強(qiáng)肝癌高危人群的NK細(xì)胞活性[9]；此外，潘喜華等研究發(fā)現(xiàn)茶多酚也可以顯著提升小鼠的NK細(xì)胞活性[10]。

2.1.1.2 巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞在機(jī)體的防御體系中扮演著“清道夫”的角色，由骨髓中的前體細(xì)胞分化的單核細(xì)胞分化而來(lái)，通過(guò)固定或者游離的細(xì)胞吞噬和消化機(jī)體內(nèi)部的細(xì)胞殘片或外侵的病原體等在體內(nèi)參與特異性與非特異性免疫反應(yīng)；另外還可以激活淋巴球或免疫細(xì)胞對(duì)特定病原體作出免疫反應(yīng)。郭春宏等采用噻唑藍(lán)(MTT)法監(jiān)測(cè)小鼠脾淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的增殖變化，研究表明茶多酚可以增強(qiáng)絲裂原誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖反應(yīng)，能顯著增強(qiáng)刀豆素A(ConA)處理的小鼠脾淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的增殖反應(yīng)[11]。此外，潘喜華等研究發(fā)現(xiàn)茶多酚也可以顯著增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞活性[10]。初曉等研究發(fā)現(xiàn)，D-半乳糖能夠?qū)е滦∈罅馨图?xì)胞轉(zhuǎn)化能力以及腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能顯著下降，但茶多酚治療后能夠明顯改善這一現(xiàn)象，顯著提升淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力及腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，說(shuō)明茶多酚是一種免疫調(diào)節(jié)劑[1]。

2.1.2 補(bǔ)體系統(tǒng) 茶多酚能夠提高及增強(qiáng)補(bǔ)體活力。補(bǔ)體系統(tǒng)是由30多種可溶性蛋白質(zhì)、補(bǔ)體受體和膜結(jié)合蛋白等組成的多分子系統(tǒng)，活化后具有酶的活性。它不但可以溶解靶細(xì)胞，還可以促進(jìn)細(xì)胞吞噬及溶解病毒和炎癥介質(zhì)等，在機(jī)體免疫防御中起到功能輔助作用。李忠浩等在蛋雞日糧中添加茶多酚，可以顯著提高血清中補(bǔ)體C3和C4含量[5]。李振等研究表明，茶多酚能激活巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，提高抗體水平[12]。此外，李鴻飛研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚具有降低動(dòng)脈粥樣硬化模型兔的血清及組織勻漿中C3補(bǔ)體的功能，且劑量越高作用越顯著[13]。但李金龍研究表明，高濃度茶多酚對(duì)青魚的補(bǔ)體系統(tǒng)存在負(fù)面影響，濃度為500 mg/kg的茶多酚能顯著降低血清中補(bǔ)體C3、C4的活力[14]。

2.1.3 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子(cytokine，CK)是指免疫細(xì)胞(主要包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等)和某些非免疫細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞等)在受刺激后合成、分泌的一類生物活性蛋白，通過(guò)結(jié)合相應(yīng)的受體調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，同時(shí)還參與機(jī)體的免疫調(diào)控作用。

茶多酚保護(hù)組織誘導(dǎo)性損傷作用可能與抑制炎性相關(guān)因子的表達(dá)有關(guān)。CD8+T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子與受體的結(jié)合可能與白癜風(fēng)誘發(fā)相關(guān)，許發(fā)明等研究表明，茶多酚可以抑制白癜風(fēng)患者外周血CD8+T淋巴細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子(TNF-α)，從而緩解和治療白癜風(fēng)癥狀[15]。區(qū)錦瑩等研究發(fā)現(xiàn)，四氯化碳能夠造成小鼠急性肝損傷，但是經(jīng)過(guò)綠茶提取物處理后能夠明顯降低肝組織中核因子κB(NF-κB)和 TNF-α的表達(dá)水平，從而緩解和保護(hù)肝組織功能[16]。此外，劉冬梅等研究表明，EGCG能夠顯著降低ConA誘導(dǎo)小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平以及顯著降低肝組織炎性因子TNF-α、白介素-17(IL-17)水平，從而保護(hù)ConA對(duì)小鼠肝臟造成的誘導(dǎo)損傷作用[17]。馮亮等利用酒精灌胃造成小鼠酒精性肝損傷后，經(jīng)茶多酚治療后可以顯著降低血清ALT含量，顯著降低肝臟IL-6、IL-1β含量，從而緩解和減輕酒精灌胃造成的肝損傷作用[18]。徐麗倩等使用百草枯染毒大鼠后造成大鼠肺及血清中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)和低氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)分泌量顯著上升，但是經(jīng)過(guò)茶多酚治療后能夠顯著抑制百草枯染毒大鼠肺及血清中TGF-β1和HIF-1α的分泌，從而緩解大鼠中毒癥狀[19]。

