王曉鵬 陳騰飛 羅 丹 張乃方 呂小琴 劉清泉 ,2△
(1.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010;2.中醫(yī)感染性疾病基礎研究北京市重點實驗室,北京 100010;3.北京中醫(yī)藥大學,北京 100029)
膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征,可發(fā)展為嚴重膿毒癥和膿毒癥休克[1]。膿毒癥休克以膿毒癥伴其所致的低血壓,經液體治療后無法逆轉為臨床特征[2-3]。膿毒癥及膿毒癥休克的定義自1991年膿毒癥1.0始,修改至2016年由美國重癥醫(yī)學會 (SCCM)與歐洲重癥醫(yī)學會 (ESICM)聯(lián)合發(fā)布的膿毒癥3.0[4],定義及診斷標準,幾經修訂,可見現(xiàn)代醫(yī)學對于膿毒癥的診斷與治療是在不斷變化和發(fā)展的[5]。中醫(yī)學在對于該疾病的不斷認識過程中,也創(chuàng)建了不同的辨治理論,在中醫(yī)學中無“膿毒癥及膿毒癥休克”的病名,但是在文獻里能找到很多與膿毒癥休克相同癥狀的記載。在《素問·熱論》中有云“今夫熱病者,皆傷寒之類也”,后世醫(yī)家補充發(fā)展了傷寒,認為感受溫邪所引起的一類外感急性熱病為溫病,而膿毒癥一般表現(xiàn)出寒戰(zhàn)、高熱、神志異常、胃腸功能障礙、凝血功能異常、發(fā)病急促等癥狀,則本病屬于中醫(yī)學 “外感熱病”“傷寒”“溫病”范疇[5-7]。膿毒癥休克表現(xiàn)為表里內外全身癥狀,與經絡臟腑的關系密切,膿毒癥休克既可見傷寒的表現(xiàn),也有溫病的表現(xiàn),其中醫(yī)病機表述復雜多樣,對其辨證各個醫(yī)家也有不同認識,經文獻檢索主要有從經絡臟腑、六經、衛(wèi)氣營血3個方面的探討,而現(xiàn)代臨床經西醫(yī)的介入治療后,疾病的病程和病機轉變發(fā)生了改變,和以上3方面均不同,根據臨床提出了氣津血精神的辨證體系,為中醫(yī)藥防治膿毒癥提供理論依據。則以下將從經絡臟腑、六經、衛(wèi)氣營血回顧膿毒癥休克的學術發(fā)展史,從氣津血精神探討中醫(yī)對膿毒癥休克新的認識,僅供參考。
人體是一個通過經絡將臟腑氣血聯(lián)系在一起的有機整體,經絡臟腑是人體的重要組成部分,也是感受、傳變、反應疾病的主要部位,如在《靈樞·海論》中所描述“夫十二經脈者,內屬于臟腑,外絡于肢節(jié)”。經脈之絡也是經絡的主要組成部分,在《醫(yī)門法律》中提到“絡者,兜絡之義……十二經生十二絡,十二絡生一百八十系絡,系絡生一百八十纏絡,纏絡生三萬四千孫絡。自內而生出者,俞多而俞小,稍大者在俞穴肌肉間,營氣所主,外廓由是出諸皮毛,方為小絡,方為衛(wèi)氣所主”,可見絡脈在人體表里內外發(fā)揮著重要的作用。
劉清泉教授認為瘀毒傷絡,阻絡病機與膿毒癥關系密切,膿毒癥休克是毒邪內蘊于經絡,灼燒氣陰及脈絡,臟真受損,機體陰陽氣血逆亂,進一步生成更多的毒邪,出現(xiàn)惡性循環(huán),最終陰陽之氣不相順接所致[8-9]?!端貑枴庋ㄕ摗分刑岬健皩O絡三百六十五穴位,亦以應一歲,以溢奇邪,以通營衛(wèi)”“營衛(wèi)稽留,衛(wèi)散榮溢,氣竭血著,則外為發(fā)熱,內為少氣,疾瀉無怠,以通營衛(wèi),見而瀉之,無問所會……邪溢氣雍,脈熱肉敗,營衛(wèi)不利,必將為膿,內銷骨髓,外破大腘,留于節(jié)湊,即將為敗”?!端貑枴び駲C真臟論》中還提到“身熱、脫肉、破腘、真臟見,十月之內死”,可見邪毒郁于絡脈,容易化腐生膿,傷及臟腑,容易瘀毒內閉,導致急危重癥的產生。在膿毒癥初期外邪侵犯并損傷機體,損傷逐漸加重,毒邪迅速增強,發(fā)展兇猛,直接廣泛侵犯于人體絡脈和臟腑,引起廣泛的病變,毒邪蓄積,不能及時清除,則絡脈瘀滯,出現(xiàn)全身凝血功能障礙、循環(huán)功能障礙,繼而毒邪傷及臟真,出現(xiàn)多臟器功能衰竭及障礙,邪毒郁閉,進而臟腑氣機郁閉,出現(xiàn)膿毒癥休克,治療時應將解毒、通絡、固脫貫穿于始終。
肺與大腸相表里假說認為肺為膿毒癥的 “啟動器官”,肺氣衰敗導致其他臟器衰?。?0],如在《素問·五臟生成》中云“諸氣者,皆屬于肺”。肺與大腸相表里,肺氣受邪,影響大腸的傳導功能,繼而出現(xiàn)其它臟器功能的衰竭,現(xiàn)代研究[11]也發(fā)現(xiàn)胃腸道黏膜受損后,通透性增加,容易導致細菌或內毒素的移位,使機體啟動全身炎癥反應,導致多器官功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生,出現(xiàn)膿毒癥休克。
仲景創(chuàng)立的“六經辨證”豐富了中醫(yī)診治疾病的思路和方法,但對于“六經”歷來各個醫(yī)家有不同的解說。郭任[12]認為傷寒六經病變本質即6類綜合征,太陽病、陽明病、少陽病、太陰病、少陰病、厥陰病的本質分別是局限炎癥反應綜合征、全身炎癥反應綜合征(SIRS)、代償性抗炎反應綜合征 (CARS)、彌散性血管內凝血(DIC)、休克、MODS。 李麗娜等[13]研究《傷寒論》也發(fā)現(xiàn)六經病證的描述與感染性疾病由SIRS發(fā)展到MODS過程十分相似。劉清泉教授[8]研究發(fā)現(xiàn)急性呼吸道感染并發(fā)的膿毒癥與 《傷寒論》中太陽病相關證候很相符,并用麻黃劑取得了很好的療效,膿毒癥休克與臟器功能衰竭主要表現(xiàn)為三陰病:胃腸功能主要表現(xiàn)為太陰病、循環(huán)系統(tǒng)及腎臟功能障礙表現(xiàn)為少陰病,肝功能障礙主要表現(xiàn)為厥陰病。
《傷寒論》為后世對膿毒癥的診治起了很大的指導意義,膿毒癥休克與《傷寒論》六經病證中三陰病很符合。在少陰篇中膿毒癥休克很是典型,少陰之為病,脈微細,但欲寐也,“脈微細”為脈搏細速,血液循環(huán)不足,血壓下降等癥狀;“但欲寐”為精神意識狀態(tài),表現(xiàn)為意識朦朧、神情恍惚,與休克的臨床表現(xiàn)十分相似。少陰包括手少陰心和足少陰腎,心火下溫于腎,腎水上滋于心,相互制約,完成人體正常生命活動,當少陰病時,手少陰心對應的血液循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)血壓下降,脈象欲絕,足少陰所在的腎臟泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)少尿等癥狀。少陰病中關于通脈四逆湯的記載“治少陰病,下利清谷,里寒外熱,手足厥逆,脈微欲絕,身反不惡寒,面赤或腹痛,或干嘔,或咽痛,或下利脈不出者”,描述了休克合并虛熱的癥狀,病機為陰寒內盛,格陽于外所致。在臨床上四逆湯類方對抗休克、強心、升血壓有很好的療效,藥理實驗也證明四逆湯類方對大鼠類毒素休克具有保護作用[5]。在厥陰篇中關于膿毒癥休克也有很多描述,如343條“傷寒六七日,脈微,手足厥冷,煩躁,灸厥陰,厥不還者死”、344條“傷寒,發(fā)熱,下利,厥逆,躁不得臥者死”、345條“傷寒,發(fā)熱,下利至甚,厥不止者死”、347條“傷寒五六日,不結胸,腹濡,脈虛,復厥者不不可下,此亡血,下之死”。這些都描述了休克的危急重癥表現(xiàn),也體現(xiàn)了《傷寒論》中“扶陽氣、存津液”的治療思想。
衛(wèi)氣營血早在《內經》中就有論述,仲景的《傷寒論》中也有提及,而葉天士創(chuàng)立了衛(wèi)氣營血的辨證方法,并廣泛運用于中醫(yī)臨床辨治,將疾病發(fā)生和發(fā)展的深淺依次分為4個不同的層次,衛(wèi)分最淺,血分最深。膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與衛(wèi)氣營血發(fā)展很相似,衛(wèi)分證與膿毒癥的代償期臨床癥狀比較類同,氣分證與膿毒癥的失代償期和全身炎癥反應的癥狀比較吻合,營分證、血分證與膿毒癥多臟器功能障礙綜合征特征相對應。