茶多酚保護(hù)組織誘導(dǎo)性損傷可能與抑制趨化因子的表達(dá)有關(guān)。趨化因子的主要作用是吸引白細(xì)胞轉(zhuǎn)移到感染部位的一些低分子量趨化因子，并增強(qiáng)炎性細(xì)胞的吞噬殺傷功能，直接參與炎癥過(guò)程[20]。劉冬梅等研究表明，EGCG不僅可以顯著降低ConA誘導(dǎo)小鼠肝組織中TNF-α和γ干擾素(IFN-γ)水平，而且還能顯著降低肝組織中趨化因子CXC趨化因子受體3(CXCR3)的表達(dá)，所以EGCG對(duì)肝臟誘導(dǎo)損傷的保護(hù)作用也可能與調(diào)節(jié)趨化因子有關(guān)[21]。

研究表明，茶多酚保護(hù)組織誘導(dǎo)性損傷作用可能與抑制Toll受體(toll-like receptors，TLRs)的表達(dá)有關(guān)。TLRs被激活后迅速開啟炎癥反應(yīng)，但持續(xù)激活造成炎癥因子高表達(dá)，并引發(fā)慢性炎癥、免疫紊亂和其他TLRs相關(guān)疾病[22]。劉冬梅等研究發(fā)現(xiàn)，ConA能誘導(dǎo)小鼠肝組織中TLR2和TLR3過(guò)表達(dá)，但是EGCG治療后能夠顯著抑制TLR2和TLR3的表達(dá)[23]。

2.1.4 腸道黏膜免疫 動(dòng)物腸道內(nèi)寄存有數(shù)以億計(jì)的微生物群體，在長(zhǎng)期的進(jìn)化過(guò)程中，腸黏膜主要依賴黏膜上皮和固有層內(nèi)含有的大量免疫細(xì)胞和免疫活性物質(zhì)的屏障作用防止有害物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，在整個(gè)機(jī)體免疫防御中發(fā)揮著重要作用，是機(jī)體天然免疫的第1道“屏障”[24]。李玲秀研究表明，茶多酚可以顯著提高隱性感染雞球蟲肉雞血清中IL-2、IL-15、IL-18、IgM、IgG和腸道中sIgA的含量，表明茶多酚具有促進(jìn)雞腸道黏膜免疫及細(xì)胞免疫的作用[25]。

2.2 特異性免疫反應(yīng)

特異性免疫是一種針對(duì)特定病原的后天獲得性免疫反應(yīng)，在機(jī)體特異性免疫過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生記憶細(xì)胞，記憶細(xì)胞會(huì)長(zhǎng)期存在于機(jī)體內(nèi)，當(dāng)機(jī)體再次受到相同抗原感染時(shí)，會(huì)通過(guò)記憶細(xì)胞的作用快速地反應(yīng)產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞，并清除抗原。

2.2.1 B淋巴細(xì)胞 體液免疫是以B細(xì)胞合成分泌的各類免疫球蛋白與外源性病毒或細(xì)菌表面的抗原特異性結(jié)合從而降低損傷作用的免疫保護(hù)機(jī)制[26]。其中起主要作用的是IgG、IgM、IgA這3種抗體，在適應(yīng)狀態(tài)中3類抗體物質(zhì)含量升高則機(jī)體抗感染能力增強(qiáng)，反之則免疫力下降。在兔動(dòng)脈粥樣硬化模型中，李鴻飛等研究茶多酚對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中IgG、IgM免疫復(fù)合物及巨噬細(xì)胞等因素的影響，結(jié)果表明茶多酚可以抑制IgG及巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈斑塊內(nèi)的表達(dá)，茶多酚可以通過(guò)調(diào)節(jié)作用抑制IgG及巨噬細(xì)胞在斑塊內(nèi)的表達(dá)，并呈現(xiàn)一定的劑量效應(yīng)[13]。李永義等利用敵草快誘導(dǎo)仔豬產(chǎn)生氧化應(yīng)激，研究茶多酚對(duì)仔豬生長(zhǎng)性能和免疫功能的影響，結(jié)果表明茶多酚可以增加仔豬血清IgG、IgA和IgM的含量[27]。此外，李忠浩等研究表明茶多酚飼喂蛋雞后能顯著提升產(chǎn)蛋雞血清IgG、IgA、IgM含量[5]。