膿毒癥休克主要見于氣營血分證及失治誤治的壞病中,疾病在氣分階段時,未及時合理的干預,可出現(xiàn)氣營兩病、氣血兩燔證,容易神昏厥脫,出現(xiàn)休克,在薛生白《濕熱病篇》中濕熱邪氣入氣分時,有“濕熱證,發(fā)痙,神昏笑妄,脈洪數有力,開泄不效者,濕熱蘊結胸膈,宜仿涼膈散;若大便數日不通者,熱邪閉結腸胃,宜仿承氣微下之;濕熱證,發(fā)痙撮空,神昏笑妄,舌苔干黃起刺,或轉黑色,熱邪閉結胃腑,宜用大承氣湯下之”,出現(xiàn)胃腸功能障礙和神志異常的癥狀,與膿毒癥早期休克癥狀相似。疾病在營分階段,疾病由脾胃癥狀轉移到心肝的影響,熱陷心包,也可出現(xiàn)神昏譫語、動風驚厥的休克癥狀,如葉天士在《外感溫熱篇》“再論熱傳營,舌色必絳……外熱一陷,里絡就閉,非菖蒲、郁金所能開,須用牛黃丸、至寶丹之類以開其閉,恐其昏厥為痙也”,此階段容易形成內閉外脫證,強調了除了透營轉氣外,還應注重清開的方法。病邪到了營血分階段,則為晚期重癥,此時熱毒交爭于陰分,陰氣不守,常因邪毒熾盛,正氣大傷,而見脫證、內閉外脫之證[14]。在血分主要為熱迫血妄行和瘀熱互結血分之證,容易動風動血,傷津耗液,癥狀除了高熱、神昏、肢厥外,還會出現(xiàn)有廣泛性出血,一般會出現(xiàn)多臟器功能衰竭綜合征,血液和神志異常比較嚴重,會有彌散性血管內凝血,水電解質紊亂,容易休克。
溫病體系在一定程度上補充了傷寒體系,如熱病神志異常時,《傷寒論》辨證為陽明病時用承氣湯類通腑泄熱,或三陰證時回陽救逆,而溫病學派創(chuàng)新了“逆?zhèn)餍陌焙汀盁針O生風”的理論,采用醒腦開竅的三寶治療,但膿毒癥休克的發(fā)展規(guī)律并不是按標準的六經和衛(wèi)氣營血來傳變的,因為現(xiàn)代西醫(yī)的介入治療(如液體復蘇)后,疾病的病程和病機轉變發(fā)生了改變,出現(xiàn)六經的少部分特點、溫病的少部分特點以及失治誤治后的壞證和變證。劉清泉教授在臨床上常用氣津血精神的發(fā)展規(guī)律辨治這類急危重癥,疾病在氣、津階段表現(xiàn)為急證,在血、精階段表現(xiàn)為重證,到了“神”則為危證。當現(xiàn)代西醫(yī)介入治療后,膿毒癥休克的的傳變既非六經也非溫病時,可以基于氣津血精神的發(fā)展規(guī)律來辨治,氣的階段相當于輕度休克或休克的前兆,病發(fā)于氣者,有外因而生,多源于六淫邪毒、疫癘之氣;也有內因而生,源于諸氣致亂。無論病生于內外,皆能造成氣機郁滯,郁久化火熱,易損津傷正,耗血動血,犯及神明,造成危候,也有氣病耗傷正氣,造成氣不足的寒象,證候上輕者為寒,重者為厥逆,表現(xiàn)為潮熱或怕冷、四肢厥冷、譫妄,或便秘,或尿黃,治療可根據證候的虛實對氣或補或清;休克在津的階段,表現(xiàn)出熱盛傷津證、痰、飲、水證,在《靈樞·癰疽》中曰“中焦出氣如露,上注溪谷,而滲孫脈,津液和調,變化而赤為血,血和則孫脈先滿,溢乃注于絡脈,皆盈,乃注于經脈”,可見津是氣血的基礎,身體的變化較早可以表現(xiàn)在津。則休克在津的階段,若為熱盛傷津證可出現(xiàn)血壓下降,少尿或無尿,津虧脫液,出現(xiàn)吐瀉交替,眼窩深陷的癥狀,津虧內熱出現(xiàn)腹?jié)M便結,面色紅赤煩躁,相當于輕度休克伴胃腸功能障礙,治療除清熱解毒外,還需益氣養(yǎng)陰;若為痰飲水證,常為肺脾腎功能失常,表現(xiàn)出身體水腫,小便少,痰多,舌胖水滑,脈緩的癥狀,治療以溫陽化飲為主。休克在血的階段,即為休克伴有DIC,表現(xiàn)出一定的出血癥狀,表現(xiàn)為神昏譫語,咯血、吐血、便血、尿血、皮膚瘀斑,指甲青紫等血證,為重度休克,治療須辛涼開竅,涼血止血;休克在精的階段,陰精過度消耗,表現(xiàn)呼吸氣息低微、血壓低,脈沉細無力,無尿,表情淡漠或躁擾,治療須養(yǎng)陰益氣固脫為主了;休克在神的階段時,則為危證休克,意識昏迷或無神,四肢冰冷,血壓測不出、無尿、脈微欲絕,治療以回陽救逆,益氣固脫為主。