2.2.2 T淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞免疫是指T細(xì)胞在接受抗原刺激后產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞以及記憶細(xì)胞，效應(yīng)T細(xì)胞特異性結(jié)合靶細(xì)胞，引起靶細(xì)胞破裂死亡的免疫反應(yīng)。劉曉華等研究發(fā)現(xiàn)茶多酚可以顯著提高肉仔雞T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率[3]。徐瑋等報(bào)道，日糧中添加0.3%的茶多酚能顯著提高幼犬全血T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率[28]。此外，劉軍權(quán)等報(bào)道，一定濃度的茶多酚可以明顯提高細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK細(xì)胞)對(duì)腫瘤的殺傷力；經(jīng)茶多酚處理的人胃癌細(xì)胞株(SGC-7901細(xì)胞株)更易被CIK細(xì)胞殺傷，并且茶多酚能誘導(dǎo)SGC-7901死亡和凋亡，對(duì)人CIK細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性[29]。

3 茶多酚對(duì)抗氧化系統(tǒng)的影響

3.1 誘導(dǎo)性損傷組織

茶多酚能提高誘導(dǎo)損傷組織中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性，抑制活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)合成，從而增強(qiáng)組織的脂質(zhì)抗氧化能力及清除自由基能力。李哲明等研究發(fā)現(xiàn)，D-半乳糖能夠造成小鼠體質(zhì)量及部分臟器指數(shù)極顯著下降，而且致使小鼠腦和血清中MDA含量顯著增加，SOD活性極顯著下降[30]；但是茶多酚處理后能夠顯著提升D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠的腎臟指數(shù)、脾臟指數(shù)，而且還能夠極顯著提高腦和血清中SOD活性及降低MDA含量，即EGCG能夠通過(guò)增強(qiáng)抗氧化酶活性從而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。馮亮等利用酒精灌胃導(dǎo)致小鼠酒精性肝損傷后經(jīng)茶多酚治療后可以顯著降低肝MDA含量，并且提升肝中SOD、GSH-Px活性，從而緩解和減輕酒精灌胃造成的肝損傷作用[18]。

康偉祥等研究表明，紫外線輻射能夠引起雄性小鼠生殖系統(tǒng)損傷，但經(jīng)過(guò)茶多酚治療后小鼠睪丸組織中ROS、MDA含量顯著降低，而SOD、GSH-Px活性顯著升高，表明茶多酚能夠清除自由基從而保護(hù)機(jī)體組織健康，從而明顯提升小鼠精子密度及活力[31]。李樺等研究發(fā)現(xiàn)，在肉雞基礎(chǔ)日糧中添加茶多酚后可以極顯著提升熱應(yīng)激肉雞血清中的SOD活性，并極顯著降低MDA含量，從而增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，緩解肉雞熱應(yīng)激癥狀[32]。于淑靜等研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤甲素能夠引起小鼠免疫性肝損傷，造成小鼠肝細(xì)胞壞死，MDA、IL-17、IL-6、Toll樣受體(TLR4)蛋白含量等顯著增加，SOD、GSH-P活性顯著降低，但EGCG治療后能夠顯著降低肝組織中MDA、IL-17、IL-6、TLR4等含量，并顯著增強(qiáng)SOD、GSH-P活性，從而減輕免疫性肝損傷，表明EGCG可以通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體抗氧化及調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)因子從而保護(hù)肝組織正常功能穩(wěn)定[33]。