辨證的過程是對不同層次的病機進行推演、分析、歸納的過程,不同的辨證方法有各自的適用范圍,并相互補充[15]。本病病情危重且復雜,病死率高,西醫(yī)學尚缺乏明確療效的方法和藥物,以上從不同角度探討了中醫(yī)對膿毒癥休克的認識,梳理了膿毒癥休克的病因病機,從經絡臟腑、六經、衛(wèi)氣營血、氣津血精神探討了中醫(yī)對膿毒癥休克的辨證。隨著醫(yī)學的發(fā)展和醫(yī)療技術的革新,醫(yī)家對于疾病的認識逐漸加深,在承襲原有辨證思路及方法的同時,也在不斷加入新的想法,如何發(fā)揮中醫(yī)整體觀念優(yōu)勢,早期使用中藥整體干預,截斷病勢,以減少住院日,減少呼吸機使用時間,降低醫(yī)療費用,降低死亡率,依然是值得研究探索的領域,除了中醫(yī)的不斷創(chuàng)新,也可在中醫(yī)思維的前提下運用西醫(yī)的技術方法,中西匯通,將醫(yī)療效果提升至最好。
[1] 頊志兵,宋麗,趙外榮.膿毒癥凝血功能障礙的發(fā)病機制及中醫(yī)治療的研究進展 [J].中國醫(yī)藥導報,2017,14(18):42-44.
[2] 中華醫(yī)學會重癥醫(yī)學分會.中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南 (2014)[J].全科醫(yī)學臨床與教育,2015,54(4):401-426.
[3] 王洪亮,章志丹,黃偉.拯救膿毒癥運動:膿毒癥與感染性休克治療國際指南(2016)的解讀與展望[J].中華重癥醫(yī)學電子雜志,2017,3(1):26-32.
[4] Singer M,Deutschman CS,Seymour CW,et al.The third international consensus definitions for sepsis and septic shock(Sepsis-3)[J].JAMA,2016,315(8):801-810.
[5] 杜立建,張偉.膿毒癥的中醫(yī)藥研究進展[J].四川中醫(yī),2013(4):148-152.
[6] 林海駿.古代膿毒癥休克的證治經驗研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學,2015.
[7] 李際強,李俊.試論嚴重膿毒癥與溫病五死證的相關性及臨床意義[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015(7):1234-1236.
[8] 劉清泉,陳騰飛.中醫(yī)急診臨床三十年-劉清泉大劑救治重癥經驗選錄 [M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2015,1:35-38.
[9] 劉清泉,張偉,姜良鐸.瘀毒傷絡、阻絡病機與膿毒癥[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2010,8(17):199-200.
[10]王兵,曹書華,王勇強.膿毒癥發(fā)病機制及辨證體系[J].中醫(yī)雜志,2012,53(15):1282.
[11]陳海龍,吳咸中,裴德凱,等.腸道屏障在多器官功能不全綜合征中的發(fā)病學意義探討[J].中華普通外科雜志,1998,13(1):5053.
[12] 郭任.傷寒六經病變本質探究[J].河南中醫(yī),2009,29(3):221.
[13]李麗娜,張冬梅,陳萌,等.從多臟器功能障礙綜合征的發(fā)生發(fā)展讀《傷寒論》[J].中醫(yī)藥學報,2008,36(4):2.
[14]陳喬林.兼容并蓄,精于診治熱病、急癥—陳喬林學術思想與臨床經驗集[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2015:12-13.
[15]周學平,葉放,郭立中,等.中醫(yī)病機辨證新體系的構建[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2016,32(4):301-304.