3.2 正常組織

茶多酚能夠提高正常組織中SOD、GSH-Px活性從而增強(qiáng)組織抗氧化能力。體內(nèi)活性氧含量過(guò)高會(huì)損害免疫細(xì)胞，造成機(jī)體的免疫力下降。劉振興等研究發(fā)現(xiàn)，166 mg/kg茶多酚可以提高羅非魚肌肉中的SOD活性[34]。李金龍研究表明，茶多酚也能顯著提高青魚血清中SOD活性，顯著降低谷胱甘肽(GSH)含量、GSH-Px活性、MDA含量[14]。洪興華等研究表明，低水平的茶多酚可以明顯增強(qiáng)波爾山羊的SOD、GSH-Px活性，并且顯著降低波爾山羊血清中MDA含量[35]。孫丹鳳研究表明，150 mg/kg茶多酚可以顯著降低肉鴨小腸黏膜中MDA含量；100 mg/kg茶多酚可以顯著提高小腸黏膜中SOD、GSH-Px、二胺氧化酶(DAO)活性[36]。Li等對(duì)肉仔雞灌喂不同濃度的茶多酚和乳酸菌，結(jié)果表明茶多酚可以影響與改善肉雞脂質(zhì)代謝、消化酶活性及炎癥反應(yīng)，其作用機(jī)制可能是通過(guò)激活NF-κB信號(hào)通路[37]。

4 茶多酚對(duì)腸道菌群的影響

動(dòng)物腸道中寄存有種類繁多、數(shù)量龐大的微生物群體，不僅可以發(fā)酵食糜為機(jī)體提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而且還與動(dòng)物機(jī)體的健康息息相關(guān)，腸道微生態(tài)平衡被破壞易引發(fā)多種疾病，從而影響和阻礙機(jī)體的生理機(jī)能。

茶多酚能夠促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)，同時(shí)抑制有害菌生長(zhǎng)繁殖。張嬌蕊等在白羽肉雞基礎(chǔ)日糧中添加綠茶后能夠顯著增加回腸和盲腸中雙歧桿菌和乳酸菌含量，顯著抑制回腸中金黃色葡萄球菌和大腸桿菌含量，從而增加腸道有益菌、抑制有害菌生長(zhǎng)增殖[38]。楊陽(yáng)等利用體外進(jìn)行糞便樣本厭氧發(fā)酵并同時(shí)進(jìn)行兒茶素處理，發(fā)現(xiàn)兒茶素能夠顯著增加糞便樣本中雙歧桿菌和乳酸桿菌等有益菌的數(shù)量，但同時(shí)會(huì)顯著降低發(fā)酵糞樣中的擬桿菌和梭桿菌數(shù)量[39]。此外，劉智偉等研究發(fā)現(xiàn)茶多酚具有提高高脂小鼠腸道菌群多樣性的作用[40]。

茶多酚抑菌作用與其濃度密切相關(guān)。何水平等研究發(fā)現(xiàn)，不同年份的白茶均能抑制金黃色葡萄球菌和福氏志賀氏菌的生長(zhǎng)繁殖，但隨著白茶年份的增加抑菌效果下降[41]。劉丹丹等研究發(fā)現(xiàn)，不同種類的茶葉茶多酚均能抑制大腸桿菌和金黃色葡萄球菌生長(zhǎng)，并且隨著茶多酚濃度越高抑制作用越強(qiáng)[42]。辛敏等研究表明，從綠茶、青茶、黃茶、黑茶、紅茶和白茶中提取分離的茶多酚能夠顯著抑制金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌以及蠟樣芽孢桿菌生長(zhǎng)，并且表明抑菌作用與茶多酚含量密切相關(guān)[43]。許秀秀等研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚能夠有效抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)增殖，其最小抑菌濃度(MIC)值為 1.56 mg/mL[44]。

茶多酚抑菌作用可能與破壞細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及抑制致病因子的表達(dá)有關(guān)。呂娜等在研究安吉白茶對(duì)柱狀黃桿菌的抑菌作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，茶提取物處理后細(xì)菌對(duì)磷的消耗量降低，從而影響了細(xì)菌核酸、磷脂等重要成分的合成以及能量代謝，引發(fā)細(xì)菌正常生理功能紊亂，即茶提取物處理后可能破壞了細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞通透性增加，進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)容物不斷外泄，造成細(xì)菌培養(yǎng)液的電導(dǎo)率、可溶性糖含量以及菌懸液中紫外吸收物含量隨著處理時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷增加[45]。許穎等研究發(fā)現(xiàn)，茶多酚能夠有效抑制白色念珠菌的生長(zhǎng)繁殖，并且茶多酚濃度越高抑菌作用越強(qiáng)，另外該研究還表明茶多酚能夠顯著抑制白色念珠菌中CDR1、CDR2致病因子的表達(dá)，但對(duì)MDR1無(wú)明顯抑制作用[46]。

5 茶多酚對(duì)細(xì)胞功能穩(wěn)定的影響及其作用機(jī)制

5.1 惡性細(xì)胞

茶多酚能夠抑制惡性細(xì)胞增殖、促進(jìn)惡性細(xì)胞凋亡。汪琳琳等研究表明，EGCG能夠顯著促進(jìn)肝癌MHCC97L細(xì)胞凋亡，其中凋亡指數(shù)以及細(xì)胞凋亡率顯著提高[47]。劉亮等研究發(fā)現(xiàn)，EGCG能抑制食管癌Eca109細(xì)胞端粒酶活性，從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡[48]。

茶多酚促進(jìn)惡性細(xì)胞凋亡與提高細(xì)胞凋亡相關(guān)基因及蛋白表達(dá)有關(guān)。計(jì)春燕等研究發(fā)現(xiàn)，EGCG處理胃癌細(xì)胞HGC27后，能夠顯著抑制環(huán)氧化酶-2(COX-2)的表達(dá)以及前列腺素E2(PGE2)合成，增加casepase-3和casepase-9活性以及降低線粒體膜電位，從而顯著抑制胃癌HGC27細(xì)胞增殖，同時(shí)顯著促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡，所以EGCG可以通過(guò)抑制COX-2的表達(dá)及PGE2的合成從而誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡[49]。丁峰等研究發(fā)現(xiàn)，EGCG可以在不同程度上調(diào)caspase-3、BaxmRNA的表達(dá)及下調(diào)Bcl-2 mRNA的表達(dá)，從而誘導(dǎo)裸鼠MGC-803細(xì)胞移植瘤細(xì)胞凋亡[50]。

茶多酚促進(jìn)惡性細(xì)胞凋亡與激活PTEN-PI3K/AKT信號(hào)通路有關(guān)。李麗麗等研究表明，EGCG處理皮膚鱗狀細(xì)胞癌(SCL-1)細(xì)胞后，能夠顯著抑制SCL-1細(xì)胞增殖，顯著增加細(xì)胞同源性磷酸酶-張力蛋白(PTEN)的表達(dá)量，同時(shí)顯著降低磷酸化蛋白激酶(p-AKT)、增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)表達(dá)量，即EGCG能夠激活PTEN-PI3K/AKT信號(hào)通路從而抑制SCL-1細(xì)胞增殖[51]。

茶多酚促進(jìn)細(xì)胞凋亡與阻斷細(xì)胞周期相關(guān)。李杰等研究發(fā)現(xiàn)，EGCG處理宮頸腺癌HeLa細(xì)胞后細(xì)胞凋亡率明顯上升，而且能夠造成細(xì)胞周期阻斷在G0/G1期，S期所占比例明顯下降，從而抑制宮頸腺癌HeLa細(xì)胞增殖停滯并最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[52]。尚澤森等研究發(fā)現(xiàn)，EGCG處理人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞后細(xì)胞周期停滯，而且可以抑制細(xì)胞遷移，從而造成乳腺癌細(xì)胞死亡率上升、存活率下降[53]。

茶多酚促進(jìn)惡性細(xì)胞凋亡與p16基因去甲基化有關(guān)。王永連等研究表明，EGCG處理人食管癌Eca109細(xì)胞后能夠顯著降低Eca109細(xì)胞存活率，顯著促進(jìn)細(xì)胞凋亡，而且還能夠激活p16基因去甲基化，增加p16 mRNA和蛋白的表達(dá)，并且作用效果呈現(xiàn)劑量效應(yīng)，表明EGCG能夠調(diào)控基因甲基化，從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)的變化，抑制惡性細(xì)胞生長(zhǎng)增殖[54]。

5.2 外源性損傷細(xì)胞

茶多酚能夠抑制細(xì)胞外源性損傷及細(xì)胞凋亡，提升細(xì)胞活力并促進(jìn)細(xì)胞增殖。林勇等研究發(fā)現(xiàn)，紫外線光損傷能夠造成人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT)活性顯著降低，但經(jīng)過(guò)茶多酚處理后可以顯著提高細(xì)胞存活率，達(dá)到5.89%[55]。

茶多酚能夠抑制細(xì)胞外源性損傷誘導(dǎo)的凋亡相關(guān)基因及蛋白的表達(dá)。楊哲等研究表明，EGCG處理后能顯著抑制過(guò)氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)的人晶狀體上皮細(xì)胞(human lensepithelial，HLE)細(xì)胞凋亡，明顯提高HLE細(xì)胞活力，并且明顯減少細(xì)胞內(nèi)caspses-3、caspses-9的表達(dá)，從而有效抑制了H2O2對(duì)細(xì)胞造成的誘導(dǎo)性氧化損傷[56]。有研究已經(jīng)表明，脂多糖能夠誘導(dǎo)人牙周膜成纖維細(xì)胞HPDLFs MMP-1、MMP2分泌量以及基因過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)膠原降解，而且還能促進(jìn)HPDLFs細(xì)胞凋亡及引起TNF-α、IL-6等炎性因子高表達(dá)，但是經(jīng)茶多酚治療后可以顯著抑制MMP-1、MMP-2及TNF-α、IL-6等炎性因子表達(dá)，以及有效抑制HPDLFs細(xì)胞凋亡，從而緩解和對(duì)抗脂多糖對(duì)HPDLFs造成的損傷作用[57-58]。日本血吸蟲能夠誘導(dǎo)小鼠肝體指數(shù)升高、肝臟蟲卵肉芽腫形成、膠原沉積、肝纖維化等癥狀，而袁發(fā)滸等研究表明EGCG處理后，能夠抑制日本血吸蟲感染小鼠肝組織中金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的分泌，從而抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)活化，減少膠原在肝組織中沉積，減輕肝組織病變癥狀[59]。

茶多酚能夠抑制細(xì)胞外源性損傷誘導(dǎo)的炎性相關(guān)因子的表達(dá)。王馨等研究表明，脂多糖造成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞TNF-α、IL-1β、IL-8等炎性因子水平顯著上升、iNOS蛋白表達(dá)量顯著提高，但EGCG處理后能夠抑制炎性因子的過(guò)度產(chǎn)生，在一定程度上能減輕脂多糖誘導(dǎo)原代神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的炎性反應(yīng)[60]。陳華等研究表明，脂多糖能夠誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞炎癥相關(guān)因子過(guò)表達(dá)，但是EGCG治療后能夠抑制TNF-α、IL-1β、IL-8、iNOS等含量上升，從而抑制脂多糖對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的毒性損傷作用[61]。

茶多酚能夠抑制細(xì)胞外源性損傷誘導(dǎo)的ROS的表達(dá)量，并增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力。劉華等研究表明，IL-1β能夠誘導(dǎo)MIN6細(xì)胞活性降低、細(xì)胞凋亡明顯增加、細(xì)胞線粒體膜電位降低、ROS活性增加，但EGCG處理后會(huì)減輕IL-1β誘導(dǎo)的MIN6細(xì)胞凋亡率，ROS活性降低，細(xì)胞活性明顯提高[62]。林勇等研究發(fā)現(xiàn)，紫外線光損傷能夠造成人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT)活性顯著降低，但經(jīng)過(guò)茶多酚處理后可以顯著降低細(xì)胞中ROS、MDA含量，并極顯著增加細(xì)胞中SOD、GSH-Px活性，從而增強(qiáng)清除自由基能力，并最終明顯提高細(xì)胞存活率，達(dá)到5.89%[55]。

6 存在的問(wèn)題及展望

綜上所述，茶多酚可以通過(guò)調(diào)節(jié)免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育、特異性免疫系統(tǒng)、非特異性免疫系統(tǒng)、抗氧化系統(tǒng)以及腸道微生態(tài)平衡的變化從而影響動(dòng)物健康，而且目前茶多酚對(duì)動(dòng)物機(jī)體健康的保護(hù)作用的研究主要是在基于誘導(dǎo)動(dòng)物組織或細(xì)胞外源性損傷作用的情況下研究茶多酚對(duì)損傷的調(diào)節(jié)恢復(fù)機(jī)制；但目前所采用的方法大都屬于對(duì)免疫相關(guān)因素選定性的定量分析檢測(cè)的研究方法，缺少深入全面性的研究；另外研究對(duì)象比較單一，多以小鼠/大鼠為主，這主要是基于人藥理學(xué)研究需要，對(duì)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物(畜禽)健康的綜合調(diào)控作用則更為鮮見，在畜禽養(yǎng)殖中抗生素殘留嚴(yán)重、食品安全頻發(fā)的情況下，研究茶對(duì)經(jīng)濟(jì)動(dòng)物健康的促進(jìn)保護(hù)作用顯得十分重要。